Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытие генов у пациентов с ХГБ для выявления неизвестных путей, которые приводят к дерегуляции B и NK -клеток (LiNKeB2)

19 мая 2026 г. обновлено: University Hospital, Limoges
На ранних стадиях инфекции возникают природные иммунные реакции, и иммунные реакции B -клеток и необходимы для их уничтожения. Тем не менее, хроническая инфекция гепатита B (CHB) происходит потому, что противовирусный иммунный ответ недостаточен. Как в исследованиях NK, так и в B -клеток мы рассмотрим генетические изменения, которые происходят на различных хронических стадиях заболевания. Мы считаем, что наши выводы позволят нам понять молекулярную сигнатуру NK и B -клеток в контексте инфекции HBV.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Благодаря прошлому финансированию ANRS мы показали, что как B, так и NK -клетки являются дисфункциональными в вирусе гепатита B (HBV) в моделях человека in vitro и подтверждены у пациентов с хронической инфекцией. Мы наблюдали, что B -клетки с помощью платежей, подобных рецептору 9 (TLR9), были ингибированы вирусным белком HBV HBSAG. Мы отметили, что потеря экспрессии TLR9 на всех подмножествах B -клеток с помощью HBV была опосредована потерей его промоторной активности путем блокирования фосфорилирования CREB транскрипционного фактора (PCREB). Кроме того, B-клеточные опосредованные ответы, такие как пролиферация и выработка цитокинов, были отменены у пациентов с CHB. Для NK -клеток мы продемонстрировали несколько значительных изменений в их рецепторной экспрессии, потеря цитокинов IFN γ, MIP1A и цитотоксичности по сравнению со здоровыми донорами. Однако для дисфункции как NK, так и B -клеток молекулярная основа, так и сигнальный путь этого явления плохо охарактеризованы и можно ли изменить это состояние, вопрос терапевтического значения, неизвестен. Мы предполагаем, что несколько молекулярных изменений происходят в NK -клетках у пациентов с CHB, которые зависят от изменения пути mTOR с помощью HBV и более конкретно HBSAG. Вместе наши результаты этого предложения должны определить генетические сигнатуры, которые приводят к функции B и NK -клеток и будут способствовать нашему пониманию иммунной дисфункции HBV. Как в исследованиях NK, так и в B -клеток мы рассмотрим генетические изменения, которые происходят на различных хронических стадиях заболевания. Это может быть исследовано только у пациентов, включая все клинические стадии CHB.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

140

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Paul CARRIER, MD
  • Номер телефона: +335 55 05 80 22
  • Электронная почта: paul.carrier@chu-limoges.fr

Места учебы

  • Франция
      • Limoges, Франция, 87042
        • Рекрутинг
        • Limoges University hospital
        • Главный следователь:
          • Véronqiue LOUSTAUD-RATTI, MD
      • Limoges, Франция, 87042
        • Рекрутинг
        • Centre d'investigation Clinique
        • Главный следователь:
          • Fabienne MARIAUD, MD
      • Lyon, Франция, 69004
        • Рекрутинг
        • Hospice Civils de Lyon
        • Главный следователь:
          • Fabien ZOULIM, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет
  • HBV -инфекция или хроническая инфекция HBV необработаны или обработанные нуклеозидом или нуклеотидным аналогом
  • Желание и способность предоставить письменное информированное согласие
  • Аффилирован срезом социального обеспечения

Здоровый волонтер должен соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

  • Мужчина или женщина, в возрасте от 18 до 80 лет
  • Желание и способность предоставить письменное информированное согласие

Критерии исключения:

  • Совместная инфекция с HCV, ВИЧ или HDV (или HBV для здорового добровольца)
  • Острый гепатит в предыдущем наборе года
  • Другие заболевания печени: алкоголь, ожирение (ИМТ> 30), диабет, метаболический синдром (дислипидемия и/или известная гипертония) - основные иммунологические или раковые заболевания
  • Пациент с инвалидностью, которая мешает ему/ей полностью понять требования судебного разбирательства - пациент в соответствии с защитой суда, опекунство или куратор
  • Беременные или кормящие женщины.

Критерии вторичного исключения:

  • Здоровый волонтер, чей статус вакцинации не соответствует ожидаемому на основе серологических результатов
  • Положительный тест на беременность в крови на включение
  • Положительный тест на ВГС, ВИЧ или ВДВ у пациента
  • Положительный тест на HBV, HCV, ВИЧ или HDV у здорового добровольца

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: HBV пациент
Образец крови выполняется во время последующего визита
Другой: Пациент HBV -образец крови

Во время образца Boold только один посещение последующего наблюдения:

  • 3 трубки EDTA 10 мл на пациента
  • 1 трубка "paxgene" 1ml
  • 2 сухая трубка на пациента
Другой: здоровые добровольцы
образец крови
Другой: Образец крови здоровые добровольцы
  • 3 трубки EDTA В идеале возраст и пол соответствуют пациенту CHB.
  • 1 трубка "paxgene" 1ml
  • 2 сухая трубка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
РНК секвенирование В -клеток у пациентов с ХГБ на разных стадиях, описание их молекулярной сигнатуры
Временное ограничение: В включении, день 0
В включении, день 0

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
РНК секвенирование NK -клеток у пациентов с CHB на разных стадиях, описание их молекулярной сигнатуры (экспрессия белка, измеренная с помощью проточной цитометрии)
Временное ограничение: В включении, день 0
В включении, день 0

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Limoges

Соавторы

National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS)

Следователи

  • Главный следователь: Paul CARRIER, MD, University Hospital, Limoges

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 августа 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 87RI24_0023 (LiNKeB2)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться