Patiromer et régime / HRQOL dans la dialyse chronique (PRINCE)

L'hyperkaliémie est une complication majeure et potentiellement mortelle, souvent observée chez les patients atteints d'une maladie rénale en phase terminale en thérapie rénale chronique par hémodialyse extracorporelle. La restriction de l'apport alimentaire en potassium est un élément clé des stratégies d'intervention visant à prévenir ou à traiter l'hyperkaliémie et à maintenir les taux sériques de potassium dans la gamme normale chez les patients sous traitement de dialyse chronique. Cependant, la rescription d'un régime restrictif à faible teneur en potassium peut empêcher l'hypothèse de nombreux aliments riches en potassium tels que la viande, la volaille, le poisson, le lait et les produits laitiers, les fruits et légumes et certains de ces aliments doivent être bouillis dans l'eau pour libérer leur teneur en potassium, ce qui peut avoir un impact sur leur palatibilité. Ainsi, la prescription d'un régime alimentaire à faible teneur en potassium peut avoir un impact majeur sur la palatabilité du régime et par conséquent sur la qualité de vie perçue du patient. De plus, il peut affecter l'apport de nutriments essentiels, tels que les vitamines et les fibres antioxydantes et l'alcali, avec un transit intestinal ralenti et l'aggravation de l'acidose métabolique. Les régimes avec une teneur en potassium restreinte peuvent entraîner une augmentation de la teneur en sodium et il est extrêmement restrictif et difficile de maintenir à la fois un faible apport en potassium et faible en sodium. Enfin, les patients dépendants de la dialyse ont de nombreuses autres restrictions alimentaires: ils doivent restreindre le liquide (ce qui implique non seulement des restrictions en matière d'eau et d'autres liquides, mais également dans l'apport de soupes et la plupart des fruits et légumes) et du sodium (ce qui affecte considérablement la palatibilité du régime), l'admission, pour prévenir la surcharge du liquide et la pression artérielle avec un risque accru de congestion pulmonaire, Dyspnoia et nécessité par un risque pulmonaire. Ils doivent également limiter l'apport en phosphate (ce qui implique une restriction des aliments particulièrement riches en nutriments essentiels tels que le lait et la plupart des fromages) pour prévenir les maladies des os minérales et les calcifications vasculaires, car le phosphate est mal éliminé pendant la séance de dialyse. Enfin, ils doivent également réduire l'apport en graisses saturées car ils sont à risque accru de maladie athérosclérotique et de complications cardiovasculaires. Ainsi, la restriction de l'apport en potassium est l'une des nombreuses restrictions alimentaires qui ont tout à fait un impact majeur sur la palatibilité du régime alimentaire et même l'état nutritionnel des patients. Ainsi, la possibilité de limiter ou d'éviter la restriction alimentaire du potassium serait un grand soulagement pour les patients et aurait également un impact majeur sur leur état de santé.

Historiquement, le polystyrène sulfonate de sodium (SPS) ou KayExalate® (Sanofi-aventis S.P.A) - une résine qui échange le potassium contre du sodium dans le grand intestin - a été utilisé comme liant oral de potassium pour réduire les taux de potassium sérique lorsque la restriction du potassium n'est pas suffisant pour prévenir l'hyperkalemia ou lorsque le conformité ne peut pas prévenir l'hyperkalemia ou lorsque le conformité ne doit pas être suffisante. Ce médicament a été libéré sur le marché avant la création de la Food and Drug Administration (FDA), donc des essais cliniques rigoureux pour évaluer le profil de risque / avantage du médicament, en particulier chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique (CKD) et d'une maladie rénale en phase terminale (ESKD). SPS est une résine échangeuse de sodium qui favorise l'excrétion du potassium dans la lumière du côlon avec un débit volumineux de selles et une propension à la diarrhée qui n'est pas bien tolérée par la plupart des patients7. En fait, dans la pratique clinique quotidienne à long terme, la thérapie SPS peut être associée à une surcharge de volume, à l'hypernatrémie et à l'intolérance gastro-intestinale. Ces effets secondaires, en plus de la pauvre palatabilité de la résine, expliquent la mauvaise conformité au médicament qui est spontanément interrompu par la majorité des patients en quelques semaines ou mois. De plus, une analyse d'observation suédoise chez les adultes atteints de stade IV de CKD a montré que le traitement SPS est associé à un risque excessif d'hospitalisations ou de décès en raison de l'ischémie ou de la thrombose intestinale, des ulcères gastro-intestinaux et de la perforation. Ainsi, en 2009, la FDA a publié un avertissement de boîte noire pour SPS sur la base des données accumulées montrant une incidence élevée de nécrose colique attribuable à ce composé, un événement fatal dans un tiers des cas. L'IRC a été identifiée comme un facteur de risque indépendant de lésions gastro-intestinales lors de l'exposition au SPS. Ainsi, des options thérapeutiques nouvelles, plus sûres et mieux tolérées pour la gestion de l'hyperkaliémie sont nécessaires, en particulier pour les patients atteints de CKD.

Un nouveau liant de potassium, Patiromer, a été approuvé par la FDA et l'EMA pour le traitement de l'hyperkaliémie. Patiromer est un polymère biologique, non absorbé, sans sodium, sans sodium qui échange du potassium contre du calcium dans le tractus gastro-intestinal. Il a été évalué dans les essais de phase 2 et de phase 3 montrant une excellente efficacité hypoli en potassium, une relation dose-réponse très prévisible et un profil d'effet secondaire favorable chez les patients souffrant d'hypertension avec des antécédents de néphropathie diabétique (essai d'améthyst-DN), insuffisance cardiaque avec des antécédents Blockers (Opal-HK Trial). Plus récemment, une analyse des résultats d'observation des patients atteints d'hyperkaliémie qui ont été référés à un large réseau de centres de dialyse américains, ont révélé que par rapport à une période pré-index à 3 mois, l'occurrence et la fréquence des bains de potassium (1k) ont diminué au cours des 3 mois suivant le début du patiromère pour le traitement d'hyperkaliémie. De manière cohérente, le traitement à 6 mois de patiromère (8,4 g une fois par jour ou quatre fois par semaine) a considérablement diminué les taux sériques de potassium chez 269 patients dialysés atteints d'hyperkaliémie. Aucun événement indésirable grave n'a été signalé avec une utilisation à long terme de Patiromer après son introduction sur le marché. Les événements indésirables non sérieux les plus couramment signalés comprennent l'hypomagnésémie, la diarrhée, la constipation, les nausées et l'inconfort abdominal, des événements qui nécessitent cependant un retrait de traitement chez seulement 3% des patients. En raison du profil de risque / avantage remarquablement bon, les experts de la maladie rénale améliorant les résultats mondiaux (KDIGO) examinant toutes les données et études disponibles concernant les résultats et les options de traitement du potassium, recommandés, y compris les nouveaux agents de liaison au potassium tels que le patiromère pour traiter l'hyperkalimie. Notamment, le patiromère par rapport à d'autres liants de potassium tels que le cyclosilicate de zirconium de sodium diffère respectivement par l'échange ion: calcium et sodium. L'utilisation du calcium plutôt que du sodium comme ion d'échange peut empêcher le risque de lecture de sodium et de surcharge de liquide secondaire qui peut entraîner un risque excessif de mort cardiovasculaire et d'hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque chez les patients avec ou sans dysfusion ventriculaire gauche préexistante. De manière cohérente, il est concevable que chez les patients dialysés excès d'excès de sodium gastro-intestinal puisse entraîner une augmentation de l'apport en eau, une surcharge de liquide et une insuffisance cardiaque nécessitant une ultrafiltration fluide pendant la session de dialyse avec une instabilité cardiovasculaire et des complications conséquents. D'un autre côté, il est clairement démontré que le patiromer administré quotidiennement préventit de manière significative et en toute sécurité l'hyperkaliémie (avec une tendance à moins d'hyperkaliémie liée aux arrythmies) chez les patients ESKD sous thérapie de dialyse chronique.

Ainsi, le profil de risque / bénéfice remarquablement bon des patients atteints d'hémodialyse chronique fournit un contexte robuste pour tester dans le contexte d'un essai contrôlé randomisé prospectif, si les propriétés de liaison au potassium avec un patiromer peuvent être déterminantes pour maintenir les taux sériques de potassium dans la gamme normale avec une qualité de vie moins restrictive (et même sans) alimentation à faible teneur en matière de vie et sur la réduction de la vie et de la nuls et de la nuls. Ces effets devraient se traduire par une meilleure santé mentale et physique des patients.