Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odkrycie genów u pacjentów z CHB w celu zidentyfikowania nieznanych szlaków prowadzących do deregulacji komórek B i NK (LiNKeB2)

19 maja 2026 zaktualizowane przez: University Hospital, Limoges
Naturalny zabójca (NK) i odpowiedzi immunologiczne komórek B występują we wczesnych stadiach infekcji i są niezbędne do jej wyeliminowania. Jednak przewlekłe zakażenie zapalenia wątroby typu B (CHB) występuje, ponieważ przeciwwirusowa odpowiedź immunologiczna jest niewystarczająca. Zarówno w badaniach komórek NK, jak i B, zbadamy zmiany genetyczne występujące podczas różnorodnych przewlekłych stadiów choroby. Uważamy, że nasze ustalenia pozwolą nam zrozumieć sygnaturę molekularną komórek NK i B w kontekście zakażenia HBV.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dzięki wcześniejszym finansowaniu ANR wykazaliśmy, że zarówno komórki B, jak i NK są dysfunkcyjne u wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) w modelach ludzkich in vitro i zatwierdzone u pacjentów z przewlekłą infekcją. Zaobserwowaliśmy, że odpowiedzi komórek B przez Toll takie jak receptor 9 (TLR9) były hamowane przez białko HBV HBSAG. Zauważyliśmy, że utrata ekspresji TLR9 na wszystkich podzbiorach komórek B przez HBV pośredniczy utrata aktywności promotora poprzez blokowanie fosforylacji czynnika transkrypcyjnego CREB (PCREB). Ponadto odpowiedzi za pośrednictwem komórki B-TLR9, takie jak proliferacja i wytwarzanie cytokin u pacjentów z CHB. W przypadku komórek NK wykazaliśmy kilka istotnych zmian w ich ekspresji receptora, utraty cytokin IFN γ, MIP1A i cytotoksyczności w porównaniu ze zdrowymi dawcami. Jednak zarówno dla dysfunkcji komórek NK, jak i B podstawa molekularna i szlak sygnałowy tego zjawiska są słabo scharakteryzowane i czy stan ten można odwrócić, kwestia znaczenia terapeutycznego, nie jest znana. Postawiamy hipotezę, że w komórkach NK występuje kilka zmian molekularnych od pacjentów z CHB, które zależą od zmiany szlaku mTOR przez HBV, a dokładniej przez HBSAG. Razem nasze wyniki tej propozycji powinny zdefiniować sygnatury genetyczne, które prowadzą do funkcji komórek B i NK i przyczynią się do naszego zrozumienia dysfunkcji immunologicznej przez HBV. Zarówno w badaniach komórek NK, jak i B, zbadamy zmiany genetyczne występujące podczas różnorodnych przewlekłych stadiów choroby. Można to zbadać tylko u pacjentów, w tym we wszystkich stadiach klinicznych CHB.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

140

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Limoges, Francja, 87042
        • Rekrutacyjny
        • Limoges University hospital
        • Główny śledczy:
          • Véronqiue LOUSTAUD-RATTI, MD
      • Limoges, Francja, 87042
        • Rekrutacyjny
        • Centre d'investigation Clinique
        • Główny śledczy:
          • Fabienne MARIAUD, MD
      • Lyon, Francja, 69004
        • Rekrutacyjny
        • Hospice Civils de Lyon
        • Główny śledczy:
          • Fabien ZOULIM, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  • Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat
  • Zakażenie HBV lub przewlekłe zakażenie HBV nieleczone lub leczone analogiem nukleozydowym lub nukleotydem
  • Chętne i zdolne do wydania pisemnej świadomej zgody
  • Stowarzyszone z ubezpieczeniem społecznym

Zdrowy wolontariusz musi spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 80 lat
  • Chętne i zdolne do wydania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wykluczenia:

  • Współpracowanie z HCV, HIV lub HDV (lub HBV dla zdrowego wolontariusza)
  • Ostre zapalenie wątroby w roku poprzedzającym rekrutację
  • Inne choroby wątroby: alkohol, otyłość (BMI> 30), cukrzyca, zespół metaboliczny (dyslipidemia i/lub znane nadciśnienie) - leżące u podstaw choroby immunologiczne lub rakowe
  • Pacjent z niepełnosprawnością, która uniemożliwia mu pełne zrozumienie wymogów procesu - pacjenta pod ochroną sądową, opieką lub kuratorką
  • Kobiety w ciąży lub karmione piersią.

Wtórne kryteria wykluczenia:

  • Zdrowy wolontariusz, którego status szczepienia nie pasuje do oczekiwanego na podstawie wyników serologicznych
  • Pozytywny test ciąży krwi po włączeniu
  • Pozytywny test HCV, HIV lub HDV u pacjenta
  • Pozytywny test HBV, HCV, HIV lub HDV u zdrowego wolontariusza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Pacjent HBV
Próbka krwi odbywa się podczas wizyty kontrolnej
Inny: Pacjent z próbki krwi HBV

Podczas próbki boold podczas jednej wizyty kolejnej:

  • 3 rurki EDTA 10 ml na pacjenta
  • 1 rurka „paxgene” 1 ml
  • 2 suchą rurkę na pacjenta
Inny: zdrowi wolontariusze
próbka krwi
Inny: Próbka krwi zdrowych wolontariuszy
  • 3 rurki EDTA idealnie wiek i płeć dopasowane do pacjenta z CHB.
  • 1 rurka „paxgene” 1 ml
  • 2 suchą rurkę

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Sekwencjonowanie RNA komórek B od pacjentów z CHB na różnych stadiach, opis ich sygnatury molekularnej
Ramy czasowe: Przy włączeniu, dzień 0
Przy włączeniu, dzień 0

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Sekwencjonowanie RNA komórek NK od pacjentów z CHB na różnych stadiach, opis ich sygnatury molekularnej (ekspresja białka mierzona za pomocą cytometrii przepływowej)
Ramy czasowe: Przy włączeniu, dzień 0
Przy włączeniu, dzień 0

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Limoges

Współpracownicy

National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul CARRIER, MD, University Hospital, Limoges

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lutego 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lutego 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 87RI24_0023 (LiNKeB2)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj