Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genopdagelse hos CHB -patienter for at identificere ukendte veje, der fører til B- og NK -celle -deregulering (LiNKeB2)

19. maj 2026 opdateret af: University Hospital, Limoges
Natural Killer (NK) og B -celleimmunresponser forekommer i de tidlige stadier af infektion og er vigtige for at udrydde det. Alligevel forekommer kronisk hepatitis B (CHB) -infektion, fordi den antivirale immunrespons er utilstrækkelig. I både NK- og B -cellestudier vil vi undersøge de genetiske ændringer, der forekommer i de forskellige kroniske stadier af sygdommen. Vi mener, at vores fund vil give os mulighed for at forstå den molekylære signatur af NK- og B -celler i forbindelse med HBV -infektion.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Takket være tidligere ANRS -finansiering viste vi, at både B- og NK -celler er dysfunktionelle i hepatitis B -virus (HBV) i in vitro humane modeller og valideret hos patienter med kronisk infektion. Vi observerede, at B -celler -responser ved hjælp af en receptor 9 (TLR9) blev inhiberet af HBV -viralt protein HBsAg. Vi bemærkede tabet af TLR9 -ekspression på alle B -celleundersæt af HBV blev formidlet af tab af dens promotoraktivitet ved at blokere phosphorylering af transkriptionsfaktoren CREB (PCREB). Endvidere blev B-celle-TLR9-medierede responser, såsom proliferation og cytokinproduktion, ophævet hos CHB-patienter. For NK -celler demonstrerede vi adskillige signifikante ændringer i deres receptorekspression, tab af cytokiner IFN γ, MIP1A og cytotoksicitet sammenlignet med raske donorer. For både NK- og B -celledysfunktion er det molekylære basis og signalvejen for dette fænomen imidlertid dårligt karakteriseret, og om denne tilstand kan vendes, er et spørgsmål af terapeutisk betydning ukendt. Vi antager, at adskillige molekylære ændringer forekommer i NK -celler fra CHB -patienter, der er afhængige af at ændre mTOR -stien med HBV og mere specifikt af HBsAg. Sammen skal vores resultater fra dette forslag definere de genetiske signaturer, der fører til B- og NK -cellefunktion og vil bidrage til vores forståelse af immundysfunktion af HBV. I både NK- og B -cellestudier vil vi undersøge de genetiske ændringer, der forekommer i de forskellige kroniske stadier af sygdommen. Dette kan kun undersøges hos patienter inklusive alle kliniske stadier af CHB.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

140

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • Rekruttering
        • Limoges University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Véronqiue LOUSTAUD-RATTI, MD
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • Rekruttering
        • Centre d'investigation Clinique
        • Ledende efterforsker:
          • Fabienne MARIAUD, MD
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Rekruttering
        • Hospice Civils de Lyon
        • Ledende efterforsker:
          • Fabien ZOULIM, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år gammel
  • HBV -infektion eller kronisk HBV -infektion ubehandlet eller behandlet med et nukleosid eller nukleotidanalog
  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Tilknyttet en social sikkerhedsregimen

Sund frivillig skal opfylde alle følgende inkluderingskriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

  • Mand eller kvinde, alder mellem 18 og 80 år
  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Co-infektion med HCV, HIV eller HDV (eller HBV for sund frivillig)
  • Akut hepatitis i året forud for rekruttering
  • Andre leversygdomme: alkohol, fedme (BMI> 30), diabetes, metabolisk syndrom (dyslipidæmi og/eller kendt hypertension) - underliggende immunologiske eller kræftsygdomme
  • Patient med et handicap, der forhindrer ham/hende i fuldt ud at forstå kravene i retssagen - patient under retsbeskyttelse, værgemål eller kuratorisk
  • Gravide eller ammende kvinder.

Sekundære ekskluderingskriterier:

  • En sund frivillig, hvis vaccinationsstatus ikke stemmer overens på grundlag af serologiske resultater
  • Positiv blod graviditetstest ved inkludering
  • Positiv HCV-, HIV- eller HDV -test hos en patient
  • Positiv HBV, HCV, HIV eller HDV -test i en sund frivillig

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: HBV -patient
En blodprøve udføres under et opfølgende besøg
Andet: blodprøve HBV -patient

Under en boold -prøve ved kun et opfølgende besøg:

  • 3 rør EDTA 10 ml pr. Patient
  • 1 rør "Paxgene" 1ml
  • 2 tørrør pr. Patient
Andet: sunde frivillige
en blodprøve
Andet: blodprøve sunde frivillige
  • 3 rør EDTA Ideelt alder og køn matchede CHB -patienten.
  • 1 rør "Paxgene" 1ml
  • 2 tørrør

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
RNA -sekventering af B -celler fra CHB -patienter på forskellige stadier, beskrivelse af deres molekylære signatur
Tidsramme: Ved inkludering, dag 0
Ved inkludering, dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
RNA -sekventering af NK -celler fra CHB -patienter på forskellige stadier, beskrivelse af deres molekylære signatur (proteinekspression målt ved flowcytometri)
Tidsramme: Ved inkludering, dag 0
Ved inkludering, dag 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Limoges

Samarbejdspartnere

National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul CARRIER, MD, University Hospital, Limoges

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2026

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 87RI24_0023 (LiNKeB2)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk hepatitis B-virus

Kliniske forsøg med blodprøve HBV -patient

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner