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Découverte de gènes chez les patients CHB pour identifier les voies inconnues qui conduisent à la déréglementation des cellules B et NK (LiNKeB2)

19 mai 2026 mis à jour par: University Hospital, Limoges
Les réponses immunitaires des tueurs naturelles (NK) et B se produisent pendant les premiers stades de l'infection et sont essentielles pour l'éradiquer. Pourtant, l'infection chronique de l'hépatite B (CHB) se produit parce que la réponse immunitaire antivirale est insuffisante. Dans les études de cellules NK et B, nous explorerons les altérations génétiques qui se produisent pendant les étapes chroniques variées de la maladie. Nous pensons que nos résultats nous permettront de comprendre la signature moléculaire des cellules NK et B dans le contexte de l'infection par le VHB.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Grâce au financement antérieur des ANR, nous avons montré que les cellules B et NK sont dysfonctionnelles dans le virus de l'hépatite B (VHB) dans des modèles humains in vitro et validé chez les patients infectés chroniques. Nous avons observé que les réponses des cellules B par le péage comme le récepteur 9 (TLR9) ont été inhibées par la protéine virale HBV HbsAg. Nous avons noté que la perte d'expression de TLR9 sur tous les sous-ensembles de cellules B par le VHB a été médiée par la perte de son activité de promoteur en bloquant la phosphorylation du facteur de transcription CREB (PCREB). De plus, les réponses médiées par les cellules B-TLR9 telles que la prolifération et la production de cytokines ont été abrogées chez les patients CHB. Pour les cellules NK, nous avons démontré plusieurs changements significatifs dans leur expression des récepteurs, la perte de cytokines IFN γ, MIP1A et cytotoxicité par rapport aux donneurs sains. Cependant, pour la dysfonctionnement des cellules NK et B, la base moléculaire et la voie de signalisation de ce phénomène sont mal caractérisées et si cet état peut être inversé, une question d'importance thérapeutique, est inconnue. Nous émettons l'hypothèse que plusieurs changements moléculaires se produisent dans les cellules NK des patients atteints de CHB qui dépendent de la modification de la voie mTOR par le VHB et plus spécifiquement par HBSAG. Ensemble, nos résultats de cette proposition devraient définir les signatures génétiques qui conduisent à la fonction des cellules B et NK et contribueront à notre compréhension du dysfonctionnement immunitaire par le VHB. Dans les études de cellules NK et B, nous explorerons les altérations génétiques qui se produisent pendant les étapes chroniques variées de la maladie. Cela ne peut être étudié que chez les patients, y compris tous les stades cliniques du CHB.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

140

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Limoges, France, 87042
        • Recrutement
        • Limoges University hospital
        • Chercheur principal:
          • Véronqiue LOUSTAUD-RATTI, MD
      • Limoges, France, 87042
        • Recrutement
        • Centre d'investigation Clinique
        • Chercheur principal:
          • Fabienne MARIAUD, MD
      • Lyon, France, 69004
        • Recrutement
        • Hospice Civils de Lyon
        • Chercheur principal:
          • Fabien ZOULIM, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion:

  • Homme ou femme, âge ≥ 18 ans
  • Infection par le VHB ou infection chronique du VHB non traitée ou traitée avec un nucléoside ou un nucléotide analogique
  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
  • Affilié à un organisme de sécurité sociale

Un bénévolat en bonne santé doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être admissible à la participation à cette étude:

  • Homme ou femme, âgé de 18 à 80 ans
  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion:

  • Co-infection avec le VHC, le VIH ou le VHD (ou le VHB pour un bénévolat sain)
  • Hépatite aiguë dans l'année précédant le recrutement
  • Autres maladies hépatiques: alcool, obésité (IMC> 30), diabète, syndrome métabolique (dyslipidémie et / ou hypertension connue) - sous-jacente aux maladies immunologiques ou cancéreuses
  • Patient handicapé qui l'empêche de comprendre pleinement les exigences du procès - patient sous protection du tribunal, tutelle ou conservateur
  • Femmes enceintes ou allaitées.

Critères d'exclusion secondaire:

  • Un volontaire en bonne santé dont l'état de vaccination ne correspond pas à celui attendu sur la base des résultats sérologiques
  • Test de grossesse sanguine positive sur l'inclusion
  • Test positif du VHC, du VIH ou du VHD chez un patient
  • Test positif du VHB, du VHC, du VIH ou du VHD chez un volontaire sain

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Patient du VHB
Un échantillon de sang est fait lors d'une visite de suivi
Autre: Échantillon de sang patient HBV

Pendant un échantillon Boold lors d'une seule visite de suivi:

  • 3 tubes EDTA 10 ml par patient
  • 1 tube "Paxgene" 1 ml
  • 2 tube sec par patient
Autre: Volontaires sains
Un échantillon de sang
Autre: Échantillon de sang Volontaires sains
  • 3 tubes EDTA, idéalement, l'âge et le sexe correspondaient au patient CHB.
  • 1 tube "Paxgene" 1 ml
  • 2 tube sec

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Séquençage d'ARN des cellules B de patients atteints de CHB à différents stades, description de leur signature moléculaire
Délai: À l'inclusion, jour 0
À l'inclusion, jour 0

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Séquençage d'ARN des cellules NK des patients atteints de CHB à différents stades, description de leur signature moléculaire (expression des protéines mesurée par cytométrie en flux)
Délai: À l'inclusion, jour 0
À l'inclusion, jour 0

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Limoges

Collaborateurs

National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul CARRIER, MD, University Hospital, Limoges

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 août 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2025

Première publication (Réel)

3 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2026

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 87RI24_0023 (LiNKeB2)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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