Rollen som koenzym Q10 i profylaxen av oxaliplatininducerad perifer neuropati hos patienter med kolorektal cancer

Oxaliplatin (OXA), ett tredje generationens platina-baserade anticancerläkemedel, har bättre effekt och lägre toxicitet än cisplatin och karboplatin. För närvarande är OXA kombinerat med 5-FU och leucovorin standard adjuvant kemoterapimetregimen för kolorektal cancer (CRC) och den första linjebehandlingen för metastaserande CRC. De viktigaste biverkningarna av OXA inkluderar perifer neurotoxicitet, myelosuppression och diarré. Dessa negativa effekter kan leda till avbrott och minskad efterlevnad mellan CRC -patienter. Specifikt är oxaliplatininducerad perifer neuropati (OIPN) en dosbegränsande toxicitet associerad med OXA.

Mekanismerna som är involverade i OIPN inkluderar funktionella avvikelser i spänningsgrindade K+ -kanaler, med ökat uttryck av pro-excitatoriska K+ -kanaler såsom hyperpolariseringsaktiverade kanaler. Avvikelser i Na+ -strömmar har upptäckts hos 78% av patienterna som senare utvecklar kronisk OXA-inducerad neuropati (Krishnan et al., 2005). Dysregulering av Ca2+ homeostas har också föreslagits som en nyckelfaktor i OXA-associerad nervskada. Studier in vivo indikerar att oxaliplatininducerad kall allodynia förbättrar känsligheten och uttrycket för övergående receptorpotential A1 (TRPA1) och övergående receptorpotentialkanal underfamilj M-medlem 8 (TRPM8).

Flera studier tyder på ett samband mellan OXA-inducerad neuropati och oxidativ stress. Ytterligare potentiella bidragsgivare till neuropatisk smärta inkluderar T-celler (Th17 och Th1) och inflammatoriska cytokiner såsom tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-a). Kliniska studier har visat att förhöjda IL-6-nivåer korrelerar med smärtsam kemoterapi-inducerad neuropati, och patienter som fick IL-6 neutraliserande antikroppar som en del av deras terapirapport minskade neuropatisk smärta jämfört med de som inte fick dessa antikroppar.

Koenzym Q10 (COQ10) är ett oljelösligt, vitaminliknande ämne som främst finns i mitokondrier. Den har antiinflammatoriska och antioxidantegenskaper och har visat neurobeskyttande effekter i djurmodeller av neurodegeneration genom att stimulera celltillväxt och hämma celldöd. Coq10 har visat sig skydda mot cisplatininducerad neurotoxicitet i en råttmodell och minska paklitaxelinducerad perifer neuropati hos gnagare. Dessutom uppvisade CoQ10 en skyddande effekt mot vincristin-inducerad perifer neuropati hos råttor (Elshamy et al., 2022). De neurobeskyttande effekterna av COQ10 har tillskrivits dess förmåga att mildra oxidativ stress och inflammation, vilket bevisas av betydande reduktioner i malondialdehyd (MDA), 8-hydroxyguanosin (8-OHDG), TNF-a, IL-1p och kärnfaktor Kappa-B. Coq10 har också rapporterats sänka serum Neurofilament-Light Chain (NF-L), en erkänd biomarkör för flera neurodegenerativa sjukdomar.

Hos diabetespatienter med perifer neuropati har antioxidant och antiinflammatorisk tillskott med COQ10 visat potentiella fördelar. En studie rapporterade att administrering av COQ10 vid en dos av 200 mg/dag under 12 veckor hos neuropatiska diabetespatienter förbättrade total antioxidantkapacitet (TAC) och minskade C-reaktivt protein med hög känslighet (HSCRP).

Så vitt utredarnas kunskap har inga kliniska studier genomförts för att utvärdera CoQ10 som en profylaktisk terapi mot kemoterapi-inducerad neuropati. Denna studie syftar till att bedöma dess potentiella roll för att förhindra oxaliplatininducerad perifer neuropati.