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Descubrimiento de genes en pacientes con CHB para identificar vías desconocidas que conducen a la desregulación de las células B y NK (LiNKeB2)

19 de mayo de 2026 actualizado por: University Hospital, Limoges
Las respuestas inmunes al asesino natural (NK) y las células B ocurren durante las primeras etapas de la infección y son esenciales para erradicarla. Sin embargo, la infección crónica de hepatitis B (CHB) ocurre porque la respuesta inmune antiviral es insuficiente. En estudios de células NK y B y de células B exploraremos las alteraciones genéticas que ocurren durante las variadas etapas crónicas de la enfermedad. Creemos que nuestros hallazgos nos permitirán comprender la firma molecular de las células NK y B en el contexto de la infección por VHB.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Gracias a la financiación pasada de ANRS, demostramos que las células B y NK son disfuncionales en el virus de la hepatitis B (VHB) en modelos humanos in vitro y validadas en pacientes con infección crónica. Observamos que las respuestas de las células B por el receptor como el receptor 9 (TLR9) fueron inhibidas por la proteína viral HBBSAG. Notamos que la pérdida de la expresión de TLR9 en todos los subconjuntos de células B por HBV estaba mediada por la pérdida de su actividad promotora al bloquear la fosforilación del factor de transcripción CREB (PCREB). Además, las respuestas mediadas por las células B-TLR9, como la proliferación y la producción de citocinas, se anularon en pacientes con CHB. Para las células NK demostramos varios cambios significativos en la expresión de su receptor, la pérdida de citocinas IFN γ, MIP1A y citotoxicidad en comparación con los donantes sanos. Sin embargo, para la disfunción de células NK y B, la vía molecular y la vía de señalización de este fenómeno están mal caracterizadas y si este estado puede revertirse, se desconoce una cuestión de importancia terapéutica. Presumimos que se producen varios cambios moleculares en las células NK de pacientes con CHB que dependen de alterar la vía mTOR por VHB y más específicamente por HBSAG. Juntos, nuestros resultados de esta propuesta deberían definir las firmas genéticas que conducen a la función de las células B y NK y contribuirán a nuestra comprensión de la disfunción inmune por el VHB. En estudios de células NK y B y de células B exploraremos las alteraciones genéticas que ocurren durante las variadas etapas crónicas de la enfermedad. Esto solo se puede investigar en pacientes, incluidas todas las etapas clínicas de CHB.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

140

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Limoges, Francia, 87042
        • Reclutamiento
        • Limoges University hospital
        • Investigador principal:
          • Véronqiue LOUSTAUD-RATTI, MD
      • Limoges, Francia, 87042
        • Reclutamiento
        • Centre d'investigation Clinique
        • Investigador principal:
          • Fabienne MARIAUD, MD
      • Lyon, Francia, 69004
        • Reclutamiento
        • Hospice Civils de Lyon
        • Investigador principal:
          • Fabien ZOULIM, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer, edad ≥18 años
  • Infección por VHB o infección crónica de VHB no tratada o tratada con un nucleósido o análogo de nucleótidos
  • Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
  • Afiliado a un secreto de seguridad social

El voluntario sano debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio:

  • Hombre o mujer, edad entre 18 y 80 años
  • Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

  • Coinfección con VHC, VIH o HDV (o HBV para voluntariado sano)
  • Hepatitis aguda en el año anterior al reclutamiento
  • Otras enfermedades hepáticas: alcohol, obesidad (IMC> 30), diabetes, síndrome metabólico (dislipidemia y/o hipertensión conocida) - enfermedades inmunológicas o cancerosas subyacentes
  • Paciente con una discapacidad que le impide comprender completamente los requisitos del juicio: paciente bajo protección judicial, tutela o curación
  • Mujeres embarazadas o lactantes.

Criterios de exclusión secundaria:

  • Un voluntario sano cuyo estado de vacunación no coincide con lo esperado sobre la base de resultados serológicos
  • Prueba positiva de embarazo de sangre en la inclusión
  • Prueba positiva de VIH, VIH o HDV en un paciente
  • Prueba positiva de HBV, VHC, VIH o HDV en un voluntario sano

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Paciente de HBV
Se realiza una muestra de sangre durante una visita de seguimiento
Otro: Paciente de HBV de muestra de sangre

Durante una muestra boold en una sola visita de seguimiento:

  • 3 tubos EDTA 10 ml por paciente
  • 1 tubo "Paxgene" 1 ml
  • 2 tubo seco por paciente
Otro: Voluntarios sanos
una muestra de sangre
Otro: muestra de sangre voluntarios sanos
  • 3 tubos EDTA idealmente edad y sexo coincidían con el paciente con CHB.
  • 1 tubo "Paxgene" 1 ml
  • 2 tubo seco

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Secuenciación de ARN de células B de pacientes con CHB en diferentes etapas, descripción de su firma molecular
Periodo de tiempo: En la inclusión, día 0
En la inclusión, día 0

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Secuenciación de ARN de células NK de pacientes con CHB en diferentes etapas, descripción de su firma molecular (expresión de proteínas medidas por citometría de flujo)
Periodo de tiempo: En la inclusión, día 0
En la inclusión, día 0

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Limoges

Colaboradores

National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS)

Investigadores

  • Investigador principal: Paul CARRIER, MD, University Hospital, Limoges

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de agosto de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de febrero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

3 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 87RI24_0023 (LiNKeB2)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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