大腸がん患者におけるオキサリプラチン誘発性末梢神経障害の予防におけるコエンザイムQ10の役割

第3世代のプラチナベースの抗がん剤であるオキサリプラチン（OXA）は、シスプラチンとカルボプラチンよりも優れた有効性と毒性が低い。 現在、5-FUとロイコボリンを組み合わせたOXAは、結腸直腸癌（CRC）の標準的なアジュバント化学療法レジメンであり、転移CRCの第一選択治療法です。 OXAの主要な副作用には、末梢神経毒性、骨髄抑制、および下痢が含まれます。 これらの悪影響は、CRC患者の治療中止とコンプライアンスの減少につながる可能性があります。 具体的には、オキサリプラチン誘発性末梢神経障害（OIPN）は、OXAに関連する用量制限毒性です。

OIPNに関与するメカニズムには、電圧依存性K+チャネルの機能異常が含まれ、過分極活性化チャネルなどの励起性K+チャネルの発現が増加しています。 Na+電流の異常は、後に慢性オキシ誘発性神経障害を発症する患者の78％で検出されています（Krishnan et al。、2005）。 Ca2+恒常性の調節不全は、OXA関連の神経損傷の重要な要因としても示唆されています。 in vivoの研究では、オキサリプラチン誘発性寒冷異性愛者が過渡受容体潜在性A1（TRPA1）および過渡受容体潜在的陽イオンチャネルサブファミリーMメンバー8（TRPM8）の感受性と発現を高めることを示しています。

いくつかの研究は、OxA誘発性の神経障害と酸化ストレスの関係を示唆しています。 神経障害性疼痛への追加の潜在的な貢献者には、T細胞（Th17およびTh1）および腫瘍壊死因子αなどの炎症性サイトカイン（TNF-α）が含まれます。 臨床研究では、IL-6レベルの上昇が痛みを伴う化学療法誘発性神経障害と相関することが実証されており、治療報告の一部としてIL-6中和抗体を投与された患者は、これらの抗体を投与されていない患者と比較して神経障害性疼痛を軽減しました。

コエンザイムQ10（Coq10）は、主にミトコンドリアに存在する油溶性のビタミン様物質です。 それは抗炎症性および抗酸化特性を持ち、細胞の成長を刺激し、細胞死を阻害することにより、神経変性の動物モデルにおける神経保護効果を実証しています。 Coq10は、ラットモデルにおけるシスプラチン誘発性神経毒性から保護し、げっ歯類のパクリタキセル誘発末梢神経障害を減らすことが示されています。 さらに、COQ10は、ラットのビンクリスチン誘発性末梢神経障害に対する保護効果を示しました（Elshamy et al。、2022）。 COQ10の神経保護効果は、マロンジアルデヒド（MDA）、8-ヒドロキシグアノシン（8-OHDG）、TNF-α、IL-1β、および核因子カッパ-Bの有意な減少によって証明される、酸化ストレスと炎症を緩和する能力に起因しています。 COQ10は、複数の神経変性疾患の認識されたバイオマーカーである血清ニューロフィラメントライト鎖（NF-L）の低下にも報告されています。

末梢神経障害のある糖尿病患者では、COQ10の抗酸化および抗炎症補給が潜在的な利点を示しています。 この研究では、神経障害性糖尿病患者の12週間の200 mg/日の用量でのCOQ10の投与により、総抗酸化能（TAC）が改善し、高感度C反応性タンパク質（HSCRP）が減少したことが報告されました。

研究者の知識の最善を尽くして、CoQ10を化学療法誘発性神経障害に対する予防療法として評価するための臨床試験は行われていません。 この研究の目的は、オキサリプラチン誘発性末梢神経障害を予防する際の潜在的な役割を評価することです。