CHB患者の遺伝子発見は、BおよびNK細胞の規制緩和につながる未知の経路を特定する (LiNKeB2)
2026年5月19日 更新者：University Hospital, Limoges
ナチュラルキラー（NK）およびB細胞免疫応答は、感染の初期段階で発生し、それを根絶するために不可欠です。
しかし、抗ウイルス性免疫応答が不十分であるため、慢性B型肝炎（CHB）感染が発生します。
NKおよびB細胞の両方の研究では、疾患のさまざまな慢性段階で発生する遺伝的変化を調査します。
私たちの調査結果により、HBV感染の文脈におけるNK細胞およびB細胞の分子シグネチャを理解することができると考えています。
調査の概要
詳細な説明
過去のANRSの資金のおかげで、私たちは、B細胞とNK細胞の両方が、in vitroヒトモデルのB型肝炎ウイルス（HBV）で機能不全であり、慢性感染症患者で検証されていることを示しました。
受容体9（TLR9）のような通行料によるB細胞応答は、HBVウイルスタンパク質HBSAGによって阻害されることが観察されました。
HBVによるすべてのB細胞サブセットでのTLR9発現の喪失は、転写因子CREB（PCREB）のリン酸化をブロックすることにより、プロモーター活性の喪失によって媒介されたことに注意しました。
さらに、増殖やサイトカイン産生などのB細胞-TLR9媒介反応は、CHB患者で廃止されました。
NK細胞では、健康なドナーと比較して、受容体の発現、サイトカインIFNγ、MIP1A、細胞毒性の喪失にいくつかの有意な変化を示しました。
ただし、NKおよびB細胞の両方の機能不全について、この現象の分子基底とシグナル伝達経路はあまり特徴付けられておらず、この状態を逆転させることができるかどうか、治療の重要性の問題は不明です。
HBVによるMTOR経路の変化に依存するCHB患者から、より具体的にはHBSAGによって依存するCHB患者のNK細胞でいくつかの分子変化が発生すると仮定します。
この提案の結果を合わせて、BおよびNK細胞機能につながる遺伝的署名を定義し、HBVによる免疫機能障害に関する理解に貢献するはずです。
NKおよびB細胞の両方の研究では、疾患のさまざまな慢性段階で発生する遺伝的変化を調査します。
これは、CHBのすべての臨床段階を含む患者でのみ調査できます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
140
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Paul CARRIER, MD
- 電話番号：+335 55 05 80 22
- メール：paul.carrier@chu-limoges.fr
研究場所
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Limoges、フランス、87042
- 募集
- Limoges University hospital
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主任研究者：
- Véronqiue LOUSTAUD-RATTI, MD
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Limoges、フランス、87042
- 募集
- Centre d'investigation Clinique
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主任研究者：
- Fabienne MARIAUD, MD
-
Lyon、フランス、69004
- 募集
- Hospice Civils de Lyon
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主任研究者：
- Fabien ZOULIM, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準：
- 男性または女性、18歳以上の年齢
- HBV感染または慢性HBV感染は未治療またはヌクレオシドまたはヌクレオチド類似体で治療された
- 書面によるインフォームドコンセントを提供することを望んでいます
- 社会保障領域と提携しています
健全なボランティアは、この研究への参加の資格を得るために、次のすべての選択基準を満たす必要があります。
- 男性または女性、18歳から80歳の年齢
- 書面によるインフォームドコンセントを提供することを望んでいます
除外基準：
- HCV、HIV、またはHDVとの共感染（または健康なボランティアのためのHBV）
- 募集前の年の急性肝炎
- その他の肝疾患：アルコール、肥満（BMI> 30）、糖尿病、メタボリックシンドローム（異脂肪血症および/または既知の高血圧） - 基礎となる免疫学的または癌性疾患
- 彼/彼女が裁判の要件を完全に理解することを妨げる障害のある患者 - 裁判所の保護、後見、またはキュレーターシップの患者
- 妊娠または母乳育児の女性。
二次除外基準：
- ワクチン接種状況が血清学的結果に基づいて期待されていない健康なボランティア
- 包含時の陽性妊娠検査
- 患者の陽性HCV、HIV、またはHDV検査
- 健康なボランティアでの陽性HBV、HCV、HIV、またはHDVテスト
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：HBV患者
フォローアップ訪問中に血液サンプルが行われます
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たった1回のフォローアップ訪問でのブールズサンプル中：
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他の：健康なボランティア
血液サンプル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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さまざまな段階のCHB患者からのB細胞のRNAシーケンス、分子シグネチャの説明
時間枠：包含時、0日
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包含時、0日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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異なる段階のCHB患者からのNK細胞のRNAシーケンス、その分子シグネチャの説明（フローサイトメトリーで測定されたタンパク質発現）
時間枠：包含時、0日
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包含時、0日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Paul CARRIER, MD、University Hospital, Limoges
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年8月12日
一次修了 (推定)
2028年10月1日
研究の完了 (推定)
2028年10月1日
試験登録日
最初に提出
2025年2月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年2月25日
最初の投稿 (実際)
2025年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月19日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。