Koentsyymin Q10 rooli oksaliplatiinin indusoiman perifeerisen neuropatian ennaltaehkäisyssä kolorektaalisyöpäpotilailla

Oksaliplatiinilla (OXA), kolmannen sukupolven platinapohjaisella syöpälääkellä, on parempi teho ja pienempi toksisuus kuin sisplatiinilla ja karboplatiinilla. Tällä hetkellä OXA yhdistettynä 5-FU: n ja leukovoriinin kanssa on vakioadjuvanttinen kemoterapiaohjelma kolorektaalisyövälle (CRC) ja metastaattisten CRC: ien ensisijainen hoito. OXA: n tärkeimpiä sivuvaikutuksia ovat perifeerinen neurotoksisuus, myelosuppressio ja ripuli. Nämä haitalliset vaikutukset voivat johtaa hoidon lopettamiseen ja vähentyneeseen CRC -potilaiden noudattamiseen. Erityisesti oksaliplatiinin aiheuttama perifeerinen neuropatia (OIPN) on OXA: hon liittyvä annosta rajoittava toksisuus.

OIPN: ään osallistuvat mekanismit sisältävät funktionaaliset poikkeavuudet jännitteellisissä K+ -kanavissa, lisääntyneellä pro-ekspsitatiivisilla K+ -kanavilla, kuten hyperpolarisaatiota aktivoiduilla kanavilla. Na+ -virtojen poikkeavuudet on havaittu 78 prosentilla potilaista, joilla on myöhemmin krooninen OXA: n aiheuttama neuropatia (Krishnan et al., 2005). CA2+-homeostaasin häiriöiden säätelyä on myös ehdotettu avaintekijänä oksiin liittyvissä hermovaurioissa. In vivo -tutkimukset osoittavat, että oksaliplatiinin indusoima kylmä allodynia parantaa ohimenevän reseptoripotentiaalin A1 (TRPA1) ja ohimenevän reseptoripotentiaalikanavan alaryhmän M-jäsen 8 herkkyyttä ja ilmentymistä.

Useat tutkimukset viittaavat OXA: n indusoiman neuropatian ja oksidatiivisen stressin väliseen suhteeseen. Neuropaattisten kipujen lisävallanmuutoksia ovat T-solut (Th17 ja Th1) ja tulehdukselliset sytokiinit, kuten tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-a). Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kohonneet IL-6-tasot korreloivat kivulias kemoterapian aiheuttaman neuropatian kanssa ja potilaat, jotka saavat IL-6-neutraloivia vasta-aineita osana terapiaraporttia, vähensi neuropaattista kipua verrattuna niihin, jotka eivät saa näitä vasta-aineita.

Koentsyymi Q10 (Coq10) on öljyliukoinen, vitamiinimainen aine, joka on pääasiassa mitokondrioissa. Sillä on anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia ominaisuuksia ja se on osoittanut neurodegeneraation eläinmalleissa neuroprotektiivisia vaikutuksia stimuloimalla solujen kasvua ja estämällä solukuolemaa. COQ10: n on osoitettu suojaavan sisplatiinin aiheuttamalta neurotoksisuudelta rottamallissa ja vähentämään jyrsijöiden paklitakselin aiheuttamaa perifeeristä neuropatiaa. Lisäksi Coq10: llä oli suojaava vaikutus rotilla vinkristiinin aiheuttamaa perifeeristä neuropatiaa (Elshamy et ai., 2022). COQ10: n neuroprotektiiviset vaikutukset johtuvat sen kyvystä lieventää oksidatiivista stressiä ja tulehdusta, mikä osoittaa merkittävät vähentämisen malondialdehydissä (MDA), 8-hydroksguanosiinissa (8-OHDG), TNF-a, IL-1β ja ydintekijä Kappa-B. COQ10: n on myös ilmoitettu alentavan seerumin neurofilamenttivaloketjua (NF-L), joka on tunnustettu biomarkkeri monille neurodegeneratiivisille sairauksille.

Diabeetikoilla, joilla on perifeerinen neuropatia, antioksidantti ja anti-inflammatorinen täydentäminen CoQ10: llä on osoittanut potentiaalisia etuja. Tutkimuksessa todettiin, että CoQ10: n antaminen annoksella 200 mg/päivä 12 viikon ajan neuropaattisissa diabeetikoilla paransi antioksidanttikapasiteettia (TAC) ja vähentynyttä korkean herkkyyden C-reaktiivista proteiinia (HSCRP).

Tutkijoiden tiedon mukaan kliinisiä tutkimuksia ei ole suoritettu arvioimaan CoQ10: tä ennaltaehkäisevänä terapiana kemoterapian aiheuttamaa neuropatiaa vastaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida sen potentiaalista roolia oksaliplatiinin aiheuttaman perifeerisen neuropatian estämisessä.