전이성 간세포 암종 (HCC)에서 68GA-PSMA-111 PET 지정 방사성 방사성 방사선 요법
전이성 간세포 암종 (HCC) 환자에서 68GA-PSMA-111 PET 지정 방사성 방사선 요법에 대한 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
간세포 암종 (HCC)은 전 세계 암 관련 사망의 세 번째 주요 원인이며, 2020 년에 새로 진단 된 사례 90 만 명이 넘는 사례와 약 830,000 건의 사망자입니다. 외과 적 절제술 및 간 이식은 초기 단계 HCC 환자에게 잠재적 인 치료 옵션입니다. 그러나, 대부분의 환자는 전이성 및/또는 절제 불가능한 질병 및 전신 치료가 존재하는 유일한 치료법이 이들 환자에게 유일한 치료법이다.
비록 몇몇 ICI- 기반 병용 요법은 최근 HCC를 가진 많은 환자들에 대해 생존을 연장했지만, 바이오 마커 지향 전략은이 질환에 대해 제한적이다. 전립선 특이성 막 항원 (PSMA)은 전립선 세포에서 발현되고 전립선 암에서 과발현되는 단백질이며, 전이성 거세 전립선 암에서 귀중한 theragnostic (조합 진단 및 치료) 표적으로 받아 들여진 단백질이다. 68GA-PSMA-11 PET (PSMA PET)는 이제 177LU-PSMA-617을 이용한 PSMA 지향 요법에 대한 전이성 전립선 암 환자를 선택하는 데 사용됩니다. PSMA 그러나, 비 전성 고형 종양에서 PSMA 감독 요법에 대한 역할이 있는지 여부를 탐구하는 데이터가 부족하다.
연구자는 마요네즈 클리닉의 환자로부터 외과 적 절제술 또는 간 외식 시편으로부터 148 개의 HCC에서 PSMA IHC를 수행했으며, HCC의 90%가 종양 내피에 국한된 PSMA 면역 염색을 보여 주었다. HCC의 50% 이상이 영역에 따라 31-100% PSMA 면역 염색을 나타냈다. 몇몇 경우에, 정상적인 간 배경은 희미한 운하 염색을 나타내며, 정상 조직과 종양 관련 발현을 구별 할 필요성을 강조했다.
HCC에서 PSMA 발현을 평가하기 위해 면역 조직 화학 (IHC)을 사용한 유사한 연구에서, 종양의 79.2%는 어느 위치에서도 높은 수준의 PSMA 발현을 보였고,이 발현의 대부분은 신 혈관 염색 패턴 (89.9%)에서 발생한다. 한 환자는 HCC 종양에서 강렬하고 이질적인 PSMA 흡수를 보여주는 PSMA PET로 영상화를 받았다.
여러 추가 보고서가 HCC에서 PSMA 발현이 PSMA PET에 의해 비 침습적으로 감지 될 수 있음을 보여 주었다 .20,21 Mayo Clinic의 우리 그룹은 치료-나이브 HCC 환자에서 GA-PSMA PET를 사용하여 PSMA 흡수를 전향 적으로 평가했습니다. 31 명의 환자에서 39 개의 병변이 확인되었습니다 .22 이 연구에서 64%는 PSMA 흡수가 높았고 (3 등급), 36%는 PSMA 흡수가 낮았습니다 (1 등급 또는 2). 고급 HCC 환자에서 PSMA 흡수가 훨씬 높을 것으로 예상됩니다. PSMA PET는 HCC의 검출을 위해 MRI와 비교되었으며 19 명의 환자의 코호트에서 MRI와 유사한 효능을 가졌다 .23 마찬가지로, 새로 진단되거나 재발 성 HCC 환자에서 PET/CT 또는 PET/MRI를 통해 126 명의 환자를 포함한 126 명의 환자를 포함한 6 개의 연구의 메타 분석은 85%이상의 검출 속도를 보여 주었다. 이 연구는 PSMA를 표적으로하는 것이 고급 HCC 환자에서 매력적인 표적이 될 수 있음을 분명히 시사합니다.
비전 연구는 PSMA PET 양성 자료로 확인 된 이전에 치료 된 전이성 거세 저항성 전립선 암 환자에서 177LU-PSMA-617 (LU-177 Vipivotide Tetraxetan)의 효능 및 안전성을 조사하는 3 단계 시험이었다. 유사하게, III 상 III PSMA PREFO 전 LU-177 VIPIVOTIDE TETRAXETAN의 연구는 이전 치료 후 전이성 거세-내성 전립선 암 환자에서 방사선 학적 무 진행 생존의 개선을 입증 하였다 .26,27
HCC에서, 최근의 전임상 연구에 따르면 [177lu] Lu-PSMA-617 및 [177lu] Lu-EB-PSMA-617을 사용한 방사성 방사성 요법은 PSMA 양성 HCC Xenograft 생쥐에서 종양 성장 및 연장 된 생존 시간을 효과적으로 억제 한 것으로 나타났습니다 .28. 그러나이 전략은 1 차 요법 후 HCC 환자에서 전향 적으로 활용되지 않았습니다. HCC에서 PSMA 방사선 요법의 역할을 조사하는 임상 데이터가 제한되어있다. 한 연구에는 다른 전신 요법 옵션이없는 2 명의 환자가 포함되었으며 단일 요법의 단일주기 후에 단일 요법 내에서 종양 내 방사선 투약이 충분하지 않은 것으로 나타났습니다. 이 데이터는 단지 단 1 사이클의 짧은 처리 과정에 의해 제한되며, 이는 반응, 작은 샘플 크기 및 무거운 사전 치료를 유도하기에 부적절했습니다 .29
HCC에서 PSMA 발현 패턴의 패턴은 전립선 암에서의 패턴과 구별되지만, 국소 종양 환경에서 혈관 신생의 억제를 통해 신생대를 표적화하는 티로신 키나제 억제제 (TKI) 효능의 증거가있다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Melissa Lumish, MD
- 전화번호: 216-844-3951
- 이메일: Melissa.Lumish@UHhospitals.org
연구 연락처 백업
- 이름: Amit Mahipal, MBBS
- 이메일: Amit.Mahipal@UHhospitals.org
연구 장소
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- 모병
- Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center
-
연락하다:
- Melissa Lumish, MD
- 전화번호: 216-844-3951
- 이메일: Melissa.Lumish@UHhospitals.org
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 참가자는 전이성 및/또는 절제 할 수없는 질병을 가진 Li-Rads30에 의해 조직 학적, 세포 학적 또는 방사선 학적으로 확인 된 간세포 암종을 가져야한다.
- 참가자는 항 -PD-L1 요법을 포함하여 전이성 및/또는 절제 불가능한 HCC의 치료를 위해 하나의 사전 전신 요법을 받아야합니다. 참가자는 전이성 및/또는 절제 불가능한 질병에 대한 1 차 요법에서 진행되는 시점에 등록됩니다.
- 나이> 18 세. 18 세 미만의 참가자에서 177LU-PSMA-617 (LU-177 Vipivotide Tetraxetan)을 사용하여 투여 또는 부작용 데이터가 없기 때문에이 연구에서 어린이가 제외됩니다.
- ECOG 성능 상태 0 또는 1.
- 참가자는 아래 정의 된대로 정상적인 기관 및 골수 기능을 가져야합니다.
절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcl. 헤모글로빈> 9 g/dl. 혈소판 수 ≥ 75,000/mcl. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 크레아티닌 수준이 1.5 uln을 가진 참가자를위한 Cockroft-Gault 공식을 사용하여 정상 또는 CRCL 이상 60 ml/분의 제도적 상한선.
Child-Pugh 클래스 A 또는 B7.
- RECIST 1.1 기준에 의해 측정 가능한 적어도 하나의 대상 병변.
- PSMA-PET PSMA PET 양성 병변을 입증합니다 (배경 간 흡수와 비교하여 종양의 높은 흡수).
- 참가자는 이해할 수있는 능력과 서면 사전 동의서에 서명하려는 의지가 있어야합니다.
- 가임기 연령의 참가자는 적절한 피임 방법을 사용하고 있습니다.
제외 기준 :
- 다른 조사 요원을받는 참가자.
- 피험자는 치료제의 4 주 내 또는 5 회 반감기 내에서 조사 요법을 받았다 (어느 쪽이 더 짧은 지).
- 이전 항암 전신 요법으로부터 3 등급 이상의 독성.
- 간세포 암종에 대한 Y90 방사선 조절 로의 사전 치료.
- 선별 후 3 개월 이내에 주요 수술을 받고 적절하게 회복되지 않은 참가자.
- 현재 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 악성. 예외에는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 치료적인 요법을 겪는 현장 자궁 경부암이 포함됩니다.
- 처리되지 않은 뇌 전이 및/또는 암성 수막염을 가진 참가자는 예후가 좋지 않기 때문에이 임상 시험에서 제외 될 것입니다. 종종 신경 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게하는 진보적 인 신경 기능 장애가 발생하기 때문입니다. 이전에 치료 된 뇌 전이를 가진 참가자는 새롭거나 확대하는 뇌 전이의 증거없이 안정적이며 시험 치료 전 7 일 동안 스테로이드를 사용하지 않는 경우 참여할 수 있습니다.
- 진행중인 또는 능동적 감염, 증상성 울혈 성 심부전, 불안정한 협심증 촉진증, 통제되지 않은 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항에 대한 준수 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 뇌 질환을 가진 참가자. 시험 결과를 혼란스럽게 할 수있는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 역사 또는 현재의 증거는 시험 기간 동안 대상의 참여를 방해하거나 치료 조사자의 의견에 따라 참여 대상의 최선의 이익이되지 않습니다.
- 치료 조사관의 의견으로, 시험 요구 사항과의 협력을 방해하는 정신과 또는 물질 사용 장애가있는 참가자.
- 피험자는 임신 또는 모유 수유 또는 시험 기간 내에 예상되는 기간 내에 어린이를 임신하거나 아버지를 임신 할 것으로 예상되며, 시험의 마지막 복용량 후 여성의 경우 7 개월, 남성의 경우 14 주 동안 선별 방문부터 시작합니다. 177LU-PSMA-617 이이 인구에서 이전에 연구되지 않았으며 기형성 또는 낙태 효과의 가능성은 알려져 있지 않기 때문에 임신 또는 모유 수유 여성은이 연구에서 제외됩니다. 177LU-PSMA-617을 가진 어머니의 치료에 이차적 인 간호 영아의 부작용에 대한 알 수 없지만 잠재적 인 위험이 있기 때문에, 어머니가 177LU-PSMA-617로 치료되면 모유 수유를 중단해야합니다. 이러한 잠재적 위험은이 연구에 사용 된 68GA-PSMA-11에도 적용될 수 있습니다.
- 피험자는 첫 번째 복용량의 시험 치료 전 30 일 이내에 살아있는 백신을 받았다.
- 최근 정맥류 출혈, 위장 출혈 또는 출혈 위험이 높은 대상.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: LU-PSMA-617
참가자는 6 주마다 177LU-PSMA-617 7.4 GBQ (200 MCI)를 받게됩니다.
177LU-PSMA-617은 정맥 내에서 투여 될 방사성 약사입니다 (IV).
|
주어진 IV
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
PET 영상에 대한 PSMA- 아파드 병변을 가진 참가자의 비율 (≥50%)
기간: 개입 후 12 주
|
이 코호트의 참가자의 50% 이상에서 최소 1 PSMA-PET 양성 병변이 확인되면 연구가 가능합니다.
|
개입 후 12 주
|
|
치료에 대한 부작용의 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: 치료 후 240 일
|
치료 후 240 일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
진행이없는 생존 (PFS)
기간: 개입 후 24 주
|
PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다
|
개입 후 24 주
|
|
전체 생존 중앙값 (OS)
기간: 개입 후 52 주
|
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다
|
개입 후 52 주
|
|
객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 개입 후 12 주
|
ORR은 이항 분포를 사용하여 임상 반응을 가진 참가자 수에 따라 추정되며 신뢰 구간은 Wilson의 방법을 사용하여 추정됩니다.
|
개입 후 12 주
|
|
임상 적 이익률
기간: 개입 후 12 주
|
12 주에 객관적인 반응 또는 안정적인 질병을 가진 참가자의 비율로 정의 된 임상 적 이익률
|
개입 후 12 주
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Melissa Lumish, MD, Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Cleveland Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CASE7224
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .