O papel da coenzima Q10 na profilaxia da neuropatia periférica induzida por oxaliplatina em pacientes com câncer colorretal

A oxaliplatina (OXA), um medicamento anticâncer baseado em platina de terceira geração, tem melhor eficácia e menor toxicidade que a cisplatina e a carboplatina. Atualmente, a OXA combinada com 5-FU e leucovorina é o regime de quimioterapia adjuvante padrão para câncer colorretal (CRC) e o tratamento de primeira linha para CRCs metastáticos. Os principais efeitos colaterais do OXA incluem neurotoxicidade periférica, mielossupressão e diarréia. Esses efeitos adversos podem levar à descontinuação do tratamento e à conformidade reduzida entre os pacientes com CRC. Especificamente, a neuropatia periférica induzida por oxaliplatina (OIPN) é uma toxicidade limitadora da dose associada ao OXA.

Os mecanismos envolvidos no OIPN incluem anormalidades funcionais nos canais K+ dependentes de tensão, com aumento da expressão de canais de K+ pró-excitadores, como canais ativados por hiperpolarização. Anormalidades nas correntes de Na+ foram detectadas em 78% dos pacientes que mais tarde desenvolvem neuropatia crônica induzida por OXA (Krishnan et al., 2005). A desregulação da homeostase de Ca2+ também foi sugerida como um fator-chave no dano do nervo associado a OXA. Estudos in vivo indicam que a alodinia fria induzida por oxaliplatina aumenta a sensibilidade e a expressão do potencial do receptor transitório A1 (TRPA1) e do canal de potencial do receptor transitório Subfamília M Membro M 8 (TRPM8).

Vários estudos sugerem uma relação entre neuropatia induzida por OXA e estresse oxidativo. Contribuintes potenciais adicionais para a dor neuropática incluem células T (Th17 e Th1) e citocinas inflamatórias, como o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α). Estudos clínicos demonstraram que os níveis elevados de IL-6 se correlacionam com a neuropatia dolorosa induzida por quimioterapia, e pacientes que receberam anticorpos neutralizantes da IL-6 como parte de seu relatório de terapia Relatório reduziu a dor neuropática em comparação com aqueles que não receberam esses anticorpos.

A coenzima Q10 (CoQ10) é uma substância solúvel em óleo e vitamina, presente principalmente nas mitocôndrias. Possui propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes e demonstrou efeitos neuroprotetores em modelos animais de neurodegeneração, estimulando o crescimento celular e inibindo a morte celular. Foi demonstrado que o COQ10 protege contra a neurotoxicidade induzida por cisplatina em um modelo de rato e reduz a neuropatia periférica induzida por paclitaxel em roedores. Além disso, o COQ10 exibiu um efeito protetor contra a neuropatia periférica induzida por vinncristina em ratos (Elshamy et al., 2022). Os efeitos neuroprotetores do CoQ10 foram atribuídos à sua capacidade de mitigar o estresse e a inflamação oxidativos, evidenciados por reduções significativas no malondialdeído (MDA), 8-hidroxdyguanosina (8-OHDG), TNF-α, IL-1β e fator nuclear Kappa. Também foi relatado que o COQ10 menor a cadeia sérica de neurofilamentos (NF-L), um biomarcador reconhecido para múltiplas doenças neurodegenerativas.

Em pacientes diabéticos com neuropatia periférica, a suplementação antioxidante e anti-inflamatória com CoQ10 mostrou benefícios potenciais. Um estudo relatou que a administração de CoQ10 na dose de 200 mg/dia durante 12 semanas em pacientes diabéticos neuropéticos melhorou a capacidade antioxidante total (TAC) e reduziu a proteína C-reativa de alta sensibilidade (HSCRP).

Para o melhor conhecimento dos investigadores, nenhum ensaio clínico foi realizado para avaliar o COQ10 como uma terapia profilática contra a neuropatia induzida por quimioterapia. Este estudo tem como objetivo avaliar seu papel potencial na prevenção da neuropatia periférica induzida por oxaliplatina.