De rol van co -enzym Q10 in de profylaxe van oxaliplatine geïnduceerde perifere neuropathie bij patiënten met colorectale kanker

Oxaliplatine (OXA), een op platina gebaseerd antikanker medicijn op de derde generatie, heeft een betere werkzaamheid en lagere toxiciteit dan cisplatine en carboplatine. Momenteel is OXA gecombineerd met 5-FU en leucovorine het standaard adjuvante chemotherapie-regime voor colorectale kanker (CRC) en de eerstelijnsbehandeling voor metastatische CRC's. De belangrijkste bijwerkingen van OXA zijn onder meer perifere neurotoxiciteit, myelosuppressie en diarree. Deze bijwerkingen kunnen leiden tot stopzetting van de behandeling en verminderde naleving bij CRC -patiënten. In het bijzonder is oxaliplatine-geïnduceerde perifere neuropathie (OIPN) een dosisbeperkende toxiciteit geassocieerd met OXA.

De mechanismen die betrokken zijn bij OIPN omvatten functionele afwijkingen in spanningsafhankelijke K+ -kanalen, met verhoogde expressie van pro-exciterende K+ -kanalen zoals hyperpolarisatie-geactiveerde kanalen. Afwijkingen in Na+ -stromen zijn gedetecteerd bij 78% van de patiënten die later chronische OXA-geïnduceerde neuropathie ontwikkelen (Krishnan et al., 2005). Dysregulatie van Ca2+ homeostase is ook gesuggereerd als een sleutelfactor bij OXA-geassocieerde zenuwbeschadiging. In vivo studies geven aan dat door oxaliplatine geïnduceerde koude allodynie de gevoeligheid en expressie van voorbijgaande receptorpotentiaal A1 (TRPA1) en voorbijgaande receptor potentieel kationkanaalsubfamilie m lid 8 (TRPM8) verbetert.

Verschillende studies suggereren een relatie tussen door OXA geïnduceerde neuropathie en oxidatieve stress. Aanvullende potentiële bijdragers aan neuropathische pijn omvatten T-cellen (Th17 en Th1) en inflammatoire cytokines zoals tumornecrosefactor-alfa (TNF-a). Klinische studies hebben aangetoond dat verhoogde IL-6-niveaus correleren met pijnlijke chemotherapie-geïnduceerde neuropathie en patiënten die IL-6 neutraliserende antilichamen ontvangen als onderdeel van hun therapierapport verminderde neuropathische pijn in vergelijking met degenen die deze antilichamen niet ontvangen.

Coenzym Q10 (CoQ10) is een in olie oplosbare, vitamineachtige stof die voornamelijk aanwezig is in mitochondriën. Het bezit ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen en heeft neuroprotectieve effecten aangetoond in diermodellen van neurodegeneratie door celgroei te stimuleren en celdood te remmen. Van CoQ10 is aangetoond dat het beschermt tegen door cisplatine geïnduceerde neurotoxiciteit in een rattenmodel en door paclitaxel geïnduceerde perifere neuropathie bij knaagdieren verminderen. Bovendien vertoonde CoQ10 een beschermend effect tegen door vincristine geïnduceerde perifere neuropathie bij ratten (Elshamy et al., 2022). De neuroprotectieve effecten van CoQ10 zijn toegeschreven aan het vermogen om oxidatieve stress en ontsteking te verminderen, blijkt uit significante verminderingen in malondialdehyde (MDA), 8-hydroxyguanosine (8-OHDG), TNF-a, IL-1β en nucleaire factor Kappa-B. Van CoQ10 is ook gemeld dat het een lagere serum neurofilament-licht keten (NF-L), een erkende biomarker voor meerdere neurodegeneratieve ziekten.

Bij diabetespatiënten met perifere neuropathie, heeft antioxidant en ontstekingsremmende suppletie met COQ10 potentiële voordelen aangetoond. Een studie meldde dat toediening van CoQ10 bij een dosis van 200 mg/dag gedurende 12 weken bij neuropathische diabetespatiënten de totale antioxidantcapaciteit (TAC) (TAC) (TAC) verbeterde en een C-reactief eiwit met hoge gevoeligheid (HSCRP) (HSCRP) (HSCRP) (HSCRP) (HSCRP) (HSCRP) verbeterde.

Voor zover de onderzoekers weten, zijn er geen klinische onderzoeken uitgevoerd om CoQ10 te evalueren als een profylactische therapie tegen door chemotherapie geïnduceerde neuropathie. Deze studie beoogt de mogelijke rol ervan te beoordelen bij het voorkomen van door oxaliplatine geïnduceerde perifere neuropathie.