Coenzymes rolle Q10 i profylaksen af ​​oxaliplatin induceret perifer neuropati hos patienter med kolorektal kræft

Oxaliplatin (OXA), en tredje generation af platinbaseret anticancer-lægemiddel, har bedre effektivitet og lavere toksicitet end cisplatin og carboplatin. I øjeblikket er OXA kombineret med 5-FU og leucovorin standard adjuvans kemoterapiregime for kolorektal kræft (CRC) og den første linjebehandling for metastatiske CRC'er. De vigtigste bivirkninger af OXA inkluderer perifer neurotoksicitet, myelosuppression og diarré. Disse bivirkninger kan føre til seponering af behandling og reduceret overholdelse blandt CRC -patienter. Specifikt er oxaliplatin-induceret perifer neuropati (OIPN) en dosisbegrænsende toksicitet forbundet med OXA.

Mekanismerne, der er involveret i OIPN, inkluderer funktionelle abnormiteter i spændings-gatede K+ -kanaler med øget ekspression af pro-excitatoriske K+ -kanaler, såsom hyperpolariseringsaktiverede kanaler. Abnormiteter i Na+ -strømme er blevet påvist hos 78% af patienterne, der senere udvikler kronisk OXA-induceret neuropati (Krishnan et al., 2005). Dysregulering af Ca2+ homeostase er også blevet foreslået som en nøglefaktor i OXA-associeret nerveskade. In vivo-undersøgelser indikerer, at oxaliplatin-induceret kold allodynia forbedrer følsomheden og ekspressionen af ​​kortvarig receptorpotentiale A1 (TRPA1) og kortvarig receptorpotentiale kationskanal underfamilie M-medlem 8 (TRPM8).

Flere undersøgelser antyder et forhold mellem OXA-induceret neuropati og oxidativ stress. Yderligere potentielle bidragydere til neuropatisk smerte inkluderer T-celler (Th17 og Th1) og inflammatoriske cytokiner, såsom tumor nekrose faktor-alfa (TNF-a). Kliniske undersøgelser har vist, at forhøjede IL-6-niveauer korrelerer med smertefuld kemoterapi-induceret neuropati, og patienter, der modtog IL-6-neutraliserende antistoffer som en del af deres terapi-rapport, reducerede neuropatisk smerte sammenlignet med dem, der ikke modtog disse antistoffer.

Coenzym Q10 (CoQ10) er et olieopløseligt, vitaminlignende stof, der primært er til stede i mitokondrier. Det besidder antiinflammatoriske og antioxidantegenskaber og har vist neurobeskyttende virkninger i dyremodeller af neurodegeneration ved at stimulere cellevækst og inhibering af celledød. COQ10 har vist sig at beskytte mod cisplatin-induceret neurotoksicitet i en rottemodel og for at reducere paclitaxel-induceret perifer neuropati i gnavere. Derudover udviste COQ10 en beskyttende virkning mod vincristine-induceret perifer neuropati hos rotter (Elshamy et al., 2022). De neurobeskyttende virkninger af CoQ10 er blevet tilskrevet dens evne til at afbøde oxidativ stress og betændelse, beviset ved signifikante reduktioner i malondialdehyd (MDA), 8-hydroxyguanosin (8-OHDG), TNF-a, IL-1p og kernefaktor Kappa-B. COQ10 er også rapporteret at sænke serumneurofilament-let kæde (NF-L), en anerkendt biomarkør for flere neurodegenerative sygdomme.

Hos diabetespatienter med perifer neuropati har antioxidant og antiinflammatorisk supplementering med CoQ10 vist potentielle fordele. En undersøgelse rapporterede, at administration af CoQ10 i en dosis på 200 mg/dag i 12 uger hos neuropatiske diabetespatienter forbedrede den samlede antioxidantkapacitet (TAC) og reduceret C-reaktivt protein med høj følsomhed (HSCRP).

Efter det bedste af efterforskernes viden er der ikke gennemført kliniske forsøg for at evaluere CoQ10 som en profylaktisk terapi mod kemoterapi-induceret neuropati. Denne undersøgelse sigter mod at vurdere dens potentielle rolle i at forhindre oxaliplatin-induceret perifer neuropati.