Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gene ontdekking bij CHB -patiënten om onbekende routes te identificeren die leiden tot B- en NK -celderegulatie (LiNKeB2)

19 mei 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Limoges
Natuurlijke moordenaar (NK) en B -cel immuunresponsen treden op in de vroege stadia van infectie en zijn essentieel om het uit te roeien. Toch treedt chronische hepatitis B (CHB) infectie op omdat de antivirale immuunrespons onvoldoende is. In zowel NK- als B -celstudies zullen we de genetische veranderingen onderzoeken die optreden tijdens de gevarieerde chronische stadia van de ziekte. Wij geloven dat onze bevindingen ons in staat zullen stellen de moleculaire handtekening van NK- en B -cellen te begrijpen in de context van HBV -infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dankzij eerdere ANRS -financiering hebben we aangetoond dat zowel B- als NK -cellen disfunctioneel zijn in hepatitis B -virus (HBV) in in vitro menselijke modellen en gevalideerd bij patiënten met chronische infectie. We zagen dat B -cellenreacties per tol zoals receptor 9 (TLR9) werden geremd door de HBV virale eiwit HBsAg. We hebben het verlies van TLR9 -expressie op alle B -cel -subsets door HBV opgemerkt, werd gemedieerd door verlies van zijn promotoractiviteit door de fosforylering van de transcriptiefactor CREB (PCREB) te blokkeren. Bovendien werden B-cel-TLR9 gemedieerde responsen zoals proliferatie en cytokineproductie opgeheven bij CHB-patiënten. Voor NK -cellen demonstreerden we verschillende significante veranderingen in hun receptorexpressie, verlies van cytokines IFN γ, MIP1A en cytotoxiciteit in vergelijking met gezonde donoren. Voor zowel NK- als B -celstoornissen zijn de moleculaire basis en signaalroute van dit fenomeen echter slecht gekarakteriseerd en of deze toestand kan worden omgekeerd, een kwestie van therapeutisch belang, is onbekend. Onze hypothese is dat verschillende moleculaire veranderingen optreden in NK -cellen van CHB -patiënten die afhankelijk zijn van het veranderen van de mTOR -route door HBV en meer specifiek door HBSAG. Samen moeten onze resultaten van dit voorstel de genetische handtekeningen definiëren die leiden tot B- en NK -celfunctie en zullen bijdragen aan ons begrip van immuundisfunctie door HBV. In zowel NK- als B -celstudies zullen we de genetische veranderingen onderzoeken die optreden tijdens de gevarieerde chronische stadia van de ziekte. Dit kan alleen worden onderzocht bij patiënten, inclusief alle klinische stadia van CHB.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

140

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • Werving
        • Limoges University hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Véronqiue LOUSTAUD-RATTI, MD
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • Werving
        • Centre d'investigation Clinique
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fabienne MARIAUD, MD
      • Lyon, Frankrijk, 69004
        • Werving
        • Hospice Civils de Lyon
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fabien ZOULIM, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijk of vrouwelijk, leeftijd ≥18 jaar oud
  • HBV -infectie of chronische HBV -infectie onbehandeld of behandeld met een nucleoside of nucleotide -analoog
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Aangesloten bij een sociale zekerheid

Gezonde vrijwilliger moet voldoen aan alle volgende inclusiecriteria die in aanmerking komen voor deelname aan deze studie:

  • Mannelijk of vrouwelijk, leeftijd tussen de 18 en 80 jaar
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Co-infectie met HCV, HIV of HDV (of HBV voor gezonde vrijwilliger)
  • Acute hepatitis in het jaar voorafgaand aan werving
  • Andere leverziekten: alcohol, obesitas (BMI> 30), diabetes, metabool syndroom (dyslipidemie en/of bekende hypertensie) - onderliggende immunologische of kankerachtige ziekten
  • Patiënt met een handicap die voorkomt dat hij/haar de vereisten van het proces volledig begrijpt - Patiënt onder gerechtelijke bescherming, voogdij of curatorschap
  • Zwangere of borstvoeding vrouwen.

Secundaire uitsluitingscriteria:

  • Een gezonde vrijwilliger wiens vaccinatiestatus niet overeenkomt met die verwacht op basis van serologische resultaten
  • Positieve bloedzwangerschapstest bij inclusie
  • Positieve HCV-, HIV- of HDV -test bij een patiënt
  • Positieve HBV-, HCV-, HIV- of HDV -test in een gezonde vrijwilliger

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: HBV -patiënt
Een bloedmonster wordt gedaan tijdens een vervolgbezoek
Ander: Bloedmonster HBV -patiënt

Tijdens een BOOLD -monster op slechts één vervolgbezoek:

  • 3 buizen EDTA 10 ml per patiënt
  • 1 buis "paxgene" 1 ml
  • 2 droge buis per patiënt
Ander: Gezonde vrijwilligers
een bloedmonster
Ander: Bloedmonster gezonde vrijwilligers
  • 3 buizen EDTA Idealiter leeftijd en geslacht gekoppeld aan CHB -patiënt.
  • 1 buis "paxgene" 1 ml
  • 2 droge buis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
RNA -sequencing van B -cellen van CHB -patiënten in verschillende stadia, beschrijving van hun moleculaire handtekening
Tijdsspanne: Bij inclusie, dag 0
Bij inclusie, dag 0

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
RNA -sequencing van NK -cellen van CHB -patiënten in verschillende stadia, beschrijving van hun moleculaire signatuur (eiwitexpressie gemeten door flowcytometrie)
Tijdsspanne: Bij inclusie, dag 0
Bij inclusie, dag 0

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Limoges

Medewerkers

National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul CARRIER, MD, University Hospital, Limoges

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 augustus 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 87RI24_0023 (LiNKeB2)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren