Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Objev genů u pacientů s CHB k identifikaci neznámých cest, které vedou k deregulaci buněk B a NK buňkami (LiNKeB2)

19. května 2026 aktualizováno: University Hospital, Limoges
Imunitní odpovědi přirozeného zabijáka (NK) a B buněk se vyskytují v raných stádiích infekce a jsou nezbytné k jeho eradikaci. Přesto dochází k chronické infekci hepatitidy B (CHB), protože antivirová imunitní odpověď je nedostatečná. Ve studiích NK i B buněk prozkoumáme genetické změny, ke kterým dochází během různých chronických stádií onemocnění. Věříme, že naše zjištění nám umožní pochopit molekulární podpis NK a B buněk v souvislosti s infekcí HBV.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Díky minulému financování ANR jsme ukázali, že buňky B a NK jsou dysfunkční u viru hepatitidy B (HBV) u lidských modelů in vitro a ověřeny u pacientů s chronickou infekcí. Zjistili jsme, že reakce B buněk podle mýtného jako receptor 9 (TLR9) byly inhibovány virovým proteinovým HBSAG HBV. Všimli jsme si, že ztráta exprese TLR9 na všech podskupinách B buněk pomocí HBV byla zprostředkována ztrátou jeho promotorové aktivity blokováním fosforylace transkripčního faktoru CREB (PCREB). Kromě toho byly u pacientů s CHB zrušeny odezvy zprostředkované B buňka-TLR9, jako je proliferace a produkce cytokinů. U NK buněk jsme prokázali několik významných změn v jejich expresi receptoru, ztráta cytokinů IFN γ, MIP1A a cytotoxicity ve srovnání se zdravými dárci. Avšak pro dysfunkci NK a B buněk jsou však molekulární základ a signalizační cesta tohoto jevu špatně charakterizována a zda tento stav může být zvrácen, není známa otázka terapeutického významu. Předpokládáme, že v NK buňkách od pacientů s CHB, které závisí na změně dráhy MTOR, a konkrétněji HBSAG, dochází k několika molekulárním změnám. Naše výsledky z tohoto návrhu by společně měly definovat genetické podpisy, které vedou k funkci B a NK buněk a přispějí k našemu porozumění imunitní dysfunkci pomocí HBV. Ve studiích NK i B buněk prozkoumáme genetické změny, ke kterým dochází během různých chronických stádií onemocnění. To lze zkoumat pouze u pacientů včetně všech klinických stádií CHB.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

140

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Limoges, Francie, 87042
        • Nábor
        • Limoges University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Véronqiue LOUSTAUD-RATTI, MD
      • Limoges, Francie, 87042
        • Nábor
        • Centre d'investigation Clinique
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fabienne MARIAUD, MD
      • Lyon, Francie, 69004
        • Nábor
        • Hospice Civils de Lyon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fabien ZOULIM, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, věk ≥ 18 let
  • Infekce HBV nebo chronická infekce HBV neošetřená nebo léčená nukleosidem nebo nukleotidem analogovým
  • Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Přidružený k registraci sociálního zabezpečení

Zdravý dobrovolník musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byla způsobilá pro účast v této studii:

  • Muž nebo žena, věk mezi 18 a 80 lety
  • Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

  • Koinfekce s HCV, HIV nebo HDV (nebo HBV pro zdravého dobrovolníka)
  • Akutní hepatitida v roce předcházejícího náboru
  • Jiná onemocnění jater: alkohol, obezita (BMI> 30), diabetes, metabolický syndrom (dyslipidemie a/nebo známá hypertenze) - základní imunologická nebo rakovinná onemocnění
  • Pacient se zdravotním postižením, které mu brání plně porozumět požadavkům soudního řízení - pacienta pod ochranou soudu, opatrovnictví nebo kurátorství
  • Těhotné nebo kojící ženy.

Kritéria sekundárního vyloučení:

  • Zdravý dobrovolník, jehož stav očkování se neshoduje, očekává se na základě sérologických výsledků
  • Pozitivní těhotenský test na začleňování
  • Pozitivní test HCV, HIV nebo HDV u pacienta
  • Pozitivní test HBV, HCV, HIV nebo HDV u zdravého dobrovolníka

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: HBV pacient
Vzorek krve se provádí během následné návštěvy
Jiný: pacienta HBV vzoru krve

Během vzorku Booldu při pouze jedné následné návštěvě:

  • 3 trubice EDTA 10 ml na pacienta
  • 1 trubka "Paxgene" 1ml
  • 2 suchá trubice na pacienta
Jiný: Zdraví dobrovolníci
vzorek krve
Jiný: Zdraví dobrovolníci vzoru krve
  • 3 zkumavky EDTA v ideálním případě věk a pohlaví odpovídají pacientovi CHB.
  • 1 trubka "Paxgene" 1ml
  • 2 suchá trubice

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
RNA sekvenování B buněk od CHB pacientů v různých stádiích, popis jejich molekulárního podpisu
Časové okno: Při zařazení, den 0
Při zařazení, den 0

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
RNA sekvenování NK buněk od pacientů s CHB v různých stádiích, popis jejich molekulárního podpisu (exprese proteinu měřená průtokovou cytometrií)
Časové okno: Při zařazení, den 0
Při zařazení, den 0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Limoges

Spolupracovníci

National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul CARRIER, MD, University Hospital, Limoges

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. srpna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

3. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. května 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 87RI24_0023 (LiNKeB2)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na pacienta HBV vzoru krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit