68GA-PSMA-11 PET-Gerichte radioligand-therapie bij metastatisch hepatocellulair carcinoom (HCC)
Een pilotstudie van 68GA-PSMA-11 PET-gerichte radioligand-therapie bij patiënten met metastatisch hepatocellulair carcinoom (HCC)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de derde belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd, met meer dan 900.000 nieuw gediagnosticeerde gevallen en ongeveer 830.000 doden in 2020. Chirurgische resectie en levertransplantatie zijn potentiële curatieve opties voor patiënten met een vroeg stadium HCC. De meeste patiënten met gemetastatische en/of niet -resecteerbare ziekten en systemische behandeling is echter de enige therapeutische optie voor deze patiënten.
Hoewel verschillende op ICI gebaseerde combinatietherapieën recentelijk de overleving hebben uitgebreid voor veel patiënten met HCC, zijn biomarker-gerichte strategieën beperkt voor deze ziekte. Prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) is een eiwit dat tot expressie wordt gebracht in prostaatcellen en tot overexpressie wordt gebracht bij prostaatkanker en wordt geaccepteerd als een waardevol theragnostisch (gecombineerd diagnostisch en therapeutisch) doelwit bij metastatische castratieresistente prostaatkanker. 68GA-PSMA-11 PET (PSMA PET) wordt nu gebruikt om patiënten met metastatische prostaatkanker te selecteren voor PSMA-gerichte therapie met 177LU-PSMA-617. Het is nu bekend dat PSMA tot expressie wordt gebracht in verschillende solide tumoren, waaronder HCC, specifiek in de neovasculatuur geassocieerd met vaste tumoren.18 Er is echter een gebrek aan gegevens die onderzoekt of er een rol is voor PSMA-gerichte therapie bij niet-geavanceerde vaste tumoren.
Onderzoeker voerde PSMA IHC uit op 148 HCC's van chirurgische resectie of lever explantatiespecimens van patiënten in de Mayo Clinic, en 90% van de HCC's toonde PSMA -immunokleuring gelokaliseerd in het tumor -endotheel. Meer dan 50% van de HCC's vertoonde 31-100% PSMA-immunokleuring per gebied. In verschillende gevallen vertoonde de normale leverachtergrond vage canaliculaire kleuring, wat de noodzaak benadrukt om onderscheid te maken tussen normaal weefsel en tumor-geassocieerde expressie.
In een vergelijkbare studie met behulp van immunohistochemie (IHC) om PSMA -expressie in HCC te evalueren, vertoonde 79,2% van de tumoren op elke locatie een hoge niveaus van PSMA -expressie, waarbij de meerderheid van deze expressie plaatsvond in een neovasculair kleuringspatroon (89,9%). 19. Eén patiënt onderging beeldvorming met PSMA PET dat intense en heterogene PSMA -opname in de HCC -tumor vertoonde.
Verschillende aanvullende rapporten hebben aangetoond dat PSMA -expressie in HCC niet kan worden gedetecteerd door PSMA PET.20,21 Onze groep bij Mayo Clinic evalueerde prospectief PSMA-opname met behulp van GA-PSMA PET bij patiënten met behandeling-naïeve HCC. Bij 31 patiënten werden 39 laesies geïdentificeerd.22 In deze studie had 64% een hoge PSMA -opname (graad 3 of 4) en 36% had een lage opname van PSMA (graad 1 of 2). Verwacht wordt dat de opname van PSMA veel hoger zal zijn bij patiënten met geavanceerde HCC. PSMA PET is vergeleken met MRI voor detectie van HCC en had een vergelijkbare werkzaamheid als MRI in een cohort van 19 patiënten.23 Evenzo vertoonde een meta-analyse van 6 studies, waaronder 126 patiënten die zijn afgebeeld met PET/CT of PET/MRI met PSMA-gerichte radiofarmaceuticals bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende HCC een detectiesnelheid van meer dan 85%.24 Deze studies suggereren duidelijk dat het richten op PSMA een aantrekkelijk doelwit kan zijn bij patiënten met geavanceerde HCC.
De Vision Study was een fase 3-studie die de werkzaamheid en veiligheid van 177LU-PSMA-617 (LU-177 vipivotide tetraxetan) onderzocht bij patiënten met eerder behandelde metastatische castratie-resistente prostaatkanker die werden geïdentificeerd als PSMA PET-positief.25 Evenzo toonde de fase III PSMAFOR-studie van LU-177 vipivotide tetraxetan verbetering in radiografische progressievrije overleving bij patiënten met gemetastaseerde castratie-resistente prostaatkanker na voorafgaande behandeling.26,27
In HCC toonde een recente preklinische studie aan dat radioligand-therapie met behulp van [177LU] LU-PSMA-617 en [177LU] LU-EB-PSMA-617 effectief tumorgroei onderdrukte en de verlengde overlevingstijd in PSMA-positieve HCC Xenograft-muizen.28 effectief onderdrukte. Deze strategie is echter niet prospectief gebruikt bij patiënten met HCC na eerstelijns therapie. Er zijn beperkte klinische gegevens die de rol van PSMA -radioligand -therapie in HCC onderzoeken. Eén studie omvatte 2 patiënten zonder andere beschikbare systemische therapie-opties en demonstreerde onvoldoende dosering van tumorstraling door intradapeutische SPECT/CT-gebaseerde dosimetrie na slechts een enkele cyclus van therapie. Deze gegevens worden beperkt door de korte behandelingskuur van slechts 1 cyclus, wat onvoldoende was om een respons, kleine steekproef en zware voorbehandeling te induceren.29
Hoewel het patroon van PSMA -expressie in HCC verschilt van dat bij prostaatkanker, zijn er bewijs van de werkzaamheid van tyrosinekinaseremmer (TKI) dat het richten op het neovasculature door remming van angiogenese in de lokale tumoromgeving de tumorgroei kan beperken en de overleving kan verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Melissa Lumish, MD
- Telefoonnummer: 216-844-3951
- E-mail: Melissa.Lumish@UHhospitals.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Amit Mahipal, MBBS
- E-mail: Amit.Mahipal@UHhospitals.org
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Werving
- Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center
-
Contact:
- Melissa Lumish, MD
- Telefoonnummer: 216-844-3951
- E-mail: Melissa.Lumish@UHhospitals.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten histologisch, cytologisch of radiografisch bevestigd hepatocellulair carcinoom door Li-Rads30 hebben met gemetastatische en/of niet-resecteerbare ziekte.
- Deelnemers moeten één eerdere lijn van systemische therapie hebben ontvangen voor de behandeling van metastatische en/of niet-resecteerbare HCC inclusief anti-PD-L1-therapie. Deelnemers worden ingeschreven op het moment van progressie op eerstelijns therapie voor metastatische en/of niet-resecteerbare ziekte.
- Leeftijd> 18 jaar. Omdat er momenteel geen doserings- of bijwerkingengegevens beschikbaar zijn over het gebruik van 177LU-PSMA-617 (LU-177 vipivotide tetraxetan) in deelnemers <18 jaar oud, worden kinderen uitgesloten van deze studie.
- ECOG -prestatiestatus 0 of 1.
- Deelnemers moeten een normale orgel- en mergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:
Absolute neutrofielentelling ≥ 1.500/MCL. Hemoglobin> 9 g/dl. Ploedplaatjestelling ≥ 75.000/MCL. Serumcreatinine ≤ 1,5 x Institutionele bovengrens van normale of CRCl ≥60 ml/min met behulp van de Cockroft-Gault-formule voor deelnemers met creatininegehalte> 1,5 uln.
Child-Pugh Klasse A of B7.
- Ten minste één doellaesie meetbaar door RECIST 1.1 -criteria.
- PSMA-PET die PSMA PET-positieve laesie aantoont (hogere opname in de tumor in vergelijking met achtergrondverleveringen).
- Deelnemers moeten de mogelijkheid hebben om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
- Deelnemers aan de vruchtbare leeftijd gebruiken een geschikte methode voor anticonceptie.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers ontvangen andere onderzoeksagenten.
- Het onderwerp heeft binnen 4 weken of binnen 5 halfwaardetijd van het therapeutische middel (afhankelijk van het enige korter) ontvangen.
- Lopende graad 3 of hogere toxiciteit van eerdere systemische antikanker systemische therapie.
- Eerdere behandeling met Y90 -radio -embolisatie voor hepatocellulair carcinoom.
- Deelnemers die binnen 3 maanden na screening een grote operatie hebben ondergaan en niet voldoende zijn hersteld.
- Bekende aanvullende maligniteit die momenteel een actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
- Deelnemers met onbehandelde hersenmetastasen en/of carcinomateuze meningitis zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere negatieve gebeurtenissen zou verwarren. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn zonder bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en gebruiken geen steroïden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling.
- Deelnemers met een ongecontroleerde intercurrent -ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot voortdurende of actieve infecties, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Geschiedenis of actueel bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van de proef zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van de proef kunnen verstoren, of niet in het belang van het onderwerp is om deel te nemen, naar de mening van de behandelaar.
- Deelnemers met bekende psychiatrische of middelengebruiksstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren naar de mening van de behandelend onderzoeker.
- Het onderwerp is zwanger of borstvoeding geven of verwachten zwanger te worden of vaders kinderen binnen de verwachte duur van het proces, beginnend met het screeningbezoek gedurende 7 maanden voor vrouwen en 14 weken voor mannen na de laatste dosis proefbehandeling. Zwangere of borstvoedingsvrouwen worden van deze studie uitgesloten omdat 177LU-PSMA-617 niet eerder in deze populatie is bestudeerd en het potentieel voor teratogene of abortifaciënteffecten onbekend is. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is voor bijwerkingen bij verpleegkundige baby's die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met 177LU-PSMA-617, moet borstvoeding worden stopgezet als de moeder wordt behandeld met 177LU-PSMA-617. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op 68GA-PSMA-11 die in deze studie wordt gebruikt.
- Het onderwerp heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis proefbehandeling levend vaccin ontvangen.
- Onderwerp met recente variceale bloedingen, gastro -intestinale bloedingen of een hoog risico op bloedingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LU-PSMA-617
Deelnemers ontvangen eenmaal in de 6 weken 177LU-PSMA-617 7.4 GBQ (200 MCI).
177LU-PSMA-617 is een radiofarmaceutisch dat intraveneus zal worden toegediend (IV).
|
Gezien IV
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met PSMA-AVID-laesies op PET-beeldvorming (≥50%)
Tijdsspanne: 12 weken na interventie
|
Studie is mogelijk als ten minste 1 PSMA-PET positieve laesie wordt geïdentificeerd in ten minste 50% van de deelnemers in dit cohort
|
12 weken na interventie
|
|
Incidentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomst [veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: 240 dagen na behandeling
|
240 dagen na behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: 24 weken na interventie
|
PFS wordt geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier
|
24 weken na interventie
|
|
Mediane algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 52 weken na interventie
|
OS zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier
|
52 weken na interventie
|
|
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: 12 weken na interventie
|
De ORR wordt geschat op basis van het aantal deelnemers met klinische respons met behulp van een binomiale verdeling en het betrouwbaarheidsinterval zal worden geschat met behulp van de methode van Wilson
|
12 weken na interventie
|
|
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: 12 weken na interventie
|
Klinisch baten zoals gedefinieerd als aandeel van de deelnemers met objectieve reacties of stabiele ziekte na 12 weken
|
12 weken na interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Melissa Lumish, MD, Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Cleveland Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CASE7224
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .