만성 투석에서 파티 로머 및 다이어트/HRQOL (PRINCE)

고 칼륨 혈증은 체외 혈액 투석에 의한 만성 신장 대체 요법에서 말기 신장 질환 환자에서 자주 관찰되는 주요한 생명을 위협하는 합병증입니다. 식이 칼륨 섭취의 제한은 만성 투석 요법 환자의 고 칼륨 혈증을 예방하거나 치료하고 정상 범위에서 혈청 칼륨 수준을 유지하기위한 중재 전략의 핵심 요소입니다. 그러나 제한적인 저 포타슘 다이어트를 제출하면 육류, 가금류, 생선, 우유 및 유제품, 과일 및 채소와 같은 많은 칼륨이 풍부한 음식의 가정을 배제 할 수 있으며,이 음식 중 일부는 물에 끓여서 칼륨 함량을 방출해야합니다. 따라서, 칼륨 함량이 낮은식이의 처방은식이 맛이 유혹적이며 결과적으로 환자의 인식 된 삶의 질에 큰 영향을 줄 수 있습니다. 또한, 항산화 비타민 및 섬유 및 알칼리와 같은 필수 영양소의 섭취에 영향을 줄 수 있으며, 장 통과가 둔화되고 대사 산증의 악화가 악화됩니다. 칼륨 함량이 제한된식이 요법은 나트륨 함량을 증가시킬 수 있으며 저 칼륨과 낮은 나트륨 섭취를 모두 유지하기가 매우 제한적이며 어렵습니다. 마지막으로, 투석 의존적 환자는 다른 많은식이 제한을 가지고 있습니다. 유체 (물 및 기타 체액 섭취의 제한뿐만 아니라 수프 및 대부분의 과일 및 채소 섭취를 의미 할뿐만 아니라, 나트륨 (식이 요법에 상당히 영향을 미치는 것)을 제한해야합니다 (이는식이 요법에 영향을 미치는 것) 및 폐의 위험이 증가함에 따라 유체의 과부하와 혈압이 증가하고 혈압이 증가하여 혈압이 증가합니다. 또한 인산염 섭취량 (우유 및 대부분의 치즈와 같은 필수 영양소가 풍부한 음식의 제한을 암시 함)은 광물 뼈 질환 및 혈관 석회화를 예방하기 위해 제한해야합니다. 마지막으로, 그들은 동맥 경화성 질환과 심혈관 합병증의 위험이 높아지기 때문에 포화 지방 섭취를 줄여야합니다. 따라서, 칼륨 섭취 제한은식이 맛과 환자 영양 상태에 큰 영향을 미치는 몇 가지식이 제한 중 하나입니다. 따라서식이 칼륨 제한을 제한하거나 피할 수있는 가능성은 환자에게 큰 도움이 될 것이며 건강 상태에 큰 영향을 미칩니다.

역사적으로, 폴리스티렌 설포 네이트 (SPS) 또는 kayexalate® (Sanofi -aventis s.p.a) - 대장 내장의 나트륨을 교환하는 수지 인 수지 인 구강 칼륨 바인더로 사용되어식이 칼륨 제한이 적절하지 않은 경우 혈청 수치를 줄이기 위해 혈청 칼륨 수치를 줄이기 위해 혈청 수치로 사용되었다. 이 약물은 식품의 약국 (FDA) 생성 전에 시장에 방출되었으므로, 특히 만성 신장 질환 (CKD) 및 말기 신장 질환 (ESKD) 환자에서 약물의 위험/이익 프로파일을 평가하기위한 엄격한 임상 시험이 부족합니다. SPS는 방대한 대변 생산량으로 결장 내강에서 칼륨의 배설을 촉진하는 나트륨 교환 수지입니다. 실제로, 일상적인 임상 실습에서 장기 SPS 요법은 부피 과부하, 고 나트륨 혈증 및 위장 불내증과 관련 될 수 있습니다. 이러한 부작용은 수지의 맛이 좋지 않은 외에도 몇 주 또는 몇 달 이내에 대다수의 환자가 자발적으로 중단되는 약물에 대한 불량한 준수를 설명합니다. 더욱이, CKD 단계 IV 기간 이상의 성인의 스웨덴 관찰 분석은 SPS 치료가 장 허혈 또는 혈전증, 위장 궤양 및 천공으로 인한 입원 또는 사망의 과도한 위험과 관련이 있음을 보여 주었다. 따라서, 2009 년 FDA는이 화합물에 기인 한 결장 괴사의 높은 발생률을 보여주는 축적 데이터에 기초하여 SPS에 대한 블랙 박스 경고를 발표했다. CKD는 SPS에 노출시 위장 부상에 대한 하나의 독립적 인 위험 인자로 확인되었습니다. 따라서, 특히 CKD 환자의 경우 고 칼륨 혈증 관리를위한 신규하고 안전하고 내성적 인 치료 옵션이 필요하다.

새로운 칼륨 바인더 인 파티 로머는 고 칼륨 혈증 치료에 대한 FDA와 EMA의 승인을 받았습니다. 파티 로머는 위장관에서 칼슘을 칼슘으로 교환하는 유기, 흡수, 나트륨이없는 칼륨 결합 중합체이다. 그것은 2 상 및 3 상 시험에서 우수한 칼륨 저하 효능, 고도로 예측 가능한 용량-반응 관계 및 고혈압 및 당뇨병 성 신장 병증 환자에서 유리한 부작용 프로파일을 보여주는 것 (Amethyst-DN 시험), RAAS 억제제의 병력에 의한 심부전이 발생한 고칼륨 혈증의 심부전 또는 3 단계 혈관의 심부전을 보여주는 우수한 칼륨 저하 효능, 고도로 예측 가능한 용량-반응 관계 및 유리한 부작용 프로파일을 보여주는 3 상 시험에서 평가되었다. 차단제 (OPAL-HK 시험). 보다 최근에, 미국 투석 센터의 광범위한 네트워크를 언급 한 고 칼륨 혈증 환자의 관찰 결과 분석은 3 개월 전 인덱스 기간과 비교하여 고 칼혈증 치료를 위해 Patiromer를 시작한 후 3 개월 동안 칼륨 욕 (1K)의 발생 및 빈도가 감소한 것으로 나타났습니다. 일관되게, 6 개월의 파티 로머 치료 (일주일에 한 번 또는 4 번 8.4g)는 고 칼륨 혈증 환자 269 명의 투석 환자에서 혈청 칼륨 수준을 유의하게 감소시켰다. 특히 시장에 도입 된 후 파티 로머의 장기 사용으로 심각한 부작용이보고되지 않았다. 가장 일반적으로보고되지 않은 부작용으로는 저혈압, 설사, 변비, 메스꺼움 및 복부 불편 함, 그러나 환자의 3%에서만 치료 철수가 필요한 사건이 포함됩니다. 현저하게 좋은 위험/혜택 프로파일로 인해 신장 질환의 전문가들은 고 칼륨 혈증을 치료하기 위해 Patiromer와 같은 새로운 칼륨 결합제를 포함하여 추천하는 모든 이용 가능한 데이터 및 치료 옵션에 관한 모든 데이터 및 연구에 관한 모든 데이터 및 연구를 살펴 보는 논쟁을 개선합니다. 특히, 나트륨 지르코늄 시클로 실리케이트와 같은 다른 칼륨 결합제와 비교 ​​한 파티 로머는 각각 교환 이온 : 칼슘 및 나트륨에 따라 다릅니다. 교환 이온으로서 나트륨이 아닌 나트륨이 아닌 칼슘을 사용하면 나트륨 재 입원 및 2 차 체액 과부하의 위험을 방지 할 수 있으며, 이는 심혈관 사망 및 입원의 위험이 지나면 기존 좌심실 조심 도일이 있거나없는 환자의 심부전으로 인해 심혈관 사망 및 입원의 위험을 초래할 수 있습니다. 일관되게, 투석 환자에서 과도한 위장제 나트륨 재 흡수는 심혈관 불안정성 및 합병증을 가진 투석 세션 동안 유체 초경실이 필요한 물 섭취, 체액 과부하 및 심부전을 증가시킬 수 있음을 상상할 수 있습니다. 반면에, 만성 투석 요법에 대한 ESKD 환자에서 매일 유의하고 안전하게 투여되는 파티 로머 (hyperkalemia 관련 arrythmias에 대한 경향)를 예방한다는 것이 분명히 입증된다.

따라서, 만성 혈액 투석 환자에서 Patiromer의 놀랍도록 좋은 위험/이익 프로파일은 Patiromer의 칼륨 결합 특성이 혈청 수준을 유지하기 위해 혈청 칼륨 수준을 유지하기 위해 혈청 수준을 유지하기 위해 혈청 수준을 유지하기 위해 혈청 수준을 유지하는 데 도움이 될 수 있는지 전향 적 무작위 대조 시험의 맥락에서 테스트하기위한 강력한 배경을 제공합니다. 상태. 이러한 효과는 개선 된 환자 정신 및 신체 건강으로 해석 될 것으로 예상됩니다.