慢性透析におけるパティロマーと食事/HRQOL (PRINCE)

高カリウム血症は、体外血液透析による慢性腎補充療法で末期腎疾患の患者でしばしば観察される主要な、潜在的に生命を脅かす、合併症です。 食事性カリウム摂取の制限は、慢性透析療法を受けている患者の正常範囲の高カリウム血症の予防または治療および血清カリウムレベルの維持を目的とした介入戦略の重要な要素です。 ただし、制限的な低カリウム食の規定は、肉、鶏肉、魚、牛乳、乳製品、果物、野菜などの多くのカリウムが豊富な食品の仮定を排除する可能性があります。 したがって、低カリウム含有量を伴う食事の処方は、食事の味とその結果、患者の生活の質に大きな影響を与える可能性があります。 さらに、抗酸化剤ビタミンや繊維、アルカリなどの必須栄養素の摂取に影響を与え、腸の輸送が遅くなり、代謝性アシドーシスの悪化があります。 カリウム含有量が制限された食事は、ナトリウム含有量の増加をもたらす可能性があり、低カリウムと低ナトリウム摂取の両方を維持することは非常に制限的であり、困難です。 最後に、透析依存の患者には他の多くの食事制限があります。それらは、液体（水や他の液体の摂取量だけでなく、スープや果物や野菜の摂取量を摂取しただけでなく、食事の口蓋やほとんどの口蓋性に大きく影響する）と、液体の過負荷と血圧が透析のための干渉の増加を防ぐために、摂取量と摂取量の増加を防ぐために、液体の摂取量とナトリウムを制限する必要があります。 また、リン酸塩や血管の石灰化を防ぐために、リン酸塩摂取量（牛乳やほとんどのチーズなどの必須栄養素が特に豊富な食物の制限を意味する）を制限する必要があります。これは、透析セッション中にリン酸が不十分に除去されるためです。 最後に、アテローム性動脈硬化症や心血管合併症のリスクが高いため、飽和脂肪摂取も減らす必要があります。 したがって、カリウム摂取制限は、食事の味と患者の栄養状態にさえ、全体的に大きな影響を与えるいくつかの食事制限の1つです。 したがって、食事のカリウム制限を制限または回避する可能性は、患者にとって大きな緩和であり、彼らの健康状態に大きな影響を与えるでしょう。

歴史的に、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム（SPS）またはKayexalate®（Sanofi -Aventis S.P.A） - 大腸のナトリウムとカリウムを交換する樹脂は、食事性カリウム制限が低毛虫ではない場合に適していない場合には、食事性カリウム制限を防ぐのに十分ではない場合に、食事性カリウム制限を防ぐのに十分でない場合に、血清カリウムレベルを低下させるために経口カリウムバインダーとして使用されてきました。 この薬は、特に慢性腎疾患（CKD）および末期腎疾患（ESKD）の患者で、食品医薬品局（FDA）の創造前に市場に放出されたため、薬物のリスク/利益プロファイルを評価するための厳密な臨床試験が不足しています。 SPSは、大腸内腔にカリウムの排泄を促進するナトリウム交換樹脂であり、ほとんどの患者によって耐えられない下痢の傾向を伴うコロン腔の排泄を促進します7。 実際、日常の臨床診療では、長期SPS療法は、量の過負荷、高ナトリウム血症、胃腸不耐性に関連する可能性があります。 これらの副作用は、樹脂の味が悪いことに加えて、数週間または数ヶ月以内に大多数の患者によって自発的に中断された薬物へのコンプライアンスの低さを説明します。 さらに、少なくともCKDステージIVの成人のスウェーデンの観察分析は、SPS治療が腸内虚血または血栓症、胃腸潰瘍、穿孔による入院または死亡の過剰なリスクと関連していることを示しました。 したがって、2009年、FDAは、この化合物に起因する結腸壊死の発生率が高いことを示す蓄積データに基づいてSPSのブラックボックス警告を発表しました。これは、症例の3分の1で致命的です。 CKDは、SPSにさらされると胃腸損傷の1つの独立した危険因子として特定されています。 したがって、特にCKD患者には、高カリウム血症の管理のための新規、より安全で耐性のある治療オプションが必要です。

新しいカリウムバインダーであるパティロマーは、高カリウム血症の治療のためにFDAおよびEMAによって承認されています。 パティロマーは、胃腸管のカルシウムとカリウムを交換する有機、吸収性、ナトリウムを含まないカリウム結合ポリマーです。 フェーズ2およびフェーズ3の試験で評価されており、優れたカリウム低下の有効性、高度に予測可能な用量反応関係、高血圧および糖尿病性腎症の患者における好ましい副作用プロファイル（アメジストDN試験）、RAAS症状を伴うRAAS阻害（PEARLHF-4 CKの不良）の不良症に伴う高カリウム血症の歴史を伴う心不全（ （Opal-HKトライアル）。 最近では、米国の透析センターの幅広いネットワークと呼ばれた高カリウム血症患者の観察結果分析は、3か月前のインデックス前の期間と比較して、高カリウム浴（1K）の発生と頻度が高カリウム治療のためにパティロマーを開始してから3か月で減少したことを発見しました。 一貫して、6ヶ月のパティロマー治療（週に1回または週4回）は、高カリシス血症の269人の透析患者の血清カリウムレベルを有意に低下させました。 特に、市場に導入された後、患者を長期的に使用して重大な有害事象は報告されていません。 最も一般的に報告されている非重度の有害事象には、患者のわずか3％で治療の離脱を必要とするイベントが、低マグネシウム血症、下痢、便秘、吐き気、腹部の不快感が含まれます。 非常に良好なリスク/福利厚生プロファイルのため、腎臓病の専門家は、カリウムの転帰と治療オプションに関する利用可能なすべてのデータと研究を調べる世界的な結果（KDIGO）の論争を改善します。 特に、ジルコニウムサイコニウムナトリウムなどの他のカリウムバインダーと比較したパティロマーは、それぞれ交換イオン：カルシウムとナトリウムによって異なります。 交換イオンとしてのナトリウムではなくカルシウムを使用すると、ナトリウムの吸収と二次液過負荷のリスクを防ぐ可能性があります。これは、左室障害のある患者の有無にかかわらず、心血管死および入院の過剰リスクをもたらす可能性があります。 一貫して、透析患者では、過剰な胃腸ナトリウムの再吸収が、透析セッション中に水血管の不安定性と合併症を伴う液体の限外ろ過を必要とする水摂取量、液体過負荷、心不全を必要とする心不全を引き起こす可能性があると考えられます。 一方、パティロマーは、慢性透析療法を受けているESKD患者の高カリウム血症（高カリウム血症関連のアリスミア症の傾向を伴う傾向がある）を毎日著しく安全に予防することが明確に実証されています。

したがって、慢性血液透析患者におけるパティロマーの非常に良好なリスク/利益プロファイルは、パティロマーのカリウム結合特性が、低ポタス剤の食事が少ない（そしてむしろ）栄養栄養素のように栄養価の高い栄養素のように促進されている栄養補助剤の栄養素である（そして均一な）栄養補助食品を即興で施す（そして均一な）栄養補助食品のカリウムレベルを維持できるかどうか、前向きなランダム化比較試験のコンテキストでテストする堅牢な背景を提供します。 これらの効果は、患者の精神的および身体的健康の改善につながると予想されます。