El papel de la coenzima Q10 en la profilaxis de la neuropatía periférica inducida por oxaliplatino en pacientes con cáncer colorrectal

El oxaliplatino (OXA), un fármaco contra el cáncer de platino de tercera generación, tiene una mejor eficacia y menor toxicidad que el cisplatino y el carboplatino. Actualmente, OXA combinado con 5-FU y leucovorina es el régimen de quimioterapia adyuvante estándar para el cáncer colorrectal (CCR) y el tratamiento de primera línea para los CCR metastásicos. Los principales efectos secundarios de OXA incluyen neurotoxicidad periférica, mielosupresión y diarrea. Estos efectos adversos pueden conducir a la interrupción del tratamiento y un cumplimiento reducido entre los pacientes con CCR. Específicamente, la neuropatía periférica inducida por oxaliplatino (OIPN) es una toxicidad limitante de la dosis asociada con OXA.

Los mecanismos involucrados en OIPN incluyen anormalidades funcionales en los canales de K+ activados por voltaje, con una mayor expresión de canales K+ proexcitadores, como los canales activados por hiperpolarización. Se han detectado anormalidades en las corrientes de Na+ en el 78% de los pacientes que luego desarrollan neuropatía crónica inducida por OXA (Krishnan et al., 2005). La desregulación de la homeostasis de Ca2+ también se ha sugerido como un factor clave en el daño nervioso asociado a OXA. Los estudios in vivo indican que la alodinia fría inducida por oxaliplatino mejora la sensibilidad y la expresión del potencial del receptor transitorio A1 (TRPA1) y la subfamilia del canal de cationes de potencial del receptor transitorio Member 8 (TRPM8).

Varios estudios sugieren una relación entre la neuropatía inducida por OXA y el estrés oxidativo. Los contribuyentes potenciales adicionales al dolor neuropático incluyen células T (Th17 y Th1) y citocinas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). Los estudios clínicos han demostrado que los niveles elevados de IL-6 se correlacionan con la neuropatía inducida por la quimioterapia dolorosa, y los pacientes que reciben anticuerpos neutralizantes de IL-6 como parte de su terapia informan un dolor neuropático reducido en comparación con aquellos que no reciben estos anticuerpos.

Coenzyme Q10 (COQ10) es una sustancia similar a la vitamina soluble en aceite presente principalmente en las mitocondrias. Posee propiedades antiinflamatorias y antioxidantes y ha demostrado efectos neuroprotectores en modelos animales de neurodegeneración al estimular el crecimiento celular e inhibir la muerte celular. Se ha demostrado que CoQ10 protege contra la neurotoxicidad inducida por cisplatino en un modelo de rata y reduce la neuropatía periférica inducida por paclitaxel en roedores. Además, CoQ10 exhibió un efecto protector contra la neuropatía periférica inducida por vincristina en ratas (Elshamy et al., 2022). Los efectos neuroprotectores de CoQ10 se han atribuido a su capacidad para mitigar el estrés o la inflamación oxidativa, evidenciados por reducciones significativas en malondialdehído (MDA), 8-hidroxyguanosina (8-OHDG), TNF-α, IL-1β y factor nuclear Kappa-B. También se ha informado que CoQ10 disminuye la cadena de neurofilamentos en suero (NF-L), un biomarcador reconocido para múltiples enfermedades neurodegenerativas.

En pacientes diabéticos con neuropatía periférica, la suplementación antioxidante y antiinflamatoria con CoQ10 ha mostrado beneficios potenciales. Un estudio informó que la administración de CoQ10 a una dosis de 200 mg/día durante 12 semanas en pacientes diabéticos neuropáticos mejoró la capacidad antioxidante total (TAC) y una proteína C reactiva (HSCRP) reducida de alta sensibilidad (HSCRP).

Con el mejor conocimiento de los investigadores, no se han realizado ensayos clínicos para evaluar COQ10 como una terapia profiláctica contra la neuropatía inducida por quimioterapia. Este estudio tiene como objetivo evaluar su papel potencial en la prevención de la neuropatía periférica inducida por oxaliplatino.