Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genoppdagelse hos CHB -pasienter for å identifisere ukjente veier som fører til B- og NK -celle -deregulering (LiNKeB2)

19. mai 2026 oppdatert av: University Hospital, Limoges
Natural Killer (NK) og B -celleimmunresponser oppstår i de tidlige infeksjonsstadiene og er avgjørende for å utrydde det. Likevel skjer kronisk hepatitt B (CHB) infeksjon fordi den antivirale immunresponsen er utilstrekkelig. I både NK- og B -cellestudier vil vi utforske de genetiske endringene som oppstår i de varierte kroniske stadiene av sykdommen. Vi tror at funnene våre vil tillate oss å forstå molekylær signatur av NK- og B -celler i sammenheng med HBV -infeksjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Takket være tidligere ANRS -finansiering viste vi at både B- og NK -celler er dysfunksjonelle ved hepatitt B -virus (HBV) i in vitro humane modeller og validert hos pasienter med kronisk infeksjon. Vi observerte at B -celler -responser med bompenger som reseptor 9 (TLR9) ble hemmet av HBV -viralt protein HBSAg. Vi bemerket at tapet av TLR9 -ekspresjon på alle B -celleundersett med HBV ble formidlet ved tap av dens promoteraktivitet ved å blokkere fosforylering av transkripsjonsfaktoren CREB (PCREB). Videre ble B Cell-TLR9-medierte responser som spredning og cytokinproduksjon opphevet hos CHB-pasienter. For NK -celler demonstrerte vi flere signifikante endringer i deres reseptoruttrykk, tap av cytokiner IFN y, MIP1A og cytotoksisitet sammenlignet med sunne givere. For både NK- og B -celledysfunksjon er det molekylære basis og signalvei for dette fenomenet dårlig karakterisert, og om denne tilstanden kan reverseres, er et spørsmål av terapeutisk betydning ukjent. Vi antar at flere molekylære forandringer skjer i NK -celler fra CHB -pasienter som er avhengige av å endre mTOR -banen med HBV og mer spesifikt av HBSAG. Sammen skal resultatene fra dette forslaget definere de genetiske signaturene som fører til B- og NK -cellefunksjon og vil bidra til vår forståelse av immunfunksjon av HBV. I både NK- og B -cellestudier vil vi utforske de genetiske endringene som oppstår i de varierte kroniske stadiene av sykdommen. Dette kan bare undersøkes hos pasienter inkludert alle kliniske stadier av CHB.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Rekruttering
        • Limoges University hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Véronqiue LOUSTAUD-RATTI, MD
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Rekruttering
        • Centre d'investigation Clinique
        • Hovedetterforsker:
          • Fabienne MARIAUD, MD
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Rekruttering
        • Hospice Civils de Lyon
        • Hovedetterforsker:
          • Fabien ZOULIM, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Mann eller kvinne, alder ≥18 år gammel
  • HBV -infeksjon eller kronisk HBV -infeksjon ubehandlet eller behandlet med en nukleosid eller nukleotidanalog
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • Tilknyttet et samfunnssikkerhetsregimen

Sunn frivillig må oppfylle alle følgende inkluderingskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

  • Mann eller kvinne, alder mellom 18 og 80 år
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

  • Saminfeksjon med HCV, HIV eller HDV (eller HBV for sunn frivillig)
  • Akutt hepatitt i året før rekruttering
  • Andre leversykdommer: alkohol, overvekt (BMI> 30), diabetes, metabolsk syndrom (dyslipidemia og/eller kjent hypertensjon) - underliggende immunologiske eller kreftsykdommer
  • Pasient med nedsatt funksjonsevne som forhindrer ham/henne i å forstå kravene i rettsaken - pasient under rettsbeskyttelse, vergemål eller kuratorskap fullt ut
  • Gravide eller ammende kvinner.

Sekundære eksklusjonskriterier:

  • En sunn frivillig hvis vaksinasjonsstatus ikke samsvarer med den som forventes på grunnlag av serologiske resultater
  • Positiv blod graviditetstest ved inkludering
  • Positiv HCV, HIV- eller HDV -test hos en pasient
  • Positiv HBV, HCV, HIV eller HDV -test i en sunn frivillig

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: HBV -pasient
En blodprøve gjøres under et oppfølgingsbesøk
Annen: Blodprøve HBV -pasient

Under en Boold -prøve på bare ett oppfølgingsbesøk:

  • 3 rør EDTA 10 ml per pasient
  • 1 rør "paxgene" 1 ml
  • 2 tørt rør per pasient
Annen: sunne frivillige
en blodprøve
Annen: Blodprøve friske frivillige
  • 3 rør EDTA Ideelt sett alder og kjønn matchet CHB -pasient.
  • 1 rør "paxgene" 1 ml
  • 2 tørt rør

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
RNA -sekvensering av B -celler fra CHB -pasienter i forskjellige stadier, beskrivelse av deres molekylære signatur
Tidsramme: Ved inkludering, dag 0
Ved inkludering, dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
RNA -sekvensering av NK -celler fra CHB -pasienter i forskjellige stadier, beskrivelse av deres molekylære signatur (proteinuttrykk målt ved flytcytometri)
Tidsramme: Ved inkludering, dag 0
Ved inkludering, dag 0

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Limoges

Samarbeidspartnere

National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul CARRIER, MD, University Hospital, Limoges

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2026

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 87RI24_0023 (LiNKeB2)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere