Patiromer y Dieta/CVRQOL en diálisis crónica (PRINCE)

La hipercalemia es una complicación importante, potencialmente mortal, a menudo observada en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal en terapia crónica de reemplazo renal por hemodiálisis extracorpórea. La restricción de la ingesta de potasio en la dieta es un componente clave de las estrategias de intervención destinadas a prevenir o tratar la hipercalemia y mantener los niveles de potasio en suero en el rango normal en pacientes con terapia de diálisis crónica. Sin embargo, la rescripción de una dieta restrictiva baja en el potasio puede impedir la suposición de muchos alimentos ricos en potasio, como la carne, las aves de corral, el pescado, la leche y los productos lácteos, las frutas y las verduras y algunos de estos alimentos deben hervirse en agua para liberar su contenido de potasio, lo que puede afectar su palatabilidad. Por lo tanto, la prescripción de una dieta con bajo contenido de potasio puede tener un gran impacto en la palatabilidad de la dieta y, en consecuencia, en la calidad de vida percibida del paciente. Además, puede afectar la ingesta de nutrientes esenciales, como vitaminas y fibras antioxidantes y álcali, con tránsito intestinal lento y empeoramiento de la acidosis metabólica. Las dietas con contenido de potasio restringido pueden dar como resultado un mayor contenido de sodio y es extremadamente restrictivo y difícil mantener tanto bajo en la ingesta de potasio y baja en sodio. Finalmente, los pacientes dependientes de la diálisis tienen muchas otras restricciones dietéticas: deben restringir el líquido (lo que implica no solo restricciones en la ingesta de agua y otros líquidos, sino también en la ingesta de sopas y la mayoría de las frutas y verduras) y la ingesta de la dieta considerable (la admisión de la dieta considerable. También deben limitar la ingesta de fosfato (lo que implica la restricción de alimentos que es particularmente rico en nutrientes esenciales como la leche y la mayoría de los quesos) para prevenir la enfermedad del hueso mineral y las calcificaciones vasculares, porque el fosfato está mal limpiado durante la sesión de diálisis. Finalmente, también deben reducir la ingesta de grasas saturadas porque tienen un mayor riesgo de enfermedad aterosclerótica y complicaciones cardiovasculares. Por lo tanto, la restricción de ingesta de potasio es una de las diversas restricciones dietéticas que tienen un gran impacto en la palatabilidad de la dieta e incluso el estado nutricional del paciente. Por lo tanto, la posibilidad de limitar o evitar la restricción de potasio en la dieta sería un gran alivio para los pacientes y también tendría un gran impacto en su estado de salud.

Históricamente, el poliestireno de sodio (SPS) o Kayexalate® (Sanofi -Aventis S.P.A), una resina que intercambia el potasio por el sodio en el intestino grueso, se ha utilizado como una aglutinante oral de potasio para ayudar a reducir los niveles de potasio de suero cuando la restricción de potasio de la dieta no es suficiente para prevenir la hyperkemia o cuando la dieta baja en la dieta. Este medicamento se liberó al mercado antes de la creación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), por lo tanto, faltan ensayos clínicos rigurosos para evaluar el perfil de riesgo/beneficio del medicamento, particularmente en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) y enfermedad renal en etapa terminal (ESKD). SPS es una resina de intercambio de sodio que promueve la excreción de potasio en la luz del colon con la salida de las heces voluminosas y una propensión a la diarrea que la mayoría de los pacientes no es bien tolerado. De hecho, en la práctica cotidiana de la práctica clínica a largo plazo, la terapia SPS puede asociarse con sobrecarga de volumen, hipernatremia e intolerancia gastrointestinal. Estos efectos secundarios, además de la mala palatabilidad de la resina, explican el mal cumplimiento del medicamento que la mayoría de los pacientes interrumpen espontáneamente en unas pocas semanas o meses. Además, un análisis observacional sueco en adultos con al menos la ERC en etapa IV mostró que el tratamiento con SPS está asociado con un exceso de riesgo de hospitalizaciones o muerte debido a la isquemia intestinal o la trombosis, las úlceras gastrointestinales y la perforación. Por lo tanto, en 2009, la FDA lanzó una advertencia de caja negra para SPS basadas en datos de acumulación que muestra una alta incidencia de necrosis colónica atribuible a este compuesto, un evento que es fatal en un tercio de los casos. La ERC ha sido identificada como un factor de riesgo independiente para la lesión gastrointestinal al exposición a SPS. Por lo tanto, se necesitan opciones terapéuticas novedosas, más seguras y mejor toleradas para el manejo de la hipercalemia, particularmente para pacientes con ERC.

Una nueva carpeta de potasio, Patiromer, ha sido aprobada por la FDA y la EMA para el tratamiento de la hipercalemia. Patiromer es un polímero orgánico, no absorbido, sin sodio y de unión a potasio que intercambia potasio por calcio en el tracto gastrointestinal. Se ha evaluado en los ensayos de fase 2 y fase 3 que muestran una excelente eficacia de reducción de potasio, una relación de dosis-respuesta altamente predecible y un perfil de efecto secundario favorable en pacientes con hipertensión y nefropatía diabética (ensayo de amethyst-DN), insuficiencia cardíaca con la historia de la historia de la hiperkalemia que ya resulta en la discontinuación de los inhibidores de RAAS (Pearl-HF) o el ensayo CAKD 4-4-4-4-4-4-4-TATERS ya que se produce en el bloqueo de la discontinición de los inhibidores de RAAS (Pearl-HF) o la etapa de la estadística de la etapa de la etapa de la etapa de la etapa 3-. (Prueba Opal-HK). Más recientemente, un análisis de resultados observacionales de pacientes con hipercalemia que fueron remitidos a una amplia red de centros de diálisis estadounidenses, encontró que en comparación con un período previo al índice de 3 meses, la ocurrencia y la frecuencia de los baños de potasio (1K) disminuyeron en los 3 meses después de iniciar el patirómero para el tratamiento con hipercalemia. Consistentemente, el tratamiento con patirómero de 6 meses (8,4 g una vez al día o cuatro veces a la semana) disminuyó significativamente los niveles de potasio en suero en 269 pacientes con diálisis con hipercalemia. En particular, no se han informado eventos adversos graves con el uso a largo plazo de Patiromer después de su introducción en el mercado. Los eventos adversos no serios más comúnmente informados incluyen hipomagnesemia, diarrea, estreñimiento, náuseas y molestias abdominales, eventos que, sin embargo, requieren abstinencia de tratamiento en solo el 3% de los pacientes. Debido al perfil de riesgo/beneficio notablemente bueno, los expertos de la enfermedad renal que mejoran las controversias de resultados globales (KDIGO) que analizan todos los datos y estudios disponibles sobre los resultados del potasio y las opciones de tratamiento, recomendadas que incluyan nuevos agentes de unión a potasio como Patiromer para tratar la hiperqualemia. En particular, el patirómero en comparación con otros aglutinantes de potasio como el ciclosilicato de circonio de sodio difiere por iones de intercambio: calcio y sodio, respectivamente. El uso de calcio en lugar de sodio como ion de intercambio puede prevenir el riesgo de lectura de sodio y sobrecarga de líquidos secundario que puede resultar en un riesgo excesivo de muerte cardiovascular y hospitalización debido a la insuficiencia cardíaca en pacientes con o sin disferción ventricular izquierda preexistente. De manera consistente, es concebible que en los pacientes de diálisis el exceso de reabsorción de sodio gastrointestinal pueda dar como resultado una mayor ingesta de agua, sobrecarga de líquidos e insuficiencia cardíaca que requiere ultrafiltración de líquido durante la sesión de diálisis con la consiguiente inestabilidad cardiovascular y complicaciones. Por otro lado, se demuestra claramente que el patirómero administrado diariamente previene de manera significativa y segura hipercalemia (con una tendencia a menos aritmias relacionadas con la hipercalemia) en pacientes con ESKD en terapia de diálisis crónica.

Por lo tanto, el perfil de riesgo/beneficio notablemente bueno de Patiromer en pacientes con hemodiálisis crónica proporciona un entorno robusto para probar en el contexto de un ensayo prospectivo controlado aleatorio, ya sea que las propiedades de unión de potasio de Patiromer pueden ser instrumentales para mantener los niveles de potasio en suero en el rango normal con menos restrictivo (e incluso sin) dietas bajas de potasio. Se espera que estos efectos se traduzcan en una mejor salud mental y física del paciente.