Koenzymens rolle Q10 i profylakse av oksaliplatin induserte perifer nevropati hos pasienter med tykktarmskreft

Oxaliplatin (OXA), en tredje generasjons platinabasert kreftmedisin, har bedre effekt og lavere toksisitet enn cisplatin og karboplatin. For øyeblikket er OXA kombinert med 5-FU og leucovorin standard adjuvant cellegiftregime for tykktarmskreft (CRC) og første linjebehandling for metastatiske CRC-er. De viktigste bivirkningene av OXA inkluderer perifer nevrotoksisitet, myelosuppresjon og diaré. Disse bivirkningene kan føre til seponering av behandling og redusert samsvar blant CRC -pasienter. Spesifikt er oksaliplatinindusert perifer nevropati (OIPN) en dosebegrensende toksisitet assosiert med OXA.

Mekanismene som er involvert i OIPN inkluderer funksjonelle abnormiteter i spenningsgatede K+ -kanaler, med økt ekspresjon av pro-eksitatoriske K+ -kanaler som hyperpolarisasjonsaktiverte kanaler. Abnormaliteter i Na+ -strømmer er blitt påvist hos 78% av pasientene som senere utvikler kronisk oksaindusert nevropati (Krishnan et al., 2005). Dysregulering av Ca2+ homeostase har også blitt antydet som en nøkkelfaktor i OXA-assosiert nerveskade. In vivo-studier indikerer at oksaliplatin-indusert kald allodynia forbedrer følsomheten og ekspresjonen av forbigående reseptorpotensial A1 (TRPA1) og forbigående reseptorpotensiell kationkanal underfamilie M-medlem 8 (TRPM8).

Flere studier antyder en sammenheng mellom oksaindusert nevropati og oksidativt stress. Ytterligere potensielle bidragsytere til nevropatiske smerter inkluderer T-celler (Th17 og Th1) og inflammatoriske cytokiner som tumor nekrose faktor-alfa (TNF-a). Kliniske studier har vist at forhøyede IL-6-nivåer korrelerer med smertefull cellegiftindusert nevropati, og pasienter som fikk IL-6 nøytraliserende antistoffer som en del av deres terapirapport reduserte nevropatiske smerter sammenlignet med de som ikke fikk disse antistoffene.

Koenzym Q10 (CoQ10) er et oljeløs, vitaminlignende stoff som hovedsakelig er til stede i mitokondrier. Den har betennelsesdempende og antioksidantegenskaper og har vist nevrobeskyttende effekter i dyremodeller av nevrodegenerasjon ved å stimulere cellevekst og hemme celledød. COQ10 har vist seg å beskytte mot cisplatinindusert nevrotoksisitet i en rotte-modell og redusere paclitaxel-indusert perifer nevropati hos gnagere. I tillegg viste CoQ10 en beskyttende effekt mot vincristinindusert perifer nevropati hos rotter (Elshamy et al., 2022). De nevrobeskyttende effektene av COQ10 har blitt tilskrevet dens evne til å dempe oksidativt stress og betennelse, beviset av betydelige reduksjoner i malondialdehyd (MDA), 8-hydroksyguanosin (8-OHDG), TNF-a, IL-1β og kjernefaktor KAPPA-B. COQ10 er også rapportert å senke serum neurofilament-lyskjede (NF-L), en anerkjent biomarkør for flere nevrodegenerative sykdommer.

Hos diabetespasienter med perifer nevropati har antioksidant og betennelsesdempende tilskudd med CoQ10 vist potensielle fordeler. En studie rapporterte at administrering av CoQ10 i en dose på 200 mg/dag i 12 uker hos nevropatiske diabetespasienter forbedret total antioksidantkapasitet (TAC) og reduserte C-re-reaktivt protein med høy følsomhet (HSCRP).

Etter beste etterforskernes kunnskap, er det ikke utført noen kliniske studier for å evaluere CoQ10 som en profylaktisk terapi mot cellegiftindusert nevropati. Denne studien tar sikte på å vurdere dens potensielle rolle i å forhindre oksaliplatinindusert perifer nevropati.