68GA-PSMA-11 PET-ohjattu radioligandihoito metastaattisessa hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC)

Maksasarsinooma (HCC) on syöpään liittyvien kuolemien kolmas johtava syy maailmanlaajuisesti, yli 900 000 äskettäin diagnosoidussa tapauksessa ja noin 830 000 kuolemaa vuonna 2020. Kirurginen resektio ja maksansiirto ovat potentiaalisia parantavia vaihtoehtoja potilaille, joilla on varhaisen vaiheen HCC. Useimmilla potilailla, joilla on metastaattinen ja/tai lukukelvoton sairaus, ja systeeminen hoito on kuitenkin ainoa terapeuttinen vaihtoehto näille potilaille.

Vaikka useat ICI-pohjaiset yhdistelmähoidot ovat viime aikoina laajentaneet eloonjäämistä monille potilaille, joilla on HCC, biomarkkerien ohjaamia strategioita on rajoitettu tälle taudille. Eturauhasen spesifinen membraaniantigeeni (PSMA) on proteiini, joka ekspressoituu eturauhasen soluissa ja yliekspressoitu eturauhassyövässä ja joka on hyväksytty arvokkaana teragnostisen (yhdistettyyn diagnostiseen ja terapeuttiseen) kohteena metastaattisessa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä. 68GA-PSMA-11-PET (PSMA PET) käytetään nyt valitsemaan potilaat, joilla on metastaattinen eturauhassyöpä PSMA-ohjattavaksi terapialle 177LU-PSMA-617: llä. PSMA: n tiedetään nyt ekspressoituneen monissa kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien HCC, erityisesti kiinteisiin kasvaimiin liittyvässä neovaskulatuurissa.18 Tietojen puutteesta puuttuu kuitenkin, onko PSMA: n ohjaamassa terapiassa rooli ei-prostateissa kiinteissä kasvaimissa.

Tutkija suoritti PSMA IHC: n 148 HCC: llä kirurgisesta resektiosta tai maksan selityksestä MAYO -klinikan potilaiden potilaista, ja 90% HCC: stä osoitti PSMA -immunovärjäyksen lokalisoitua kasvaimen endoteeliin. Yli 50% HCC: stä osoitti pinta-alan 31–100% PSMA-immunovärjäystä. Useissa tapauksissa normaali maksan tausta osoitti heikkoa kanava-värjäystä, mikä korosti tarvetta erottaa normaali kudos ja kasvaimeen liittyvä ekspressio.

Samankaltaisessa tutkimuksessa, jossa käytettiin immunohistokemiaa (IHC) PSMA -ekspression arvioimiseksi HCC: ssä, 79,2% kasvaimista osoitti korkeita PSMA -ekspressiotasoja missä tahansa paikassa, suurin osa tästä ekspressiosta esiintyi neovaskulaarisessa värjäysmallissa (89,9%). 19). 19). 19). 19 Yhdelle potilaalle tehtiin kuvantaminen PSMA -PET: llä, joka osoitti voimakasta ja heterogeenistä PSMA -imeytymistä HCC -kasvaimeen.

Useat lisäraportit ovat osoittaneet, että PSMA -ekspressio HCC: ssä voidaan havaita ei -invasiivisesti PSMA PET: llä.20,21 Mayon klinikan ryhmämme arvioi PSMA: n imeytymistä käyttämällä GA-PSMA PET: tä potilailla, joilla on hoito-HCC. 31 potilaalla tunnistettiin 39 leesiota.22 Tässä tutkimuksessa 64%: lla oli korkea PSMA: n imeytyminen (aste 3 tai 4) ja 36%: lla oli alhainen PSMA: n otto (aste 1 tai 2). PSMA: n ottojen odotetaan olevan paljon korkeampi potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC. PSMA -PET: tä on verrattu MRI: hen HCC: n havaitsemiseksi, ja sillä on samanlainen teho kuin MRI 19 potilaan kohortissa.23 Samoin 6 tutkimuksen metaanalyysi, mukaan lukien 126 potilasta, jotka on kuvattu PET/CT: llä tai PET/MRI: llä PSMA: n kohdentavilla radiofarmaseuttisilla aineilla potilailla, joilla oli äskettäin diagnosoitu tai toistuva HCC, osoitti havaitsemisnopeuden yli 85%.24 Nämä tutkimukset viittaavat selvästi siihen, että PSMA: n kohdistaminen voisi olla houkutteleva kohde potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC.

Näkötutkimus oli vaiheen 3 tutkimus, jossa tutkittiin 177LU-PSMA-617: n (LU-177-vipivotiditTraxetan) tehokkuutta ja turvallisuutta, jolla oli hoitostandardi potilailla, joilla oli aiemmin hoidettu metastaattinen kastraatio-vastustava eturauhassyöpä, joka tunnistettiin PSMA PET -positiiviseksi.25.25 Samoin vaiheen III PSMAFOE LO-177-vipivotidittrakstalaisen tutkimuksen tutkimus osoitti radiografisen etenemisvapaan eloonjäämisen paranemisen potilailla, joilla on metastaattinen kastraatiokestävä eturauhassyöpä aikaisemman hoidon jälkeen.26,27

HCC: ssä äskettäinen prekliininen tutkimus osoitti, että radioligandihoito käyttämällä [177LU] LU-PSMA-617 ja [177lu] LU-EB-PSMA-617 tukahdutettiin tehokkaasti kasvaimen kasvun ja pitkittyneen eloonjäämisajan PSMA-positiivisilla HCC-ksenograftihiirillä.28 Tätä strategiaa ei kuitenkaan ole käytetty prospektiivisesti HCC-potilailla ensimmäisen linjan hoidon jälkeen. HCC: ssä on rajoitetusti kliinistä tietoa, jossa tutkitaan PSMA -radioligandihoidon roolia. Yksi tutkimus sisälsi 2 potilasta, joilla ei ollut muita käytettävissä olevia systeemisiä terapiavaihtoehtoja, ja ne osoittivat riittämättömän kasvaimen säteilyn annostelua sisäisen SPECT/CT-pohjaisen dosimetrian avulla vain yhden hoidon syklin jälkeen. Näitä tietoja rajoittaa vain 1 syklin lyhyt käsittelykurssi, joka oli riittämätön vastauksen, pienen näytteen koon ja raskaan esikäsittelyn indusoimiseksi.29

Vaikka PSMA -ekspressiomalli HCC: ssä on erillinen eturauhassyövässä, tyrosiinikinaasi -inhibiittorin (TKI) tehosta on todisteita, jotka neovaskulatuuriin kohdistaminen anovaskulatuuriin estämällä angiogeneesi paikallisessa kasvainympäristössä voi rajoittaa kasvaimen kasvua ja parantaa eloonjäämistä.