Роль кофермента Q10 в профилактике оксалиплатина, индуцированной периферической невропатией, у пациентов с колоректальным раком

Оксалиплатин (OXA), противораковое лекарственное средство на основе платины третьего поколения, обладает лучшей эффективностью и более низкой токсичностью, чем цисплатин и карбоплатин. В настоящее время OXA в сочетании с 5-FU и лейковорином является стандартной адъювантной схемой химиотерапии для колоректального рака (CRC) и первой линии лечения метастатических CRC. Основные побочные эффекты OXA включают периферическую нейротоксичность, миелосупрессию и диарею. Эти побочные эффекты могут привести к прекращению лечения и снижению соответствия пациентам с CRC. В частности, индуцированная оксалиплатином периферическая невропатия (OIPN) представляет собой токсичность, ограничивающую дозу, связанную с OXA.

Механизмы, участвующие в OIPN, включают функциональные аномалии в управляемых напряжениях K+ каналах, с повышенной экспрессией промецитационных K+ каналов, таких как каналы, активируемые гиперполяризацией. Аномалии в токах Na+ были обнаружены у 78% пациентов, у которых впоследствии развивается хроническая невропатия, индуцированная хронической окса (Krishnan et al., 2005). Дисгуляция гомеостаза CA2+ также была предложена в качестве ключевого фактора в повреждении нерва, связанного с OXA. Исследования in vivo показывают, что индуцированная оксалиплатином холодная аллодиния повышает чувствительность и экспрессию потенциала временного рецептора A1 (TRPA1) и потенциала переходного рецептора катионного канала M-члена M-члена 8 (TRPM8).

Несколько исследований предполагают взаимосвязь между OXA-индуцированной невропатией и окислительным стрессом. Дополнительные потенциальные участники невропатической боли включают Т-клетки (TH17 и TH1) и воспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли (TNF-α). Клинические исследования показали, что повышенные уровни IL-6 коррелируют с болезненной невропатией, вызванной химиотерапией, и пациенты, получающие нейтрализующие антитела IL-6 в рамках их терапии, отчет о снижении невропатической боли по сравнению с теми, кто не получал эти антитела.

Коэнзим Q10 (COQ10) представляет собой растворимое для масляного, витаминоподобное вещество, в основном присутствующее в митохондриях. Он обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами и продемонстрировал нейропротекторное действие на моделях нейродегенерации на животных путем стимулирования роста клеток и ингибируя гибель клеток. Было показано, что COQ10 защищает от цисплатино-индуцированной нейротоксичности в крысиной модели и для уменьшения периферической невропатии, вызванной паклитакселом, у грызунов. Кроме того, CoQ10 проявил защитный эффект против винкристин, индуцированной периферической невропатией у крыс (Elshamy et al., 2022). Нейропротекторные эффекты CoQ10 были связаны с его способностью смягчать окислительный стресс и воспаление, о чем свидетельствует значительное снижение малонологичного уровня (MDA), 8-гидроксигуанозина (8-OHDG), TNF-α, IL-1β и ядерного фактора Kappa-B. Также сообщалось, что COQ10 более низкая сеть нейрофиламентов сывороточного нейрофиламента (NF-L), распознаваемый биомаркер для множества нейродегенеративных заболеваний.

У пациентов с диабетом с периферической невропатией, антиоксидантной и противовоспалительной добавки с CoQ10 показали потенциальные преимущества. В исследовании сообщалось, что введение COQ10 в дозе 200 мг/день в течение 12 недель у пациентов с невропатическим диабетом улучшило общую антиоксидантную способность (TAC) и снижал C-реактивный белок с высокой чувствительностью (HSCRP).

Насколько известно исследователям, клинические испытания не проводились для оценки COQ10 как профилактической терапии в отношении химиотерапии, вызванной невропатией. Это исследование направлено на оценку его потенциальной роли в профилактике индуцированной оксалиплатином периферической невропатии.