Patiromer i dieta/HRQOL w przewlekłej dializy (PRINCE)

Hiperkaliemia jest poważną, potencjalnie zagrażającą życia, powikłania często obserwowane u pacjentów ze schyłkową chorobą nerek podczas przewlekłej terapii zastępczej nerki przez hemodializę pozękręcową. Ograniczenie spożycia potasu dietetycznego jest kluczowym składnikiem strategii interwencyjnych mających na celu zapobieganie lub leczenie hiperkaliemii i utrzymanie poziomu potasu w surowicy w normalnym zakresie u pacjentów z przewlekłą leczeniem dializy. Jednak rejestrowanie restrykcyjnej diety o niskim potasie może wykluczyć założenie wielu pokarmów bogatych w potas, takich jak mięso, drobi, ryby, mleko i produkty mleczne, owoce i warzywa, a niektóre z tych pokarmów muszą być gotowane w wodzie, aby uwolnić ich zawartość potasu, co może mieć wpływ na ich trzęmienienie. Zatem recepta na dietę o niskiej zawartości potasu może mieć znaczący wpływ na smaczną dietę, a zatem na postrzeganą jakość życia pacjenta. Ponadto może wpływać na spożycie niezbędnych składników odżywczych, takich jak witaminy przeciwutleniające i włókna oraz alkalia, ze spowolnionym tranzytem jelit i pogorszenie kwasicy metabolicznej. Diety o ograniczonej zawartości potasu mogą powodować zwiększenie zawartości sodu i jest niezwykle restrykcyjna i trudna do utrzymania zarówno niskiego spożycia potasu, jak i niskiego spożycia sodu. Wreszcie, pacjenci zależni od dializy mają wiele innych ograniczeń dietetycznych: muszą ograniczać płyn (co implikuje nie tylko ograniczenia w wodzie i innych spożycia płynów, ale także w spożyciu zup i większości owoców i warzyw) i sodu (co znacznie wpływa na smaczność diety), aby zapobiec przeciążeniu płynów i zwiększaniu ciśnienia krwi wraz ze zwiększonym ryzykiem premiera, DOSNOEA (co znacznie wpływa na smaczne dietę), aby zapobiec przeciążeniu płynów i zwiększonemu ryzyko purzu, DOSNOEA i konieczności dodatkowej ilości szczeliny. sesje. Muszą również ograniczyć spożycie fosforanów (co implikuje ograniczenie pokarmu, które jest szczególnie bogate w niezbędne składniki odżywcze, takie jak mleko i większość serów), aby zapobiec chorobom kości mineralnej i zwapnieniach naczyniowych, ponieważ fosforan jest słabo usuwany podczas sesji dializy. Wreszcie, muszą również zmniejszyć spożycie tłuszczu nasyconego, ponieważ są narażone na zwiększone ryzyko choroby miażdżycowej i powikłań sercowo -naczyniowych. Zatem ograniczenie spożycia potasu jest jednym z kilku ograniczeń dietetycznych, które w sumie mają znaczący wpływ na smaczne dietę, a nawet status żywieniowy pacjenta. Zatem możliwość ograniczenia lub uniknięcia dietetycznego ograniczenia potasu byłaby wielką ulgą dla pacjentów, a także miałaby znaczący wpływ na ich stan zdrowia.

Historycznie, polistyren sodowy sulfonian (SPS) lub Kayexalate® (Sanofi -Aventis S.P.A) - Żywica, która wymienia potas na sód w jelicie grubości - był stosowany jako doustny spoiwo potasu, aby obniżyć poziom potasu w surowicy. Leki ten został uwolniony na rynek przed utworzeniem żywności i leków (FDA), w ten sposób brakuje rygorystycznych badań klinicznych w celu oceny profilu ryzyka/korzyści leku, szczególnie u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) i końcową chorobą nerek (ESKD). SPS jest żywicą sodu, która promuje wydalanie potasu w świetle okrężnicy o obszernej wydajności kału i skłonność do biegunki, która nie jest dobrze tolerowana przez większość pacjentów7. W rzeczywistości w codziennej praktyce klinicznej długoterminowa terapia SPS może być związana z przeciążeniem objętości, hipernatremiią i nietolerancją przewodu pokarmowego. Te skutki uboczne, oprócz słabej smaczności żywicy, wyjaśniają słabą przestrzeganie leku spontanicznie przerwanego przez większość pacjentów w ciągu kilku tygodni lub miesięcy. Ponadto szwedzka analiza obserwacyjna u dorosłych z co najmniej stadem IV CKD wykazała, że ​​leczenie SPS wiąże się z nadmiernym ryzykiem hospitalizacji lub śmierci z powodu niedokrwienia jelit lub zakrzepicy, owrzodzeniami przewodu pokarmowego i perforacji. Tak więc w 2009 r. FDA opublikowało ostrzeżenie Black Box dla SPS w oparciu o gromadzenie danych wykazujących wysoką częstość martwicy okrężnicy przypisywanej temu związku, zdarzenia, które jest śmiertelne w jednej trzeciej przypadków. CKD został zidentyfikowany jako jeden niezależny czynnik ryzyka uszkodzenia żołądkowo -jelitowego po ekspozycji na SP. Zatem potrzebne są nowe, bezpieczniejsze i lepiej tolerowane opcje terapeutyczne w leczeniu hiperkaliemii, szczególnie u pacjentów z CKD.

Nowszy spoiwo potasu, Patiromer, został zatwierdzony przez FDA i EMA do leczenia hiperkaliemii. Patiromer jest organicznym, niebsorbowanym, bez sodu polimerem wiążącym potas, który wymienia potas na wapń w przewodzie pokarmowym. Został oceniony w badaniach fazy 2 i fazy 3 wykazujących doskonałą skuteczność obniżania potasu, wysoce przewidywalną zależność dawka-odpowiedź i korzystny profil skutku ubocznego u pacjentów z nadciśnieniem i nefropatią cukrzycową (badanie Ametyst-DN), niewydolność serca z wywiadem hiperkalemii wynikającą z hiperkalimii z powodu hiperkalmii z powodu hiperkalemii. Blokery (próba Opal-HK). Niedawno obserwacyjna analiza wyników pacjentów z hiperkaliemiią, którzy zostali skierowani do szerokiej sieci amerykańskich centrów dializy, wykazała, że ​​w porównaniu z 3-miesięcznym okresem przed indeksem występowanie i częstotliwość kąpieli potasowych (1k) zmniejszyły się w ciągu 3 miesięcy po rozpoczęciu patiromera. Konsekwentnie 6-miesięczne leczenie patiromerów (8,4 g raz dziennie lub cztery razy w tygodniu) znacznie obniżyło poziom potasu w surowicy u 269 pacjentów z dializą z hiperkaliemią. W szczególności nie zgłoszono poważnych zdarzeń niepożądanych przy długoterminowym stosowaniu patiromera po wprowadzeniu na rynek. Najczęściej zgłaszane niepodobne zdarzenia niepożądane obejmują hipomagnezemię, biegunkę, zaparcia, nudności i dyskomfort brzucha, zdarzenia, które jednak wymagają odstawienia leczenia tylko u 3% pacjentów. Ze względu na niezwykle dobry profil ryzyka/korzyści eksperci choroby nerek poprawiającego globalne wyniki (KDIGO) kontrowersje poszukujące wszystkich dostępnych danych i badań dotyczących wyników i opcji leczenia potasu, zalecane, w tym nowsze środki wiązania potasu, takie jak patiromer w celu leczenia hiperkalemii. W szczególności patiromer w porównaniu z innymi wiążącymi wiążącymi potasami, takimi jak cyklloklozynian cyrkonu sodu, różni się odpowiednio przez jon wymiany: wapń i sód. Zastosowanie wapnia zamiast sodu jako jonu wymiany może zapobiegać ryzyku czytania sodu i przeciążenia płynu wtórnego, które może spowodować nadmierne ryzyko śmierci sercowo-naczyniowej i hospitalizacji z powodu niewydolności serca u pacjentów z wcześniej istniejącą zaburzenia lewej komory lub bez niej. Konsekwentnie można sobie wyobrazić, że u pacjentów z dializą nadmiar reabsorpcji sodu żołądkowo -jelitowego może spowodować zwiększenie spożycia wody, przeciążeniem płynem i niewydolnością serca wymagającą ultrafiltracji płynów podczas sesji dializy z konsekwentną niestabilnością i powikłaniami sercowo -naczyniowymi. Z drugiej strony wyraźnie wykazano, że patiromer podawany codziennie i bezpiecznie zapobiega hiperkaliemii (z tendencją do mniejszej hiperkaliemii) u pacjentów z ESKD podczas przewlekłej leczenia dializy.

Zatem niezwykle dobry profil ryzyka/korzyści patiromeru u pacjentów z przewlekłą hemodializą zapewnia solidne tło do przetestowania w kontekście prospektywnego, randomizowanego badania, czy właściwości wiązania potasu w diecie potasu mogą być instrumentalne w celu utrzymania poziomu potasu w surowicy w normalnym zakresie odżywczym, w normalnym zakresie odżywczym, odżywczym, odżywczym, odżywczym, odżywczym odżywczym, odżywczym, odżywczym odżywczym, odżywczym odżywczym, odżywczym odżywczym, odżywczym odżywczym, odżywczym, odżywczym, odżywczym, odżywczym, odżywczej, odżywczej, odżywczej. status. Oczekuje się, że te efekty przekładają się na poprawę zdrowia psychicznego i fizycznego pacjenta.