CHB患者的基因发现，以鉴定导致B和NK细胞失调的未知途径 (LiNKeB2)
2026年5月19日 更新者：University Hospital, Limoges
天然杀手（NK）和B细胞免疫反应发生在感染的早期阶段，对于消除它至关重要。
然而，由于抗病毒免疫反应不足，因此发生了慢性丙型肝炎（CHB）感染。
在NK和B细胞研究中，我们将探讨在疾病的慢性阶段不同的遗传改变。
我们认为，我们的发现将使我们能够在HBV感染的背景下了解NK和B细胞的分子特征。
研究概览
详细说明
多亏了过去的ANRS资金，我们表明B和NK细胞在体外人类模型中均在乙型肝炎病毒（HBV）中均功能失调，并在慢性感染患者中得到了验证。
我们观察到，HBV病毒蛋白HBSAG抑制了像受体9（TLR9）这样的TOLL像受体9（TLR9）的反应。
我们注意到，通过阻断转录因子CREB（PCREB）的磷酸化，通过其启动子活性的丧失介导了所有B细胞子集对所有B细胞亚集的TLR9表达的丧失。
此外，在CHB患者中，B细胞-TLR9介导的反应（例如增殖和细胞因子的产生）被废除。
对于NK细胞，与健康的供体相比，我们证明了其受体表达，IFNγ，MIP1A和细胞毒性的几种显着变化。
但是，对于NK和B细胞功能障碍而言，该现象的分子基础和信号传导途径的表征很差，并且是否可以逆转这种状态，这是一种治疗重要性的问题。
我们假设来自CHB患者的NK细胞发生了几种分子变化，这些变化依赖于HBV改变MTOR途径，更具体地说是HBSAG。
总之，我们从该提案中的结果应定义导致B和NK细胞功能的遗传特征，并将有助于我们对HBV对免疫功能障碍的理解。
在NK和B细胞研究中，我们将探讨在疾病的慢性阶段不同的遗传改变。
这只能在包括CHB的所有临床阶段的患者中进行研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
140
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Paul CARRIER, MD
- 电话号码：+335 55 05 80 22
- 邮箱：paul.carrier@chu-limoges.fr
学习地点
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-
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Limoges、法国、87042
- 招聘中
- Limoges University hospital
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首席研究员：
- Véronqiue LOUSTAUD-RATTI, MD
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Limoges、法国、87042
- 招聘中
- Centre d'investigation Clinique
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首席研究员：
- Fabienne MARIAUD, MD
-
Lyon、法国、69004
- 招聘中
- Hospice Civils de Lyon
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首席研究员：
- Fabien ZOULIM, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄≥18岁
- HBV感染或慢性HBV感染未经治疗或用核苷酸或核苷酸类似物处理
- 愿意并且能够提供书面知情同意书
- 隶属于社会保障习惯
健康的志愿者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加这项研究：
- 男性或女性，年龄在18至80岁之间
- 愿意并且能够提供书面知情同意书
排除标准：
- 与HCV，HIV或HDV共同感染（或健康志愿者的HBV）
- 招募前一年的急性肝炎
- 其他肝病：酒精，肥胖（BMI> 30），糖尿病，代谢综合征（血脂异常和/或已知的高血压） - 潜在的免疫或癌性疾病
- 残疾患者阻止他/她完全了解审判的要求 - 在法院保护，监护权或策展人的情况下患者
- 怀孕或母乳喂养的妇女。
次要排除标准：
- 一个健康的志愿者，其疫苗接种状况与血清学结果的预期不匹配
- 纳入阳性血液妊娠试验
- 患者的阳性HCV，HIV或HDV测试
- 在健康志愿者中，阳性HBV，HCV，HIV或HDV测试
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：HBV患者
在随访期间完成了血液样本
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在BOOLD样本中，只有一次随访访问：
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其他：健康的志愿者
一个血液样本
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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来自CHB患者的B细胞的RNA测序在不同阶段，描述其分子特征
大体时间：包容性，第0天
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包容性，第0天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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来自CHB患者的NK细胞的RNA测序在不同阶段，描述其分子特征（通过流式细胞仪测量的蛋白质表达）
大体时间：包容性，第0天
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包容性，第0天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paul CARRIER, MD、University Hospital, Limoges
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年8月12日
初级完成 (估计的)
2028年10月1日
研究完成 (估计的)
2028年10月1日
研究注册日期
首次提交
2025年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2025年2月25日
首次发布 (实际的)
2025年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月19日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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