Patiromer und Diät/HRQOL bei chronischer Dialyse (PRINCE)

Hyperkaliämie ist eine wichtige, potenziell lebensbedrohliche Komplikation, die häufig bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium bei chronischer Nierenersatztherapie durch extrakorporale Hämodialyse beobachtet wird. Die Einschränkung der Kaliumaufnahme in der Nahrung ist ein Schlüsselkomponente von Interventionsstrategien, die zur Verhinderung oder Behandlung von Hyperkaliämie und die Aufrechterhaltung des Serumkaliumspiegels im normalen Bereich bei Patienten auf chronischer Dialyse -Therapie abzielen. Die Wiederherstellung einer restriktiven Diät mit niedrigem Keuchter kann jedoch die Annahme vieler kaliumreicher Lebensmittel wie Fleisch, Geflügel, Fisch, Milch und Milchprodukte, Obst und Gemüse ausschließen, und einige dieser Lebensmittel müssen in Wasser gekocht werden, um ihren Kaliumgehalt freizusetzen, was sich auf ihre Schmelz auswirken kann. Daher kann die Verschreibung einer Diät mit geringem Kaliumgehalt einen großen Einfluss auf die Ernährungsfähigkeit und folglich auf die wahrgenommene Lebensqualität des Patienten haben. Darüber hinaus kann es die Aufnahme von essentiellen Nährstoffen wie antioxidativen Vitaminen und Fasern und Alkali mit verlangsamtem Darmtransit und einer Verschlechterung der metabolischen Azidose beeinflussen. Diäten mit eingeschränktem Kaliumgehalt können zu einem erhöhten Natriumgehalt führen und es ist äußerst restriktiv und schwierig, sowohl niedrige Kalium- als auch niedrige Natriumaufnahme aufrechtzuerhalten. Schließlich haben Dialyse-abhängige Patienten viele andere Nahrungsbeschränkungen: Sie müssen die Flüssigkeit einschränken (was nicht nur Einschränkungen in Wasser und andere Flüssigkeitenaufnahme, sondern auch bei der Aufnahme von Suppen und den meisten Früchten und Gemüse) und Natrium (was erheblich beeinflusst) intiert werden kann, um eine disidierende Risiko zu verhindern. Sie müssen auch die Phosphataufnahme begrenzen (was eine Einschränkung von Nahrungsmitteln impliziert, die besonders reich an essentiellen Nährstoffen wie Milch und den meisten Käsesorten sind), um Mineralknochenerkrankungen und Gefäßverkalken zu verhindern, da Phosphat während der Dialysesitzung schlecht gelöscht wird. Schließlich müssen sie auch gesättigte Fettaufnahme reduzieren, da sie ein erhöhtes Risiko für atherosklerotische Erkrankungen und kardiovaskuläre Komplikationen haben. Die Kaliumaufnahmebeschränkung ist daher eine der verschiedenen Ernährungsbeschränkungen, die sich insgesamt erheblich auf die Ernährungsfähigkeit und sogar die Ernährungsstatus des Patienten auswirken. Daher wäre die Möglichkeit, Kaliumrestriktion in der Nahrung zu begrenzen oder zu vermeiden, eine große Erleichterung für Patienten und auch einen großen Einfluss auf ihren Gesundheitszustand.

Historisch gesehen wurde Natriumpolystyrolsulfonat (SPS) oder Kayexalat® (Sanofi -Aventis S.P.A) - ein Harz, das Kalium gegen Natrium im Dickdarm ausgetauscht hat - als orales Kaliumbinder zur Verringerung des Serumkotiumspiegels verwendet, wenn die Nahrung eine orale Kaliumbinder reduziert wird, wenn die Einschränkung der Nahrung nicht ausreichend ist, um Hyperkalium zu verhindern, dass das adiperkalische Kalzium nicht ausreicht. Wenn Sie keine Hyperkastriumität haben, ist es nicht ausreichend. Dieses Medikament wurde vor der Schaffung von Food and Drug Administration (FDA) auf den Markt gebracht, wodurch strenge klinische Studien zur Bewertung des Risikomedikaments/Nutzen-Profils des Arzneimittels fehlen, insbesondere bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) und Nierenerkrankungen im Endstadium (ESKD). SPS ist ein Natrium-Exchange-Harz, das die Ausscheidung von Kalium im Dickdarmlumen mit voluminöser Stuhlausgabe und einer Neigung zu Durchfall, die von den meisten Patienten nicht gut vertragen ist, fördert. Tatsächlich kann in der alltäglichen klinischen Praxis eine Langzeit-SPS-Therapie mit einer Überlastung von Volumen, Hypernatriämie und gastrointestinaler Intoleranz in Verbindung gebracht werden. Diese Nebenwirkungen erklären zusätzlich zur schlechten Vergnügen des Harzes die schlechte Einhaltung des Arzneimittels, das von der Mehrheit der Patienten innerhalb weniger Wochen oder Monate spontan unterbrochen wird. Darüber hinaus zeigte eine schwedische Beobachtungsanalyse bei Erwachsenen mit mindestens CKD -Stadium IV, dass die SPS -Behandlung mit einem übermäßigen Risiko für Krankenhausaufenthalte oder Todesfälle aufgrund von Darmischämie oder Thrombose, Magen -Darm -Geschwüren und Perforation verbunden ist. So veröffentlichte die FDA 2009 eine Black-Box-Warnung für SPs, die auf akkumulierten Daten basiert, die eine hohe Inzidenz von Darmnekrose auf dieser Verbindung zeigten, ein Ereignis, das in einem Drittel der Fälle tödlich ist. CKD wurde als ein unabhängiger Risikofaktor für Magen -Darm -Verletzungen bei SPS identifiziert. Daher sind neue, sicherere und besser verträgliche therapeutische Optionen für die Behandlung von Hyperkaliämie erforderlich, insbesondere für Patienten mit CKD.

Ein neueres Kaliumbindemittel, Patiromer, wurde von der FDA und EMA zur Behandlung von Hyperkaliämie zugelassen. Patiromer ist ein organisches, nicht absorbiertes, natriumfreies Kaliumbindungspolymer, das Kalium gegen Kalzium im Magen-Darm-Trakt austauscht. It has been evaluated in phase 2 and phase 3 trials showing excellent potassium-lowering efficacy, a highly predictable dose-response relationship, and a favorable side effect profile in patients with hypertension and diabetic nephropathy (AMETHYST-DN trial), heart failure with history of hyperkalemia resulting in discontinuation of RAAS inhibitors (PEARL-HF trial) or stage 3-4 CKD already treated with Raas-Blocker (Opal-HK-Versuch). In jüngerer Zeit stellte eine Beobachtungsergebnisanalyse von Patienten mit Hyperkaliämie, die an ein breites Netzwerk von US-Dialysezentren überwiesen wurden, fest, dass im Vergleich zu einer 3-monatigen Zeit vor der Index abnahm, das Auftreten und die Häufigkeit der Kaliumbäder (1K) in den 3 Monaten nach der Initiation von Patiromer für die Behandlung von Hyperkalien. Die 6-monatige Patiromerbehandlung (8,4 g einmal täglich oder viermal pro Woche) verringerte die Serumkaliumspiegel bei 269 Dialysepatienten mit Hyperkaliämie signifikant. Insbesondere wurden nach seiner Einführung in den Markt keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse mit dem langfristigen Gebrauch von Patiromer gemeldet. Zu den am häufigsten berichteten nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gehören Hypomagnesiämie, Durchfall, Verstopfung, Übelkeit und Bauchbeschwerden, die jedoch bei nur 3% der Patienten den Rückzug der Behandlung erfordern. Aufgrund des bemerkenswert guten Risikos/Leistungsprofils werden Experten der Kontroversen der Nierenerkrankung, die die globalen Ergebnisse (KDIGO) verbessert, alle verfügbaren Daten und Studien zu Kaliumergebnissen und Behandlungsoptionen untersucht, die empfohlen wurden, einschließlich neuerer Kaliumbindungsmittel wie Patiromer zur Behandlung von Hyperkalämie. Bemerkenswerterweise unterscheidet sich Patiromer im Vergleich zu anderen Kaliumbindemitteln wie Natriumzirkoniumcyclosilikat durch Austauschion: Calcium bzw. Natrium. Die Verwendung von Calcium und nicht von Natrium als Austauschion kann das Risiko einer Natrium-Readsorption und der sekundären Flüssigkeitsüberlastung verhindern, was zu einem übermäßigen Risiko eines kardiovaskulären Todes und Krankenhausaufenthalts aufgrund der Herzinsuffizienz bei Patienten mit oder ohne bereits bestehende linksventrikuläre Störung führen kann. Es ist konsequent denkbar, dass bei Dialysepatienten eine überschüssige gastrointestinale Natriumreabsorption zu einer erhöhten Wasseraufnahme, einer Überlastung von Flüssigkeiten und einer Herzinsuffizienz führen kann, die während der Dialysesitzung Fluid -Ultrafiltration mit daraus resultierenden kardiovaskulären Instabilität und Komplikationen erfordern. Andererseits wird eindeutig gezeigt, dass Patiromer bei ESKD-Patienten bei chronischer Dialyse-Therapie täglich signifikant und sicher die Hyperkaliämie (mit einem Trend zu weniger hyperkaliämisch bezogenen Arrythmien) verhindert.

Das bemerkenswert gute Risiko-/Nutzen-Profil von Patiromer bei chronischen Hämodialyse-Patienten liefert daher einen robusten Hintergrund im Zusammenhang mit einer prospektiven, randomisierten kontrollierten Studie, ob die Kaliumbindungseigenschaften von Patiromer instrumental sein können, um die serumischen Kaliumspiegel in der normalen, und nicht mehr zu und sogar ohne Nährstoff und unmittelbarem Nahrungsmittel und zu einer verbesserten Nahrungsmittelnahrung zu erhalten. Status. Es wird erwartet, dass diese Effekte in eine verbesserte psychische und körperliche Gesundheit von Patienten führen.