Role koenzymu Q10 v profylaxi oxaliplatinu vyvolala periferní neuropatii u pacientů s kolorektálním karcinomem kolorektální rakovina

Oxaliplatin (OXA), protirakovinné léčivo na bázi platiny třetí generace, má lepší účinnost a nižší toxicitu než cisplatina a karboplatina. V současné době je OXA kombinovaná s 5-FU a leukovorinem standardním režimem adjuvantní chemoterapie pro kolorektální karcinom (CRC) a léčbu první linie pro metastatické CRC. Mezi hlavní vedlejší účinky OXA patří periferní neurotoxicita, myelosuprese a průjem. Tyto nepříznivé účinky mohou vést k přerušení léčby a ke snížení dodržování pacientů s CRC. Konkrétně je periferní neuropatie indukovaná oxaliplatinem (OIPN) indukovaná toxicita omezující dávku spojenou s OXA.

Mechanismy zapojené do OIPN zahrnují funkční abnormality v napěťových kanálech K+ se zvýšenou expresí proexcitačních K+ kanálů, jako jsou kanály aktivované hyperpolarizací. Abnormality v Na+ proudech byly detekovány u 78% pacientů, kteří se později vyvinuli chronickou neuropatii vyvolanou OXA (Krishnan et al., 2005). Dysregulace homeostázy Ca2+ byla také navržena jako klíčový faktor poškození nervů spojeného s OXA. Studie in vivo ukazují, že oxaliplatinově indukovaná studená alodynie zvyšuje citlivost a expresi přechodného receptorového potenciálu A1 (TRPA1) a přechodného kationtového kapačního kanálu MEMEN 8 (TRPM8).

Několik studií naznačuje vztah mezi neuropatií vyvolanou OXA a oxidačním stresem. Mezi další potenciální přispěvatele k neuropatické bolesti patří T-buňky (TH17 a TH1) a zánětlivé cytokiny, jako je faktor nekrózy nádorů-alfa (TNF-a). Klinické studie prokázaly, že zvýšené hladiny IL-6 korelují s bolestivou neuropatií vyvolanou chemoterapií a pacienti, kteří dostávají neutralizační protilátky IL-6 v rámci jejich terapeutické zprávy, snížil neuropatickou bolest ve srovnání s těmi, kteří tyto protilátky nepřijímali.

Coenzyme Q10 (COQ10) je látka podobná oleji rozpustná v mitochondriích rozpustné. Má protizánětlivé a antioxidační vlastnosti a prokázala neuroprotektivní účinky u zvířecích modelů neurodegenerace stimulací růstu buněk a inhibicí buněčné smrti. Ukázalo se, že CoQ10 chrání před neurotoxicitou indukovanou cisplatinou v modelu potkanů ​​a snižuje periferní neuropatii indukovanou paclitaxelem u hlodavců. Kromě toho CoQ10 vykazoval ochranný účinek proti periferní neuropatii indukované vinkristinem u potkanů ​​(Elshamy et al., 2022). Neuroprotektivní účinky COQ10 byly připisovány jeho schopnosti zmírnit oxidační stres a zánět, o čemž svědčí významná snížení malondialdehydu (MDA), 8-hydroxyguanosinu (8-OHDG), TNF-a, IL-lp a kappa-B. Bylo také hlášeno, že CoQ10 snižuje řetězec neurofilament-light séra (NF-L), uznávaný biomarker pro více neurodegenerativních onemocnění.

U diabetických pacientů s periferní neuropatií prokázalo antioxidační a protizánětlivé suplementace CoQ10 potenciální přínosy. Studie uvádí, že podávání COQ10 v dávce 200 mg/den po dobu 12 týdnů u neuropatických diabetických pacientů zlepšilo celkovou antioxidační kapacitu (TAC) a snížilo C-reaktivní protein s vysokou citlivostí (HSCRP).

Podle nejlepších znalostí vyšetřovatelů nebyly provedeny žádné klinické studie za účelem vyhodnocení COQ10 jako profylaktické terapie proti neuropatii vyvolané chemoterapií. Cílem této studie je posoudit jeho potenciální roli při prevenci periferní neuropatie vyvolané oxaliplatinem.