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Scoperta del gene nei pazienti con CHB per identificare percorsi sconosciuti che portano alla deregolamentazione delle cellule B e NK (LiNKeB2)

19 maggio 2026 aggiornato da: University Hospital, Limoges
Le risposte immunitarie di Killer naturale (NK) e cellule B si verificano durante le prime fasi dell'infezione e sono essenziali per sradicarla. Tuttavia, l'infezione da epatite cronica B (CHB) si verifica perché la risposta immunitaria antivirale è insufficiente. Negli studi sulle cellule NK e B esploreremo le alterazioni genetiche che si verificano durante le varie fasi croniche della malattia. Crediamo che i nostri risultati ci permetteranno di comprendere la firma molecolare delle cellule NK e B nel contesto dell'infezione da HBV.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Grazie ai finanziamenti ANRS passati abbiamo dimostrato che entrambe le cellule B e NK sono disfunzionali nel virus dell'epatite B (HBV) nei modelli umani in vitro e validate in pazienti con infezione cronica. Abbiamo osservato che le risposte alle cellule B per pedaggio come il recettore 9 (TLR9) sono state inibite dalla proteina virale HBV HBSAG. Abbiamo notato che la perdita di espressione di TLR9 su tutti i sottoinsiemi di cellule B da parte di HBV è stata mediata dalla perdita della sua attività del promotore bloccando la fosforilazione del fattore di trascrizione CREB (PCREB). Inoltre, le risposte mediate da cellule B-TLR9 come proliferazione e produzione di citochine sono state abrogate nei pazienti con CHB. Per le cellule NK abbiamo dimostrato diversi cambiamenti significativi nella loro espressione del recettore, perdita di citochine IFN γ, MIP1A e citotossicità rispetto ai donatori sani. Tuttavia, sia per la disfunzione delle cellule NK che B, la base molecolare e la via di segnalazione di questo fenomeno sono scarsamente caratterizzate e se questo stato può essere invertito, una questione di importanza terapeutica, non sono note. Ipotizziamo che diversi cambiamenti molecolari si verifichino nelle cellule NK di pazienti con CHB che dipendono dall'alterazione della via mTOR da parte dell'HBV e più specificamente da HBSAG. Insieme, i nostri risultati di questa proposta dovrebbero definire le firme genetiche che portano alla funzione delle cellule B e NK e contribuiranno alla nostra comprensione sulla disfunzione immunitaria da parte di HBV. Negli studi sulle cellule NK e B esploreremo le alterazioni genetiche che si verificano durante le varie fasi croniche della malattia. Questo può essere studiato solo in pazienti tra cui tutte le fasi cliniche di CHB.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

140

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Limoges, Francia, 87042
        • Reclutamento
        • Limoges University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Véronqiue LOUSTAUD-RATTI, MD
      • Limoges, Francia, 87042
        • Reclutamento
        • Centre d'investigation Clinique
        • Investigatore principale:
          • Fabienne MARIAUD, MD
      • Lyon, Francia, 69004
        • Reclutamento
        • Hospice Civils de Lyon
        • Investigatore principale:
          • Fabien ZOULIM, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Maschio o femmina, età ≥18 anni
  • Infezione da HBV o infezione da HBV cronica non trattata o trattata con un nucleoside o un analogico nucleotidico
  • Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto
  • Affiliato con una sicurezza sociale reggimen

Il volontario sano deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammissibili alla partecipazione a questo studio:

  • Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 80 anni
  • Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Coinfezione con HCV, HIV o HDV (o HBV per un volontario sano)
  • Epatite acuta nell'anno precedente il reclutamento
  • Altre malattie epatiche: alcol, obesità (BMI> 30), diabete, sindrome metabolica (dislipidemia e/o ipertensione nota) - Malattie immunologiche o cancerose sottostanti
  • Paziente con disabilità che gli impedisce di comprendere appieno i requisiti del processo: paziente sotto protezione, tutela o curativa del tribunale
  • Donne incinte o che allattano.

Criteri di esclusione secondaria:

  • Un volontario sano il cui stato di vaccinazione non corrisponde a quello previsto sulla base dei risultati sierologici
  • Test di gravidanza di sangue positivo sull'inclusione
  • Test positivo HCV, HIV o HDV in un paziente
  • Test positivo HBV, HCV, HIV o HDV in un volontario sano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Paziente HBV
Un campione di sangue viene eseguito durante una visita di follow-up
Altro: campione di sangue paziente HBV

Durante un campione Boold in una sola visita di follow -up:

  • 3 tubi EDTA 10 ml per paziente
  • 1 tubo "paxgene" 1 ml
  • 2 tubo secco per paziente
Altro: Volontari sani
un campione di sangue
Altro: campione di sangue volontari sani
  • 3 tubi EDTA Idealmente età e sesso abbinati al paziente CHB.
  • 1 tubo "paxgene" 1 ml
  • 2 tubo asciutto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sequenziamento dell'RNA delle cellule B da pazienti con CHB in diverse fasi, descrizione della loro firma molecolare
Lasso di tempo: In inclusione, giorno 0
In inclusione, giorno 0

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sequenziamento dell'RNA delle cellule NK da pazienti con CHB in diverse fasi, descrizione della loro firma molecolare (espressione proteica misurata dalla citometria a flusso)
Lasso di tempo: In inclusione, giorno 0
In inclusione, giorno 0

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Limoges

Collaboratori

National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Paul CARRIER, MD, University Hospital, Limoges

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 agosto 2025

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

3 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 maggio 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 87RI24_0023 (LiNKeB2)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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