Rola koenzymu Q10 w profilaktyce oksaliplatyny indukowała neuropatię obwodową u pacjentów z rakiem jelita grubego

Oxaliplatyna (OXA), lek przeciwnowotworowy na bazie platyny trzeciej generacji, ma lepszą skuteczność i niższą toksyczność niż cisplatyna i karboplatyna. Obecnie OXA w połączeniu z 5-FU i leukoworyną jest standardowym schematem chemioterapii adiuwantowej raka jelita grubego (CRC) i leczeniem pierwszego rzutu przerzutowego CRC. Główne skutki uboczne OXA obejmują neurotoksyczność obwodową, supresję szpikową i biegunkę. Te działania niepożądane mogą prowadzić do przerwania leczenia i zmniejszenia zgodności z pacjentami z CRC. W szczególności neuropatia obwodowa indukowana oksaliplatyną (OIPN) jest toksycznością ograniczającą dawkę związaną z OXA.

Mechanizmy zaangażowane w OIPN obejmują nieprawidłowości funkcjonalne w kanałach K+ bramkowanych przez napięcie, ze zwiększoną ekspresją pro-ekscytacyjnych kanałów K+, takich jak kanały aktywowane hiperpolaryzacją. Nieprawidłowości prądów Na+ wykryto u 78% pacjentów, którzy później rozwijają przewlekłą neuropatię indukowaną OXA (Krishnan i in., 2005). Rozregulowanie homeostazy CA2+ sugerowano również jako kluczowy czynnik uszkodzenia nerwów związanych z OXA. Badania in vivo wskazują, że indukowana przez oksaliplatyna allodynia zimna zwiększa czułość i ekspresję potencjału receptora przejściowego A1 (TRPA1) i kanału kationowego potencjału receptora przejściowego podrodziny M 8 (TRPM8).

Kilka badań sugeruje związek między neuropatią indukowaną OXA a stresem oksydacyjnym. Dodatkowe potencjalne czynniki przyczyniające się do bólu neuropatycznego obejmują komórki T (Th17 i Th1) i cytokiny zapalne, takie jak czynnik martwicy nowotworów (TNF-α). Badania kliniczne wykazały, że podwyższone poziomy IL-6 korelują z bolesną neuropatią indukowaną chemioterapią, a pacjenci otrzymujący przeciwciała neutralizujące IL-6 w ramach raportu o terapii zmniejszyli ból neuropatyczny w porównaniu z tymi, którzy nie otrzymują tych przeciwciał.

Coenzyme Q10 (COQ10) to rozpuszczalna w oleju substancja podobna do witaminy obecna głównie w mitochondriach. Ma właściwości przeciwzapalne i przeciwutleniające i wykazał neuroprotekcyjne działanie w zwierzęcych modelach neurodegeneracji poprzez stymulowanie wzrostu komórek i hamowanie śmierci komórek. Wykazano, że COQ10 chroni przed neurotoksycznością indukowaną cisplatyną w modelu szczura i zmniejsza neuropatię obwodową indukowaną paklitakselem u gryzoni. Dodatkowo, COQ10 wykazywał działanie ochronne przed indukowaną przez winkrystyną neuropatię obwodową u szczurów (Elshamy i in., 2022). Neuroprotekcyjne działanie COQ10 przypisano jej zdolności do łagodzenia stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego, dowodzone znacznym zmniejszeniem w stosunku malondialdehydu (MDA), 8-hydroksyguanozyny (8-OHDG), TNF-α, IL-1β i czynnika nuklearnego Kappa-B. Doniesiono również, że COQ10 obniżył łańcuch neurorofilamentowy w surowicy (NF-L), rozpoznany biomarker dla wielu chorób neurodegeneracyjnych.

U pacjentów z cukrzycą z neuropatią obwodową suplementacja przeciwutleniacza i przeciwzapalna z COQ10 wykazała potencjalne korzyści. Badanie wykazało, że podawanie COQ10 w dawce 200 mg/dzień przez 12 tygodni u pacjentów z cukrzycą neuropatycznym poprawiło całkowitą zdolność przeciwutleniającą (TAC) i zmniejszyło białko C-reaktywne (HSCRP).

Zgodnie z najlepszą wiedzą badaczy nie przeprowadzono badań klinicznych w celu oceny COQ10 jako profilaktycznej terapii neuropatii indukowanej chemioterapią. Badanie to ma na celu ocenę jego potencjalnej roli w zapobieganiu neuropatii obwodowej indukowanej oksaliplatyną.