Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genupptäckt hos CHB -patienter för att identifiera okända vägar som leder till B- och NK -cellavreglering (LiNKeB2)

19 maj 2026 uppdaterad av: University Hospital, Limoges
Naturlig mördare (NK) och B -cellimmunsvar inträffar under de tidiga infektionsstadierna och är viktiga för att utrota den. Ändå inträffar kronisk hepatit B (CHB) infektion eftersom det antivirala immunsvaret är otillräckligt. I både NK- och B -cellstudier kommer vi att undersöka de genetiska förändringarna som inträffar under de olika kroniska stadierna av sjukdomen. Vi tror att våra resultat kommer att göra det möjligt för oss att förstå den molekylära signaturen för NK- och B -celler i samband med HBV -infektion.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tack vare tidigare ANRS -finansiering visade vi att både B- och NK -celler är dysfunktionella i hepatit B -virus (HBV) i in vitro humana modeller och validerade hos patienter med kronisk infektion. Vi observerade att B -cellers svar med Toll som receptor 9 (TLR9) hämmades av HBV -virala protein HBSAG. Vi noterade förlusten av TLR9 -uttryck på alla B -cellundersättningar med HBV medierades genom förlust av dess promotoraktivitet genom att blockera fosforyleringen av transkriptionsfaktor CREB (PCREB). Vidare upphävdes B-cell-TLR9-medierade svar såsom proliferation och cytokinproduktion hos CHB-patienter. För NK -celler demonstrerade vi flera signifikanta förändringar i deras receptoruttryck, förlust av cytokiner IFN y, MIP1A och cytotoxicitet jämfört med friska givare. För både NK- och B -celldysfunktion kännetecknas emellertid molekylbasen och signalvägen för detta fenomen dåligt och om detta tillstånd kan vändas, är en fråga av terapeutisk betydelse okänd. Vi antar att flera molekylära förändringar inträffar i NK -celler från CHB -patienter som är beroende av att förändra mTOR -vägen med HBV och mer specifikt av HBSAG. Tillsammans bör våra resultat från detta förslag definiera de genetiska signaturerna som leder till B- och NK -cellfunktion och kommer att bidra till vår förståelse för immundysfunktion av HBV. I både NK- och B -cellstudier kommer vi att undersöka de genetiska förändringarna som inträffar under de olika kroniska stadierna av sjukdomen. Detta kan endast undersökas hos patienter inklusive alla kliniska stadier av CHB.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

140

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Rekrytering
        • Limoges University hospital
        • Huvudutredare:
          • Véronqiue LOUSTAUD-RATTI, MD
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Rekrytering
        • Centre d'investigation Clinique
        • Huvudutredare:
          • Fabienne MARIAUD, MD
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Rekrytering
        • Hospice Civils de Lyon
        • Huvudutredare:
          • Fabien ZOULIM, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Man eller kvinna, ålder ≥18 år gammal
  • HBV -infektion eller kronisk HBV -infektion obehandlad eller behandlad med en nukleosid eller nukleotidanalog
  • Villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke
  • Ansluten till en social trygghet

Hälsosam volontär måste uppfylla alla följande inkluderingskriterier för att vara berättigade till deltagande i denna studie:

  • Manlig eller kvinna, ålder mellan 18 och 80 år
  • Villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke

Uteslutningskriterier:

  • Saminfektion med HCV, HIV eller HDV (eller HBV för frisk volontär)
  • Akut hepatit under året före rekrytering
  • Andra leversjukdomar: alkohol, fetma (BMI> 30), diabetes, metaboliskt syndrom (dyslipidemi och/eller känd hypertoni) - underliggande immunologiska eller cancerformiga sjukdomar
  • Patient med ett funktionshinder som hindrar honom/henne från att helt förstå kraven i rättegången - patient under domstolsskydd, vårdnad eller kuratorskap
  • Gravida eller ammande kvinnor.

Sekundära uteslutningskriterier:

  • En frisk volontär vars vaccinationsstatus inte matchar den som förväntas på grundval av serologiska resultat
  • Positivt blodgraviditetstest vid inkludering
  • Positiv HCV, HIV eller HDV -test hos en patient
  • Positiv HBV, HCV, HIV eller HDV -test i en frisk volontär

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: HBV -patient
Ett blodprov görs under ett uppföljningsbesök
Övrig: blodprov HBV -patient

Under ett Boold -prov på bara ett uppföljningsbesök:

  • 3 rör EDTA 10 ml per patient
  • 1 rör "paxgen" 1 ml
  • 2 torrrör per patient
Övrig: Friska frivilliga
ett blodprov
Övrig: blodprov friska frivilliga
  • 3 rör EDTA är idealiskt ålder och kön matchade med CHB -patienten.
  • 1 rör "paxgen" 1 ml
  • 2 torrrör

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
RNA -sekvensering av B -celler från CHB -patienter i olika stadier, beskrivning av deras molekylära signatur
Tidsram: Vid inkludering, dag 0
Vid inkludering, dag 0

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
RNA -sekvensering av NK -celler från CHB -patienter i olika stadier, beskrivning av deras molekylsignatur (proteinuttryck mätt med flödescytometri)
Tidsram: Vid inkludering, dag 0
Vid inkludering, dag 0

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Limoges

Samarbetspartners

National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS)

Utredare

  • Huvudutredare: Paul CARRIER, MD, University Hospital, Limoges

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 augusti 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 februari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2025

Första postat (Faktisk)

3 mars 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2026

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 87RI24_0023 (LiNKeB2)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera