68GA-PSMA-11 Terapia de radioligandos dirigidos por PET en carcinoma hepatocelular metastásico (CHC)
Un estudio piloto de 68GA-PSMA-11 Terapia de radioligandos dirigida a PET en pacientes con carcinoma hepatocelular metastásico (CHC)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El carcinoma hepatocelular (CHC) es la tercera causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo, con más de 900,000 casos recién diagnosticados y aproximadamente 830,000 muertes en 2020. La resección quirúrgica y el trasplante de hígado son opciones curativas potenciales para pacientes con CHC en etapa temprana. Sin embargo, la mayoría de los pacientes presentan enfermedades metastásicas y/o no resecables y el tratamiento sistémico es la única opción terapéutica para estos pacientes.
Aunque varias terapias combinadas basadas en ICI han extendido recientemente la supervivencia para muchos pacientes con CHC, las estrategias dirigidas por biomarcadores son limitadas para esta enfermedad. El antígeno de membrana específico de próstata (PSMA) es una proteína que se expresa en células de próstata y se sobreexpresa en el cáncer de próstata y se acepta como un valioso objetivo teragnóstico (diagnóstico combinado y terapéutico) en el cáncer de próstata de castración metastásica. 68GA-PSMA-11 PET (PSMA PET) ahora se utiliza para seleccionar pacientes con cáncer de próstata metastásico para la terapia dirigida por PSMA con 177LU-PSMA-617. Ahora se sabe que PSMA se expresa en una variedad de tumores sólidos, incluido el CHC, específicamente en la neovasculatura asociada con tumores sólidos.18 Sin embargo, hay una falta de datos explorando si existe un papel para la terapia dirigida por PSMA en tumores sólidos no prostatos.
El investigador realizó PSMA IHC en 148 HCC de resección quirúrgica o muestras de explantes hepáticos de pacientes en la clínica Mayo, y el 90% de los CHC mostraron que la PSMA se inmunotina localizada en el endotelio tumoral. Más del 50% de los CHCs mostraron un 31-100% de inmunotinción de PSMA por área. En varios casos, el fondo hepático normal mostró una tinción canalicular débil, destacando la necesidad de distinguir entre el tejido normal y la expresión asociada a tumores.
En un estudio similar que usa inmunohistoquímica (IHC) para evaluar la expresión de PSMA en el CHC, el 79.2% de los tumores mostraron altos niveles de expresión de PSMA en cualquier ubicación, y la mayor parte de esta expresión ocurre en un patrón de tinción neovascular (89.9%). 19. 19. Un paciente se sometió a imágenes con PSMA PET que demostró una absorción de PSMA intensa y heterogénea en el tumor de CHC.
Varios informes adicionales han demostrado que la expresión de PSMA en HCC puede ser detectada de manera no invasiva por PSMA PET.20,21 Nuestro grupo en Mayo Clinic evaluó prospectivamente la absorción de PSMA con PET GA-PSMA en pacientes con CHC sin tratamiento previo. En 31 pacientes, se identificaron 39 lesiones.22 En este estudio, el 64% tenía una alta absorción de PSMA (grado 3 o 4) y el 36% tenía baja absorción de PSMA (grado 1 o 2). Se espera que la absorción de PSMA sea mucho mayor en pacientes con CHC avanzado. PSMA PET se ha comparado con MRI para la detección de HCC y tuvo una eficacia similar a la resonancia magnética en una cohorte de 19 pacientes.23 Del mismo modo, un metaanálisis de 6 estudios, incluidos 126 pacientes con fotografiado con PET/CT o PET/MRI con radiofarmacéuticos dirigidos a PSMA en pacientes con CHC recién diagnosticado o recurrente, mostró una tasa de detección superior al 85%.24 .24. Estos estudios sugieren claramente que dirigirse a PSMA podría ser un objetivo atractivo en pacientes con CHC avanzado.
El estudio de la visión fue un ensayo de fase 3 que investiga la eficacia y la seguridad de 177LU-PSMA-617 (tetraxetano vipivotida LU-177) con estándar de atención en pacientes con cáncer de prostato de castración metastásica previamente tratado que se identificó como PSMA PESITS.2525 Del mismo modo, el estudio PSMAFOR de fase III del tetraxetano vipivotida LU-177 demostró una mejora en la supervivencia libre de progresión radiográfica en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásica después del tratamiento previo. 26,27
En HCC, un estudio preclínico reciente demostró que la terapia de radioligandos usando [177lu] Lu-PSMA-617 y [177LU] LU-EB-PSMA-617 suprimió efectivamente el crecimiento tumoral y el tiempo de supervivencia prolongado en los ratones xenoinjertos de HCC PSMA positivos para PSMA.28.28 Sin embargo, esta estrategia no se ha utilizado prospectivamente en pacientes con CHC después de la terapia de primera línea. Hay datos clínicos limitados que examinan el papel de la terapia de radioligandos PSMA en el CHC. Un estudio incluyó 2 pacientes sin otras opciones de terapia sistémica disponibles y demostró una dosis de radiación tumoral insuficiente por dosimetría basada en SPECT/CT intraterapéutica después de solo un ciclo de terapia. Estos datos están limitados por el curso de tratamiento corto de solo 1 ciclo, que fue inadecuado para inducir una respuesta, un tamaño de muestra pequeño y un pretratamiento pesado.29
Aunque el patrón de expresión de PSMA en HCC es distinto del que en el cáncer de próstata, hay evidencia de la eficacia del inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de que dirigirse a la neovasculatura mediante la inhibición de la angiogénesis en el entorno tumoral local puede limitar el crecimiento tumoral y mejorar la supervivencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Melissa Lumish, MD
- Número de teléfono: 216-844-3951
- Correo electrónico: Melissa.Lumish@UHhospitals.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Amit Mahipal, MBBS
- Correo electrónico: Amit.Mahipal@UHhospitals.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Reclutamiento
- Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center
-
Contacto:
- Melissa Lumish, MD
- Número de teléfono: 216-844-3951
- Correo electrónico: Melissa.Lumish@UHhospitals.org
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente, citológica o radiográficamente por LI-RADS30 con enfermedad metastásica y/o irresecible.
- Los participantes deben haber recibido una línea previa de terapia sistémica para el tratamiento del CHC metastásico y/o irresecible, incluida la terapia anti-PD-L1. Los participantes se inscribirán en el momento de la progresión en la terapia de primera línea para una enfermedad metastásica y/o irresecible.
- Edad> 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosis o eventos adversos sobre el uso de 177LU-PSMA-617 (tetraxetan vipivotida LU-177) En los participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
- Estado de rendimiento de ECOG 0 o 1.
- Los participantes deben tener una función normal de órgano y médula como se define a continuación:
Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,500/MCL. Hemoglobina> 9 g/dl. Recuento de plaquetas ≥ 75,000/MCL. Creatinina sérica ≤ 1.5 x Límite superior institucional de Normal o CRCL ≥60 ml/min utilizando la fórmula Cockroft-Gault para participantes con niveles de creatinina> 1.5 Uln.
Child-Pugh Clase A o B7.
- Al menos una lesión objetivo medible por los criterios recist 1.1.
- PSMA-PET que demuestra la lesión positiva de PSMA PET (mayor absorción en el tumor en comparación con la absorción de hígado de fondo).
- Los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Los participantes de la edad de la maternidad están utilizando un método de anticoncepción apropiado.
Criterios de exclusión:
- Participantes que reciben otros agentes de investigación.
- El sujeto ha recibido terapia de investigación dentro de las 4 semanas o dentro de las 5 vidas medias del agente terapéutico (lo que sea más corto).
- Toxicidad continua de grado 3 o mayor de la terapia sistémica anticancerígena previa.
- Tratamiento previo con radioembolización Y90 para carcinoma hepatocelular.
- Los participantes que se han sometido a una cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la detección y no se han recuperado adecuadamente.
- Malignidad adicional conocida que actualmente requiere un tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de la piel de las células basales, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que ha sufrido una terapia potencialmente curativa.
- Los participantes con metástasis cerebrales no tratadas y/o meningitis carcinomatosa serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos neurológicos y otros eventos adversos. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables sin evidencia de metástasis cerebrales nuevas o agrandadas y no usan esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento del ensayo.
- Los participantes con enfermedades intercurrentes no controladas incluyen, entre otros, la infección continua o activa, la insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, la angina inestable pectoris, la arritmia cardíaca no controlada o la enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio. Historia o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interfire con la participación del sujeto durante la plena duración del ensayo, o no es lo mejor para el sujeto a participar, en opinión del investigador tratante.
- Los participantes con trastornos de uso psiquiátrico o de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio, en opinión del investigador tratante.
- El sujeto está embarazada o amamantando o esperando concebir o engendrar a los niños dentro de la duración proyectada del juicio, comenzando con la visita de detección a través de 7 meses para las mujeres y 14 semanas para los hombres después de la última dosis de tratamiento de prueba. Las mujeres embarazadas o lactantes se excluyen de este estudio porque 177LU-PSMA-617 no se ha estudiado previamente en esta población y se desconoce el potencial de efectos teratogénicos o abortifacientes. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes de enfermería secundarios al tratamiento de la madre con 177LU-PSMA-617, la lactancia debe suspenderse si la madre es tratada con 177LU-PSMA-617. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a 68GA-PSMA-11 utilizados en este estudio.
- El sujeto ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
- Sujeto con hemorragia varicida reciente, sangrado gastrointestinal o alto riesgo de sangrado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Lu-PSMA-617
Los participantes recibirán 177LU-PSMA-617 7.4 GBQ (200 MCI) una vez cada 6 semanas.
177LU-PSMA-617 es un radiofarmacéutico que se administrará por vía intravenosa (IV).
|
Dado IV
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con lesiones avidas de PSMA en imágenes PET (≥50%)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la intervención
|
El estudio es factible si se identifica al menos 1 lesión positiva de PSMA-PET en al menos el 50% de los participantes en esta cohorte
|
12 semanas después de la intervención
|
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: 240 días después del tratamiento
|
240 días después del tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la intervención
|
PFS se estimará utilizando el método Kaplan-Meier
|
24 semanas después de la intervención
|
|
Mediana de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la intervención
|
El sistema operativo se estimará utilizando el método Kaplan-Meier
|
52 semanas después de la intervención
|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la intervención
|
El ORR se estimará en función del número de participantes con respuesta clínica utilizando una distribución binomial y su intervalo de confianza se estimará utilizando el método de Wilson
|
12 semanas después de la intervención
|
|
Tasa de beneficios clínicos
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la intervención
|
La tasa de beneficios clínicos definidos como la proporción de participantes con respuestas objetivas o enfermedad estable a las 12 semanas
|
12 semanas después de la intervención
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Melissa Lumish, MD, Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Cleveland Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CASE7224
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .