Le rôle de la coenzyme Q10 dans la prophylaxie de la neuropathie périphérique induite par l'oxaliplatine chez les patients atteints de cancer colorectal

L'oxaliplatine (OXA), un médicament anticancéreux à base de platine de troisième génération, a une meilleure efficacité et une toxicité plus faible que le cisplatine et le carboplatine. Actuellement, l'OXA combiné avec du 5-FU et de la leucovorine est le régime de chimiothérapie adjuvant standard pour le cancer colorectal (CRC) et le traitement de première intention des CRC métastatiques. Les principaux effets secondaires de l'OXA comprennent la neurotoxicité périphérique, la myélosuppression et la diarrhée. Ces effets indésirables peuvent entraîner l'arrêt du traitement et une réduction de la conformité chez les patients CRC. Plus précisément, la neuropathie périphérique induite par l'oxaliplatine (OIPN) est une toxicité limitant la dose associée à l'OXA.

Les mécanismes impliqués dans l'OIPN comprennent des anomalies fonctionnelles dans les canaux K + à tension de tension, avec une expression accrue de canaux K + pro-excitants tels que les canaux activés par l'hyperpolarisation. Des anomalies dans les courants Na + ont été détectées chez 78% des patients qui développent plus tard une neuropathie chronique induite par l'oxa (Krishnan et al., 2005). La dérégulation de l'homéostasie Ca2 + a également été suggérée comme facteur clé dans les lésions nerveuses associées à l'oxa. Des études in vivo indiquent que l'allodynie du froid induite par l'oxaliplatine améliore la sensibilité et l'expression du potentiel récepteur transitoire A1 (TRPA1) et du canal de cation récepteur transitoire de la sous-famille M membres 8 (TRPM8).

Plusieurs études suggèrent une relation entre la neuropathie induite par l'oxa et le stress oxydatif. Les contributeurs potentiels supplémentaires à la douleur neuropathique incluent les cellules T (Th17 et Th1) et les cytokines inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-α). Des études cliniques ont démontré que des niveaux élevés d'IL-6 sont en corrélation avec une neuropathie douloureuse induite par la chimiothérapie, et les patients recevant des anticorps neutralisants de l'IL-6 dans le cadre de leur traitement réduit la douleur neuropathique par rapport à ceux qui ne reçoivent pas ces anticorps.

La coenzyme Q10 (CoQ10) est une substance soluble par l'huile et de vitamine principalement présente dans les mitochondries. Il possède des propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes et a démontré des effets neuroprotecteurs dans les modèles animaux de neurodégénérescence en stimulant la croissance cellulaire et en inhibant la mort cellulaire. Il a été démontré que le COQ10 se protégeait contre la neurotoxicité induite par le cisplatine dans un modèle de rat et réduisait la neuropathie périphérique induite par le paclitaxel chez les rongeurs. De plus, CoQ10 a présenté un effet protecteur contre la neuropathie périphérique induite par la vincristine chez le rat (Elshamy et al., 2022). Les effets neuroprotecteurs de CoQ10 ont été attribués à sa capacité à atténuer le stress oxydatif et l'inflammation, mis en évidence par des réductions significatives du malondialdéhyde (MDA), de la 8-hydroxyguanosine (8-OHDG), du TNF-α, IL-1β et du facteur nucléaire Kappa-B. Coq10 a également été signalé à la baisse de la chaîne sérique de neurofilament-lumière (NF-L), un biomarqueur reconnu pour plusieurs maladies neurodégénératives.

Chez les patients diabétiques atteints de neuropathie périphérique, la supplémentation antioxydante et anti-inflammatoire avec CoQ10 a montré des avantages potentiels. Une étude a rapporté que l'administration de COQ10 à une dose de 200 mg / jour pendant 12 semaines chez les patients diabétiques neuropathiques a amélioré la capacité antioxydante totale (TAC) et a réduit la protéine C-réactive à haute sensibilité (HSCRP).

Au meilleur des connaissances des enquêteurs, aucun essai clinique n'a été mené pour évaluer le COQ10 en tant que thérapie prophylactique contre la neuropathie induite par la chimiothérapie. Cette étude vise à évaluer son rôle potentiel dans la prévention de la neuropathie périphérique induite par l'oxaliplatine.