Il ruolo del coenzima Q10 nella profilassi della neuropatia periferica indotta da oxaliplatino nei pazienti con carcinoma del colon -retto

Oxaliplatino (OXA), un farmaco antitumorale a base di platino di terza generazione, ha una migliore efficacia e una minore tossicità rispetto al cisplatino e al carboplatino. Attualmente, OXA combinato con 5-FU e leucovorin è il regime di chemioterapia adiuvante standard per il carcinoma del colon-retto (CRC) e il trattamento di prima linea per CRC metastatici. I principali effetti collaterali di OXA includono neurotossicità periferica, mielosoppressione e diarrea. Questi effetti avversi possono portare alla sospensione del trattamento e alla ridotta conformità tra i pazienti con CRC. In particolare, la neuropatia periferica indotta da oxaliplatino (OIPN) è una tossicità dose-limitante associata a OXA.

I meccanismi coinvolti nell'OIPN comprendono anomalie funzionali nei canali K+ con tensione, con una maggiore espressione di canali K+ pro-eccitativi come i canali attivati ​​dall'iperpolarizzazione. Le anomalie nelle correnti di Na+ sono state rilevate nel 78% dei pazienti che in seguito sviluppano neuropatia indotta da OXA cronica (Krishnan et al., 2005). La disregolazione dell'omeostasi Ca2+ è stata anche suggerita come fattore chiave nel danno nervoso associato a OXA. Studi in vivo indicano che allodinia fredda indotta da oxaliplatino migliora la sensibilità e l'espressione del potenziale del recettore transitorio A1 (TRPA1) e della sottofamiglia del canale cazionale del recettore transitorio Membro M Membro 8 (TRPM8).

Diversi studi suggeriscono una relazione tra neuropatia indotta da OXA e stress ossidativo. Ulteriori potenziali contributori al dolore neuropatico includono cellule T (Th17 e Th1) e citochine infiammatorie come il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α). Studi clinici hanno dimostrato che elevati livelli di IL-6 sono correlati con una dolorosa neuropatia indotta dalla chemioterapia e i pazienti che hanno ricevuto anticorpi neutralizzanti di IL-6 nell'ambito della loro terapia riportano una riduzione del dolore neuropatico rispetto a quelli che non ricevono questi anticorpi.

Il coenzima Q10 (CoQ10) è una sostanza simile a una vitamina, simile alla vitamina, presente principalmente nei mitocondri. Possiede proprietà antinfiammatorie e antiossidanti e ha dimostrato effetti neuroprotettivi nei modelli animali di neurodegenerazione stimolando la crescita cellulare e inibendo la morte cellulare. CoQ10 ha dimostrato di proteggere dalla neurotossicità indotta da cisplatino in un modello di ratto e di ridurre la neuropatia periferica indotta da paclitaxel nei roditori. Inoltre, CoQ10 ha mostrato un effetto protettivo contro la neuropatia periferica indotta dalla vincristina nei ratti (Elshamy et al., 2022). Gli effetti neuroprotettivi del COQ10 sono stati attribuiti alla sua capacità di mitigare lo stress e l'infiammazione ossidativa, evidenziati da significative riduzioni della malondialdeide (MDA), 8-idrossiguanosina (8-OHDG), TNF-α, IL-1β e fattore nucleare Kappa-B. È stato anche segnalato CoQ10 a una catena sierica di luce del neurofilamento sierica (NF-L), un biomarcatore riconosciuto per le malattie neurodegenerative multiple.

Nei pazienti diabetici con neuropatia periferica, l'integrazione antiossidante e anti-infiammatoria con CoQ10 ha mostrato potenziali benefici. Uno studio ha riferito che la somministrazione di CoQ10 alla dose di 200 mg/die per 12 settimane nei pazienti diabetici neuropatici ha migliorato la capacità antiossidante totale (TAC) e una riduzione della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (HSCRP).

Per quanto riguarda le conoscenze degli investigatori, non sono stati condotti studi clinici per valutare il CoQ10 come terapia profilattica contro la neuropatia indotta dalla chemioterapia. Questo studio mira a valutare il suo ruolo potenziale nella prevenzione della neuropatia periferica indotta da ossaliplatino.