Patiromeeri ja ruokavalio/HRQOL kroonisessa dialyysissä (PRINCE)

Hyperkalemia on tärkeä, mahdollisesti hengenvaarallinen, komplikaatio, jota usein havaitaan potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus kroonisessa munuaisten korvaushoidossa kehon ulkopuolisen hemodialyysin avulla. Ruokavalion kaliumin saannin rajoittaminen on keskeinen osa interventiostrategioita, joiden tarkoituksena on estää tai hoitaa hyperkalemiaa ja ylläpitää seerumin kaliumpitoisuuksia normaalilla alueella kroonisen dialyysihoidon potilailla. Rajoittavan matalapotion-ruokavalion muuttaminen voi kuitenkin estää monien kaliumrikkaiden ruokien, kuten lihan, siipikarjan, kalan, maito- ja maitotuotteiden, hedelmien ja vihannesten, ja joidenkin näistä ruokia on keitettävä veteen, joka voi vaikuttaa niiden maaluuteen. Siten ruokavalion määräämisellä, jolla on vähän kaliumpitoisuutta, voi olla suuri vaikutus ruokavalion maun ja näin ollen potilaan havaittuun elämänlaatuun. Lisäksi se voi vaikuttaa välttämättömien ravintoaineiden, kuten antioksidanttien vitamiinien ja kuitujen ja alkalin, saanniin hidastuneella suoliston kauttakulkulla ja metabolisen asidoosin pahenemisella. Ruokavaliot, joilla on rajoitettu kaliumpitoisuus, voivat johtaa lisääntyneeseen natriumpitoisuuteen, ja on erittäin rajoittavaa ja vaikeaa ylläpitää sekä matalaa kaliumia että matalaa natriumin saantia. Lopuksi, dialyysistä riippuvilla potilailla on monia muita ruokavaliorajoituksia: niiden on rajoitettava nestettä (mikä merkitsee vain veden ja muiden nesteiden saannin rajoituksia, vaan myös keittojen ja useimpien hedelmien ja vihannesten saannissa) ja natriumia (mikä vaikuttaa huomattavasti ruokavalion maalatavuuden estämiseksi, nesteiden ylikuormituksen ja verenpaineen nousun estämiseksi, joka on lisääntynyt keuhkojen tukkeumien, dyspnoon ja tarvetta. Niiden on myös rajoitettava fosfaatin saanti (joka merkitsee ruoan rajoittamista, joka on erityisen runsaasti välttämättömiä ravintoaineita, kuten maitoa ja useimpia juustoja) mineraalilukutaudin ja verisuonten kalsifikaatioiden estämiseksi, koska fosfaatti on huonosti puhdistettu dialyysiistunnon aikana. Lopuksi, niiden on myös vähennettävä tyydyttyneen rasvan saantia, koska niillä on lisääntynyt ateroskleroottisen sairauden ja sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riski. Siten kaliumin saannin rajoitus on yksi monista ruokavaliorajoituksista, joilla on kokonaan suuri vaikutus ruokavalion maun ja jopa potilaan ravitsemustilaan. Siten mahdollisuus rajoittaa tai välttää ruokavalion kaliumrajoituksia olisi suuri helpotus potilaille, ja sillä olisi myös suuri vaikutus heidän terveydentilaansa.

Historiallisesti natriumpolystyreenisulfonaatti (SPS) tai Kayexalates® (Sanofi -Aventis S.P.A) - hartsia, joka vaihtaa natriumin kaliumia suurten suolistossa - on käytetty oraalisena kalium -sideaineena vähentämään seerumin kaliumtasoja, kun ruokavalion ravitsemus ei ole riittävä hyperkalemian tai supl -assionin, joka ei riitä hyperkalemian tai kun supl -assionium -ruokavaliota, joka ei riitä hyperkalemia tai kun suplium -ruokavaliota, joka ei riitä hyperkalemia tai kun suplium -ruokavaliota, joka ei riitä hyperkalemia tai kun suplium -ruokavaliota, joka ei riitä hyperkalemia tai kun täydennysruokavaliota. Tämä lääkitys vapautettiin markkinoille ennen elintarvike- ja lääkehallinnon (FDA) luomista, joten lääkkeen riski-/hyötyprofiilin arvioimiseksi puuttuvat tiukat kliiniset tutkimukset, etenkin kroonisen munuaissairauden (CKD) ja loppuvaiheen munuaissairauden (ESKD) potilailla. SPS on natriumvaihtohartsi, joka edistää kaliumin erittymistä paksusuolen luumenissa, jolla on tilava jakkaran lähtö ja ripulin taipumus, jota useimmat potilaat eivät sietä hyvin. Itse asiassa jokapäiväisessä kliinisessä käytännössä pitkäaikainen SPS-hoito voidaan liittyä tilavuuden ylikuormitukseen, hypernatremiaan ja maha-suolikanavan intoleranssiin. Nämä sivuvaikutukset selittävät hartsin huonon maalvuuden lisäksi lääkkeen huonoa noudattamista, jonka suurin osa potilaista keskeyttää spontaanisti muutaman viikon tai kuukauden kuluessa. Lisäksi ruotsalainen havaintoanalyysi aikuisilla, joilla on ainakin CKD -vaihe IV, osoitti, että SPS -hoito liittyy ylimääräiseen sairaalahoitojen tai kuoleman riskiin suoliston iskemian tai tromboosin, maha -suolikanavan haavaumien ja perforoinnin vuoksi. Siten vuonna 2009 FDA julkaisi SPS: n mustan laatikon varoituksen, joka perustuu kertymistietoihin, jotka osoittavat korkean paksusuolen nekroosin esiintyvyyden, joka johtuu tästä yhdisteestä, tapahtuma, joka on kohtalokas kolmanneksessa tapauksista. CKD on tunnistettu yhdeksi riippumattomaksi riskitekijäksi maha -suolikanavan vauriolle altistuessaan SPS: lle. Siten tarvitaan uusia, turvallisempia ja paremmin siedettyjä terapeuttisia vaihtoehtoja hyperkalemian hoidossa, etenkin CKD-potilailla.

FDA ja EMA ovat hyväksyneet uudemman kalium -sideaineen, Patiromer, hyperkalemian hoitoon. Patiromeeri on orgaaninen, imeytymätön, natriumvapaa, kaliumia sitova polymeeri, joka vaihtaa kaliumia kalsiumia varten maha-suolikanavassa. Sitä on arvioitu vaiheen 2 ja vaiheen 3 tutkimuksissa, jotka osoittavat erinomaista kaliumia alentavaa tehokkuutta, erittäin ennustettavissa olevaa annos-vaste -suhdetta ja suotuisaa sivuvaikutusprofiilia potilailla, joilla on verenpaine ja diabeettinen nefropatia (ametisti-DN-tutkimus), sydämen vajaatoiminta, jolla on hyperkalemian historia tai Pearl-Hf-tutkimus) tai Pearl-Hf-tutkimuksen kanssa. salpaajat (Opal-HK-koe). Äskettäin hyperkalemiapotilaiden havainnollinen tulosanalyysi, jotka viitattiin laajaan Yhdysvaltojen dialyysikeskusten verkostoon, havaitsi, että verrattuna 3 kuukauden edeltäneeseen indeksiaikaan, kaliumkylpyjen (1K) esiintyminen ja esiintyminen ja tiheys väheni 3 kuukauden kuluttua patiromeerin aloittamisesta hyperkalemia-hoitoon. Johdonmukaisesti 6 kuukauden patiromeerikäsittely (8,4 g kerran päivässä tai neljä kertaa viikossa) laski merkittävästi seerumin kaliumpitoisuuksia 269 dialyysipotilaalla, joilla oli hyperkalemia. Erityisesti vakavia haittavaikutuksia ei ole ilmoitettu, kun patiromeeri käytti pitkällä aikavälillä sen jälkeen, kun se on tuonut markkinoille. Yleisimmin ilmoitettuja ei-vakavia haittavaikutuksia ovat hypomagnesemia, ripuli, ummetus, pahoinvointi ja vatsan epämukavuus, tapahtumat, jotka vaativat kuitenkin hoidon vetäytymistä vain 3%: lla potilaista. Huomattavan hyvän riski-/hyötyprofiilin takia munuaissairauden asiantuntijat parantavat globaaleja tuloksia (KDIGO) -kiistoja, joissa tarkastellaan kaikkia käytettävissä olevia tietoja ja tutkimuksia, jotka koskevat kaliumtuloksia ja hoitovaihtoehtoja, joita suositellaan, sisältäen uudempia kaliumia sitovia tekijöitä, kuten patiromeeriä hyperkalemian hoitamiseksi. Erityisesti patiromeeri verrattuna muihin kaliumsideaineita, kuten natrium zirkoniumsyklosilikaatti, eroaa vaihto -ionista: kalsium ja natrium. Kalsiumin eikä natriumin käyttö vaihto-ionina voi estää natriumin lukemisen riskin ja sekundaarisen nesteen ylikuormituksen riskin, mikä voi johtaa ylimääräiseen sydän- ja verisuonikuoleman ja sairaalahoidon riskiin potilailla, joilla on olemassa tai ilman olemassa olevaa vasemman kammion dysfuction. Johdonmukaisesti on ajateltavissa, että dialyysipotilailla liiallinen maha -suolikanavan natriumin imeytyminen voi johtaa lisääntyneeseen veden saanniin, nesteen ylikuormitukseen ja sydämen vajaatoimintaan, jotka vaativat nesteen ultrafiltraatiota dialyysiistunnon aikana seurauksena sydän- ja verisuonien epävakautta ja komplikaatioita. Toisaalta on selvästi osoitettu, että päivittäin ja turvallisesti estävät patiromeeriä estävät hyperkalemiaa (suuntaus vähemmän hyperkalemiaan liittyviin arrythmioihin) ESKD-potilailla, joilla on krooninen dialyysiterapia.

Siten patiromeerin huomattavan hyvä riski-/hyötyprofiili kroonisilla hemodialyysipotilailla tarjoaa vankan taustan testataksesi tulevaisuuden, satunnaistetun kontrolloituneen tutkimuksen yhteydessä, voivatko patiromeerin kaliumin sitoutumisominaisuudet ylläpitää seerumin kalium-kalium-ruokavaliota ja parannetulla alueella vähemmän rajoittavilla (ja jopa ilman) matalapohjaisia ​​ruokavalioita ja siten parannetun potilaan ja hengen. Näiden vaikutusten odotetaan muuttuvan parannettuun potilaan henkiseen ja fyysiseen terveyteen.