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CHB 환자의 유전자 발견, B 및 NK 세포 규제 완화로 이어지는 알려지지 않은 경로를 확인 (LiNKeB2)

2026년 5월 19일 업데이트: University Hospital, Limoges
자연 살해 (NK) 및 B 세포 면역 반응은 감염 초기 단계에서 발생하며이를 근절하는 데 필수적입니다. 그러나 만성 B 형 간염 (CHB) 감염은 항 바이러스 면역 반응이 충분하지 않기 때문에 발생합니다. NK 및 B 세포 연구에서 우리는 질병의 다양한 만성 단계에서 발생하는 유전 적 변화를 탐구 할 것이다. 우리는 우리의 연구 결과를 통해 HBV 감염의 맥락에서 NK 및 B 세포의 분자 시그니처를 이해할 수 있다고 생각합니다.

연구 개요

상세 설명

과거 ANRS 기금 덕분에 우리는 B와 NK 세포 모두 시험 관내 인간 모델에서 B 형 간염 바이러스 (HBV)에서 기능 장애가 있고 만성 감염 환자에서 검증 된 것으로 나타났습니다. 본 발명자들은 수용체 9 (TLR9)와 유사한 톨로에 의한 B 세포 반응이 HBV 바이러스 단백질 HBSAG에 의해 억제되었음을 관찰 하였다. 본 발명자들은 HBV에 의한 모든 B 세포 서브 세트에서 TLR9 발현의 손실이 전사 인자 CREB (PCREB)의 인산화를 차단함으로써 프로모터 활성의 손실에 의해 매개되었다. 또한, B 세포 -TLR9는 CHB 환자에서 증식 및 사이토 카인 생성과 같은 중재 반응을 폐지 하였다. NK 세포의 경우, 우리는 수용체 발현, 사이토 카인 IFN γ, MIP1A 및 세포 독성의 손실이 건강한 공여자와 비교하여 몇 가지 중요한 변화를 입증 하였다. 그러나, NK 및 B 세포 기능 장애 모두에 대해이 현상의 분자 기반 및 신호 전달 경로는 제대로 특성화되지 않으며이 상태를 역전시킬 수 있는지 여부는 알려져 있지 않다. 본 발명자들은 HBV에 의한 MTOR 경로를 변경하고보다 구체적으로 HBSAG에 의해 의존하는 CHB 환자의 NK 세포에서 여러 분자 변화가 발생한다는 가설을 세웠다. 이 제안의 결과는 함께 B 및 NK 세포 기능으로 이어지는 유전자 시그니처를 정의하고 HBV에 의한 면역 기능 장애에 대한 우리의 이해에 기여해야합니다. NK 및 B 세포 연구에서 우리는 질병의 다양한 만성 단계에서 발생하는 유전 적 변화를 탐구 할 것이다. 이것은 CHB의 모든 임상 단계를 포함한 환자에서만 조사 될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

140

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

      • Limoges, 프랑스, 87042
        • 모병
        • Limoges University hospital
        • 수석 연구원:
          • Véronqiue LOUSTAUD-RATTI, MD
      • Limoges, 프랑스, 87042
        • 모병
        • Centre d'investigation Clinique
        • 수석 연구원:
          • Fabienne MARIAUD, MD
      • Lyon, 프랑스, 69004
        • 모병
        • Hospice Civils de Lyon
        • 수석 연구원:
          • Fabien ZOULIM, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

설명

포함 기준 :

  • 남성 또는 여성, ≥18 세 이상
  • HBV 감염 또는 만성 HBV 감염은 뉴클레오 사이드 또는 뉴클레오티드 아날로그로 처리되거나 치료되지 않습니다.
  • 서면 정보 동의를 기꺼이 제공 할 수 있습니다
  • 사회 보장 레지 멘과의 제휴

건강한 자원 봉사자는이 연구에 참여할 수 있도록 다음 포함 기준을 모두 충족해야합니다.

  • 남성 또는 여성, 18 세에서 80 세 사이
  • 서면 정보 동의를 기꺼이 제공 할 수 있습니다

제외 기준 :

  • HCV, HIV 또는 HDV와의 공동 감염 (또는 건강한 자원 봉사자를위한 HBV)
  • 모집 전년도의 급성 간염
  • 기타 간 질환 : 알코올, 비만 (BMI> 30), 당뇨병, 대사 증후군 (이상 지질 혈증 및/또는 알려진 고혈압) - 기본 면역 학적 또는 암 질환
  • 재판의 요구 사항을 완전히 이해하지 못하게하는 장애가있는 환자 - 법원 보호, 후견인 또는 큐레이터 쉽.
  • 임신 또는 모유 수유 여성.

보조 제외 기준 :

  • 예방 접종 상태가 혈청 학적 결과에 근거하여 예상되는 건강한 자원 봉사자
  • 포함시 양성 혈액 임신 검사
  • 환자의 양성 HCV, HIV 또는 HDV 검사
  • 건강한 자원 봉사자의 긍정적 인 HBV, HCV, HIV 또는 HDV 테스트

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: HBV 환자
후속 방문 동안 혈액 샘플이 수행됩니다

한 번의 후속 방문에서만 부드러운 샘플 동안 :

  • 3 튜브 EDTA 환자 당 10ml
  • 1 튜브 "Paxgene"1ml
  • 환자 당 2 개의 건조 튜브
다른: 건강한 자원 봉사자
혈액 샘플
  • 3 튜브 EDTA 이상적으로 연령과 성별이 CHB 환자와 일치합니다.
  • 1 튜브 "Paxgene"1ml
  • 2 건조 튜브

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
다른 단계에서 CHB 환자로부터 B 세포의 RNA 시퀀싱, 분자 시그니처에 대한 설명
기간: 포함시 0 일
포함시 0 일

2차 결과 측정

결과 측정
기간
상이한 단계에서 CHB 환자로부터 NK 세포의 RNA 시퀀싱, 분자 시그니처에 대한 설명 (유세포 분석법에 의해 측정 된 단백질 발현)
기간: 포함시 0 일
포함시 0 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Paul CARRIER, MD, University Hospital, Limoges

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 8월 12일

기본 완료 (추정된)

2028년 10월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 2월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 2월 25일

처음 게시됨 (실제)

2025년 3월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 19일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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