68GA-PSMA-111宠物指导的放射性疗法在转移性肝细胞癌（HCC）中

肝细胞癌（HCC）是全球与癌症相关死亡的第三大主要原因，在2020年，有超过900,000例新诊断的病例，约有830,000例死亡。 手术切除和肝移植是早期HCC患者的潜在治愈方法。 但是，大多数患有转移性和/或不可切除的疾病的患者和全身治疗是这些患者的唯一治疗选择。

尽管几种基于ICI的组合疗法最近已扩大了许多HCC患者的生存率，但该疾病的生物标志物指导策略受到限制。 前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种在前列腺细胞中表达并在前列腺癌中过表达的蛋白质，并被接受为转移性耐药性前列腺癌中有价值的诊断（诊断和治疗性）靶标。 68GA-PSMA-11 PET（PSMA PET）现在用于选择转移性前列腺癌患者，用于使用177LU-PSMA-617的PSMA定向治疗。 现在已知PSMA在包括HCC在内的多种实体瘤中表达，特别是在与实体瘤相关的新生血管系统中。18 但是，缺乏数据来探讨在非肢体实体瘤中PSMA定向治疗的作用。

研究人员对Mayo诊所的患者进行了手术切除或肝外科外植体标本的148个HCC的PSMA IHC，而HCCS的90％显示PSMA免疫染色局部局部定位于肿瘤内皮。 超过50％的HCC表现出31-100％的PSMA免疫染色。 在某些情况下，正常的肝背景确实显示出微弱的口腔染色，突显了区分正常组织和与肿瘤相关的表达的必要性。

在使用免疫组织化学（IHC）评估HCC中的PSMA表达的类似研究中，有79.2％的肿瘤在任何位置显示出高水平的PSMA表达，其中大多数表达出现在新生血管染色模式（89.9％）中。19199。 一名患者接受了PSMA PET的成像，该PET在HCC肿瘤中表现出强烈和异质的PSMA摄取。

其他几份报告表明，PSMA PET可以无创检测到HCC中的PSMA表达。20,21 我们在Mayo Clinic的小组前瞻性地评估了使用GA-PSMA PET的PSMA摄取。 在31例患者中，发现了39个病变。22 在这项研究中，有64％的PSMA吸收率很高（3级或4级），而36％的PSMA吸收率低（1级或2级）。 预计晚期HCC患者的PSMA摄取将更高。 已将PSMA PET与MRI进行了检测，以检测HCC，并且在19例患者的队列中具有与MRI相似的功效。23 同样，针对新诊断或复发性HCC的患者中的6个研究，包括126例使用PET/CT或PET/MRI的患者进行的6项研究的荟萃分析显示，检测率大于85％.24。 这些研究清楚地表明，靶向PSMA可能是晚期HCC患者的有吸引力的靶标。

视力研究是一项第三阶段试验，研究了177LU-PSMA-617（LU-177耐二维肽Tetraxetan）具有护理标准的疗效和安全性，对先前治疗的转移性耐castration-Prostate癌症患者，这些患者被鉴定为PSMA PET.25.25.25.25.25.25.25 同样，LU-177耐二肽四苯甲苯苯二酚的III期PSMAFore研究表明，在先前治疗后，耐castration castration前列腺癌的患者的放射学进展无生存率改善。26,27。

在HCC中，最近的一项临床前研究表明，使用[177LU] LU-PSMA-617和[177LU] LU-EB-PSMA-617有效抑制了PSMA阳性HCC Xenograft小鼠的生存时间。28 但是，在一线治疗后，该策略尚未前瞻性地用于HCC患者。 临床数据有限，研究了PSMA放射性物质治疗在HCC中的作用。 一项研究包括2名没有其他全身治疗方案的患者，并且仅在一次治疗周期之后，肿瘤辐射剂量不足。 该数据仅受1个周期的短期治疗课程的限制，这是不足以诱导响应，样本量较小和预处理的。29

尽管HCC中PSMA表达的模式与前列腺癌中的模式不同，但仍有酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效的证据，即通过抑制局部肿瘤环境中的血管生成来靶向神经系统，可以限制肿瘤的生长并改善生存率。