Geenien löytäminen CHB -potilailla tunnistaa tuntemattomat reitit, jotka johtavat B- ja NK -solujen purkamiseen (LiNKeB2)
tiistai 19. toukokuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Limoges
Luonnolliset tappaja (NK) ja B -solujen immuunivasteet tapahtuvat infektion varhaisessa vaiheessa ja ovat välttämättömiä sen hävittämiseksi.
Silti krooninen hepatiitti B (CHB) -infektio tapahtuu, koska viruksenvastainen immuunivaste on riittämätön.
Sekä NK- että B -solututkimuksissa tutkimme geneettisiä muutoksia, joita tapahtuu taudin monipuolisten kroonisten vaiheiden aikana.
Uskomme, että havaintomme antavat meille mahdollisuuden ymmärtää NK- ja B -solujen molekyylin allekirjoitus HBV -infektion yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aikaisemman ANRS -rahoituksen ansiosta osoitimme, että sekä B- että NK -solut ovat toimintahäiriöisiä hepatiitti B -viruksella (HBV) ihmisen in vitro -malleissa ja validoitu potilailla, joilla on krooninen infektio.
Havaitsimme, että HBV -virusproteiinin HBsAg esti B -solujen vasteet, kuten reseptori 9 (TLR9).
Huomasimme, että TLR9 -ekspression menetys kaikissa B -solujoukkoissa HBV: llä välittyi sen promoottoriaktiivisuuden menetyksellä estämällä transkriptiotekijän CREB: n fosforylaatio (PCREB).
Lisäksi B-solu-TLR9-välittämät vasteet, kuten lisääntyminen ja sytokiinien tuotanto, kumotettiin CHB-potilailla.
NK -soluissa osoitimme useita merkittäviä muutoksia niiden reseptorin ekspressiossa, sytokiinien IFN y, MIP1a ja sytotoksisuuden menetys verrattuna terveisiin luovuttajiin.
Sekä NK- että B -solujen toimintahäiriöissä tämän ilmiön molekyylipohja ja signalointireitti ovat kuitenkin huonosti karakterisoituja, ja voidaanko tämä tila kääntää, ei tiedetä, että tämä tila voidaan kääntää, kysymys terapeuttisesta merkityksestä.
Oletamme, että CHB -potilaiden NK -soluissa tapahtuu useita molekyylimuutoksia, jotka riippuvat mTOR -reitin muuttamisesta HBV: llä ja tarkemmin HBSAG: llä.
Yhdessä tämän ehdotuksen tulosten tulisi määritellä geneettiset allekirjoitukset, jotka johtavat B- ja NK -solujen toimintaan ja jotka edistävät HBV: n immuunihäiriöiden ymmärrystämme.
Sekä NK- että B -solututkimuksissa tutkimme geneettisiä muutoksia, joita tapahtuu taudin monipuolisten kroonisten vaiheiden aikana.
Tätä voidaan tutkia vain potilailla, mukaan lukien kaikki CHB: n kliiniset vaiheet.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
140
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Paul CARRIER, MD
- Puhelinnumero: +335 55 05 80 22
- Sähköposti: paul.carrier@chu-limoges.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Limoges, Ranska, 87042
- Rekrytointi
- Limoges University hospital
-
Päätutkija:
- Véronqiue LOUSTAUD-RATTI, MD
-
Limoges, Ranska, 87042
- Rekrytointi
- Centre d'investigation Clinique
-
Päätutkija:
- Fabienne MARIAUD, MD
-
Lyon, Ranska, 69004
- Rekrytointi
- Hospice Civils de Lyon
-
Päätutkija:
- Fabien ZOULIM, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta vanha
- HBV -infektio tai krooninen HBV -infektio käsittelemättä tai käsitelty nukleosidi- tai nukleotidianalogilla
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Sidoksissa sosiaaliturvaan
Terveiden vapaaehtoistyöntekijöiden on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen:
- Mies tai nainen, ikä 18–80 vuotta
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Rinnakkaisrinta
- Akuutti hepatiitti rekrytointia edeltävänä vuonna
- Muut maksasairaudet: alkoholi, liikalihavuus (BMI> 30), diabetes, metabolinen oireyhtymä (dyslipidemia ja/tai tunnettu verenpaine) - taustalla olevat immunologiset tai syöpätaudit
- Potilas, jolla on vammainen, joka estää häntä ymmärtämästä täysin oikeudenkäynnin vaatimuksia - potilas tuomioistuimen suojelun, huoltajan tai kuraattorin alla
- Raskaana olevia tai imettäviä naisia.
Toissijaiset poissulkemiskriteerit:
- Terve vapaaehtoinen, jonka rokotustila ei vastaa sitä odotettua serologisten tulosten perusteella
- Positiivinen veren raskaustesti sisällyttämisessä
- Positiivinen HCV-, HIV- tai HDV -testi potilaalla
- Positiivinen HBV-, HCV-, HIV- tai HDV -testi terveellä vapaaehtoisella
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: HBV -potilas
Verinäyte tehdään seurantakäynnin aikana
|
Boold -näytteen aikana vain yhdellä seurantavierailulla:
|
|
Muut: terveet vapaaehtoiset
Verinäyte
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
B -solujen RNA -sekvensointi CHB -potilaista eri vaiheissa, heidän molekyylin allekirjoituksen kuvaus
Aikaikkuna: Osallistumisessa päivä 0
|
Osallistumisessa päivä 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
NK -solujen RNA -sekvensointi CHB -potilaista eri vaiheissa, niiden molekyylin allekirjoituksen kuvaus (proteiiniekspressio mitattu virtaussytometrialla)
Aikaikkuna: Osallistumisessa päivä 0
|
Osallistumisessa päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paul CARRIER, MD, University Hospital, Limoges
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 12. elokuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. helmikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. helmikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 3. maaliskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 20. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Patologiset prosessit
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Infektiot
- Virussairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Tartuntataudit
- DNA-virusinfektiot
- Hepadnaviridae-infektiot
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- B-hepatiitti
- Hepatiitti B, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 87RI24_0023 (LiNKeB2)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .