Die Rolle von Coenzym Q10 bei der Prophylaxe von Oxaliplatin induzierte periphere Neuropathie bei Patienten mit Darmkrebs

Oxaliplatin (OXA), ein Platin-Basis-Antikrebsmedikament der dritten Generation, weist eine bessere Wirksamkeit und eine geringere Toxizität als Cisplatin und Carboplatin auf. Derzeit ist OXA in Kombination mit 5-FU und Leukovorin das Standard-Chemotherapie-Regime für adjuvante Chemotherapien für Darmkrebs (CRC) und die Erstlinienbehandlung für metastasierende CRCs. Die Haupt Nebenwirkungen von OXA sind die periphere Neurotoxizität, Myelosuppression und Durchfall. Diese nachteiligen Auswirkungen können zu einem Absetzen der Behandlung und einer verringerten Einhaltung von CRC -Patienten führen. Insbesondere ist Oxaliplatin-induzierte periphere Neuropathie (OIPN) eine mit OXA assoziierte dosisbegrenzende Toxizität.

Die an OIPN beteiligten Mechanismen umfassen funktionelle Anomalien in spannungsgesteuerten K+ -Kanälen, wobei die Expression von proexkitatorischen K+ -Kanälen wie hyperpolarisationsaktivierte Kanäle erhöht ist. Bei 78% der Patienten, die später eine chronische oxa-induzierte Neuropathie entwickeln, wurden Abnormalitäten in Na+ -Strömen festgestellt (Krishnan et al., 2005). Die Dysregulation der Ca2+ -Homöostase wurde ebenfalls als Schlüsselfaktor für die Oxa-assoziierte Nervenschädigung vorgeschlagen. In-vivo-Studien zeigen, dass Oxaliplatin-induzierte Kaltalodynie die Empfindlichkeit und Expression des transienten Rezeptorpotentials A1 (TRPA1) und des transienten Rezeptorpotentialkanalkanals-Unterfamilie M-Mitglied 8 (TRPM8) verbessert.

Mehrere Studien deuten auf eine Beziehung zwischen oxa-induzierter Neuropathie und oxidativem Stress hin. Zu den zusätzlichen potenziellen Faktoren zu neuropathischen Schmerzen gehören T-Zellen (Th17 und Th1) und entzündliche Zytokine wie Tumornekrosefaktor-Alpha (TNF-α). Klinische Studien haben gezeigt, dass erhöhte IL-6-Spiegel mit einer schmerzhaften Chemotherapie-induzierten Neuropathie korrelieren, und Patienten, die IL-6-neutralisierende Antikörper im Rahmen ihres Therapieberichts erhalten, verringerte die neuropathischen Schmerzen im Vergleich zu denjenigen, die diese Antikörper nicht erhielten.

Coenzym Q10 (CoQ10) ist eine öllösliche, vitaminähnliche Substanz, die hauptsächlich in Mitochondrien vorhanden ist. Es besitzt entzündungshemmende und antioxidative Eigenschaften und hat neuroprotektive Wirkungen in Tiermodellen der Neurodegeneration durch Stimulierung des Zellwachstums und der Hemmung des Zelltods gezeigt. Es wurde gezeigt, dass COQ10 vor Cisplatin-induzierter Neurotoxizität in einem Rattenmodell schützt und die Paclitaxel-induzierte periphere Neuropathie bei Nagetieren verringert. Zusätzlich zeigte CoQ10 eine schützende Wirkung gegen vincristininduzierte periphere Neuropathie bei Ratten (Elshamy et al., 2022). Die neuroprotektiven Wirkungen von COQ10 wurden auf seine Fähigkeit zurückgeführt, oxidativen Stress und Entzündungen zu mildern, was durch signifikante Verringerung von Malondialdehyd (MDA), 8-Hydroxyguanosin (8-OHDG), TNF- & agr;, IL-1β und Kernfaktor Kappa-B zeigt. CoQ10 wurde auch zur niedrigeren Serum-Neurofilament-Lichtkette (NF-L), einem anerkannten Biomarker für mehrere neurodegenerative Erkrankungen, berichtet.

Bei diabetischen Patienten mit peripherer Neuropathie hat die antioxidative und entzündungshemmende Supplementierung mit CoQ10 potenzielle Vorteile gezeigt. Eine Studie berichtete, dass die Verabreichung von COQ10 in einer Dosis von 200 mg/Tag für 12 Wochen bei neuropathischen diabetischen Patienten die gesamte Antioxidationskapazität (TAC) verbesserte und eine C-reaktives C-reaktives Protein mit hoher Sensitivität (HSCRP) verringerte.

Nach dem besten Wissen der Forscher wurden keine klinischen Studien durchgeführt, um COQ10 als prophylaktische Therapie gegen Chemotherapie-induzierte Neuropathie zu bewerten. Diese Studie zielt darauf ab, die potenzielle Rolle bei der Verhinderung der oxaliplatininduzierten peripheren Neuropathie zu bewerten.