Patiromer og kosthold/HRQOL i kronisk dialyse (PRINCE)

Hyperkalemia er en viktig, potensielt livstruende, komplikasjon ofte observert hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet på kronisk renal erstatningsterapi ved ekstrakorporeal hemodialyse. Begrensning av kaliuminntak av kosthold er en nøkkelkomponent i intervensjonsstrategier som tar sikte på å forhindre eller behandle hyperkalemi og opprettholde serumkaliumnivåer i normalområdet hos pasienter på kronisk dialyserapi. Imidlertid kan resept av et restriktivt lavt kaliumdiett utelukke antagelsen av mange kaliumrik mat som kjøtt, fjærkre, fisk, melk og meieriprodukter, frukt og grønnsaker, og noe av disse matvarene må kokes i vann for å frigjøre kaliuminnholdet, noe som kan påvirke deres smakbarhet. Dermed kan resept på et kosthold med lavt kaliuminnhold ha stor innvirkning på kostholdets smakbarhet og følgelig på pasientens opplevde livskvalitet. Videre kan det påvirke inntaket av essensielle næringsstoffer, for eksempel antioksidant -vitaminer og fibre og alkali, med bremset tarmoverføring og forverring av metabolsk acidose. Kosthold med begrenset kaliuminnhold kan føre til økt natriuminnhold, og det er ekstremt restriktivt og vanskelig å opprettholde både lavt kalium og lavt natriuminntak. Endelig har dialyseavhengige pasienter mange andre kostholdsrestriksjoner: de må begrense væske (noe som innebærer ikke bare begrensninger i vann og annet væskerinntak, men også i inntak av supper og mest frukt og grønnsaker) og natrium (som er betydelig påvirker kostholdet i forhold), for å forhindre at du har en betydelig diett. De må også begrense fosfatinntaket (som innebærer begrensning av mat som er spesielt rik på essensielle næringsstoffer som melk og de fleste oster) for å forhindre mineralbensykdom og vaskulære forkalkninger, fordi fosfat er dårlig ryddet under dialysøkten. Til slutt må de også redusere mettet fettinntak fordi de har økt risiko for aterosklerotisk sykdom og kardiovaskulære komplikasjoner. Dermed er kaliuminntaksbegrensning en av de flere kostholdsrestriksjonene som til sammen har stor innvirkning på kostholdsfrihet og til og med pasient ernæringsstatus. Dermed vil muligheten til å begrense eller unngå kaliumbegrensning i kostholdet være en stor lettelse for pasienter og vil også ha stor innvirkning på helsetilstanden deres.

Historisk sett er natriumpolystyren sulfonat (SPS) eller Kayexalate® (Sanofi -Aventis S.P.A) - en harpiks som utveksler kalium for natrium i tykktarmen - når du er brukt som et oralt kaliumbindemiddel for å hjelpe til med å redusere serummal -kostholdet når det ikke er et å redusere potet -kostholdet til å foreve på å forebygges til å redusere serum -kostholdet, er ikke å redusere. tilstrekkelig. Denne medisinen ble gitt ut i markedet før skapelsen av Food and Drug Administration (FDA), og dermed mangler strenge kliniske studier for å evaluere risiko/nytteprofilen til stoffet mangler, spesielt hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) og sluttstadium nyresykdom (ESKD). SPS er en natriumbytterharpiks som fremmer utskillelse av kalium i tykktarmslumen med voluminøs avføring og en tilbøyelighet til diaré som ikke tolereres godt av de fleste pasienter7. Faktisk kan langvarig SPS-terapi i hverdagen være assosiert med volumoverbelastning, hypernatremia og gastrointestinal intoleranse. Disse bivirkningene, i tillegg til den dårlige smakbarheten til harpiksen, forklarer den dårlige samsvar med stoffet som spontant blir avbrutt av flertallet av pasientene i løpet av noen uker eller måneder. Dessuten viste en svensk observasjonsanalyse hos voksne med minst CKD -trinn IV at SPS -behandling er assosiert med en overflødig risiko for sykehusinnleggelser eller død på grunn av tarmskemi eller trombose, magesår og perforering. I 2009 ga FDA i 2009 ut en advarsel om svart boks for SP-er basert på akkumulerende data som viser en høy forekomst av kolon nekrose som kan tilskrives denne forbindelsen, en hendelse som er dødelig i en tredjedel av tilfellene. CKD er identifisert som en uavhengig risikofaktor for gastrointestinal skade ved eksponering for SPS. Dermed er det nødvendig med nye, tryggere og bedre tolererte terapeutiske alternativer for håndtering av hyperkalemi, spesielt for pasienter med CKD.

Et nyere kaliumbindemiddel, Patiromer, er godkjent av FDA og EMA for behandling av hyperkalemi. Patiromer er en organisk, ikke-absorbert, natriumfri, kaliumbindende polymer som utveksler kalium for kalsium i mage-tarmkanalen. Det har blitt evaluert i fase 2 og fase 3-studier som viser utmerket kaliumsendende effekt, et meget forutsigbart doserespons-forhold og en gunstig bivirkningsprofil hos pasienter med hypertensjon og diabetisk nefropati (Amethyst-DN-studie, hjertesvikt med Hyperkalemia som resulterende med raas-inhibitors-hemming av Raas (AmetyS-forsøk ( (Opal-HK-prøve). Nylig fant en observasjonsresultatanalyse av pasienter med hyperkalemi som ble henvist til et bredt nettverk av amerikanske dialysesentre, at sammenlignet med en 3-måneders førindeksperiode, falt forekomsten og frekvensen av kaliumbad (1K) i løpet av de 3 månedene etter å ha initierte patiromer for hyperkalemisk behandling. Konsekvent reduserte 6-måneders patiromerbehandling (8,4 g en gang om dagen eller fire ganger i uken) betydelig serumkaliumnivå hos 269 dialysepasienter med hyperkalemi. Spesielt er det ikke rapportert om alvorlige bivirkninger med langvarig bruk av patiromer etter introduksjonen i markedet. De mest rapporterte ikke-seriøse bivirkningene inkluderer hypomagnesemia, diaré, forstoppelse, kvalme og ubehag i magen, hendelser som imidlertid krever tilbaketrekning av behandlingen hos bare 3% av pasientene. På grunn av den bemerkelsesverdig gode risiko/fordelsprofilen, er eksperter på nyresykdommen som forbedrer globale utfall (KDIGO) kontroverser som ser på alle tilgjengelige data og studier om kaliumresultater og behandlingsalternativer, anbefalt inkludert nyere kaliumbindende midler som patiromer for å behandle hyperkalemi. Spesielt er patiromer sammenlignet med andre kaliumbindemidler som natrium zirkoniumsyklosilikat forskjellig ved utvekslingsion: kalsium og natrium. Bruken av kalsium snarere enn natrium som utvekslingsion kan forhindre risiko for natriumlesorpsjon og sekundær væskeoverbelastning som kan føre til overflødig risiko for hjerte- og kardød og sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt hos pasienter med eller uten eksisterende dysfuksjon av venstre ventrikkel. Konsekvent kan det tenkes at pasienter med overskytende gastrointestinal natriumreabsorpsjon kan føre til økt vanninntak, væskeoverbelastning og hjertesvikt som krever væske -ultrafiltrering under dialyseøkten med påfølgende kardiovaskulær ustabilitet og komplikasjoner. På den annen side er det tydelig demonstrert at patiromer som administreres daglig betydelig og trygt forhindrer hyperkalemia (med en trend til mindre hyperkalemi-relaterte arrytmier) hos ESKD-pasienter på kronisk dialysterapi.

Dermed gir den bemerkelsesverdig gode risiko/fordelprofilen til patiromer hos kroniske hemodialysepasienter en robust bakgrunn for å teste i sammenheng med en prospektiv, randomisert kontrollert studie, enten det kan være instrumentelt å opprettholde serumnivå i den normale området med den normale rekkevidde med mindre begrensende (og til og med uten å opprettholde serumnivå. Disse effektene forventes å oversette til forbedret pasient mental og fysisk helse.