Patiromer a dieta/HRQOL v chronické dialýze (PRINCE)

Hyperkalémie je hlavní, potenciálně život ohrožující komplikace, která je často pozorována u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu při chronické renální substituční terapii mimokolní hemodialýzou. Omezení příjmu draslíku v potravě je klíčovou součástí intervenčních strategií zaměřených na prevenci nebo léčbu hyperkalémie a udržování hladin draslíku v séru v normálním rozmezí u pacientů na chronické dialyzační terapii. Přehled restriktivní diety s nízkým hrnstvím však může vyloučit předpoklad mnoha potravin bohatých na draslík, jako je maso, drůbež, ryby, mléko a mléčné výrobky, ovoce a zelenina a některá z těchto potravin musí být vařena ve vodě, aby se uvolnil obsah draslíku, což může mít dopad na jejich chuti. Předpis diety s nízkým obsahem draslíku tedy může mít velký dopad na chuťovatelnost stravy a následně na vnímanou kvalitu života pacienta. Navíc může ovlivnit příjem základních živin, jako jsou antioxidační vitamíny a vlákna a alkalií, se zpomalený střevní tranzit a zhoršení metabolické acidózy. Strava s omezeným obsahem draslíku může vést ke zvýšení obsahu sodíku a je velmi restriktivní a obtížně udržuje jak nízký příjem draslíku, tak nízký příjem sodíku. Konečně, pacienti závislí na dialýze mají mnoho dalších dietních omezení: musí omezit tekutinu (což znamená nejen omezení ve vodě a jiných tekutinách, ale také v příjmu polévek a většiny ovoce a zeleniny) a sodík (což značně ovlivňuje příjemné hlavy), aby se zabránilo přetížení tekutiny a krevním tlakem a nutností a potřeby, aby se dyspns a potřeby zabránilo, a to, aby se zvýšila a sodík, a potřeba, aby se zvýšila na přetížení tekutiny a nárůst krevního tlaku a potřeby, aby se zvýšila na přetížení tekutiny a nutnost. Sessions. Musí také omezit příjem fosfátu (což znamená omezení potravy, které je zvláště bohaté na základní živiny, jako je mléko a většina sýrů), aby se zabránilo onemocnění minerálních kostí a vaskulárních kalcifikací, protože fosfát je během dialýzy špatně vymazán. Nakonec musí také snížit příjem nasyceného tuku, protože jsou vystaveny zvýšenému riziku aterosklerotického onemocnění a kardiovaskulárních komplikací. Omezení příjmu draselného je tedy jedním z několika dietních omezení, která mají celkem velký dopad na chuťovatelnost stravy a dokonce i výživový stav pacientů. Možnost omezit nebo vyhnout se omezení dietního draselného by tedy byla pro pacienty velkou úlevou a měla by také velký dopad na jejich zdravotní stav.

Historicky, polystyrensulfonát sodný (SPS) nebo kayexalát® (Sanofi -Aventis S.P.A) - pryskyřice, která si vyměňuje draslík za sodík ve velkém střevu - se používá jako ústní pořadač draselného, ​​aby se snižoval hladinu draselného, ​​když se neliší, když se neslučuje, aby se snižoval hladinu draselného, ​​pokud se nesmí snižovat hladinu s sérem, pokud není přiměřen, když se neslučuje, aby se snižoval hladinu, kdy je přiměřen, pokud se neslučuje, aby se snižoval hladinu, kdy je to, když se nesplňuje hladinu s nízkým počtem sil. Tento lék byl propuštěn na trh před vytvořením potravin a léčiv (FDA), a proto chybí přísná klinická studia pro vyhodnocení profilu rizika/přínosů léčiva, zejména u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESKD). SPS je pryskyřice pro výměnu sodíku, která podporuje vylučování draslíku v lumen tlustého střeva s objemnou výstupem stolice a náchylnost k průjmu, který většina pacientů není dobře tolerována. Ve skutečnosti v každodenní klinické praxi může být dlouhodobá terapie SPS spojena s přetížením objemu, hypernatremií a gastrointestinální nesnášenlivostí. Tyto vedlejší účinky, kromě špatné chutné chuti pryskyřice, vysvětlují špatnou soulad s lékem, který je spontánně přerušen většinou pacientů během několika týdnů nebo měsíců. Kromě toho švédská observační analýza u dospělých s alespoň CKD fází IV ukázala, že léčba SPS je spojena s nadměrným rizikem hospitalizací nebo smrti v důsledku střevní ischemie nebo trombózy, gastrointestinálních vředů a perforací. V roce 2009 tedy FDA vydala varování Black Box pro SPS na základě hromadění údajů, které ukazují vysoký výskyt nekrózy tlustého střeva, který lze připsat této sloučenině, což je událost, která je fatální v jedné třetině případů. CKD byl po expozici SPS identifikován jako jeden nezávislý rizikový faktor pro poranění gastrointestinálu. Proto jsou zapotřebí nové, bezpečnější a lépe tolerované terapeutické možnosti pro léčbu hyperkalémie, zejména u pacientů s CKD.

Novější pojivo draselného, ​​Patiromer, bylo schváleno FDA a EMA pro léčbu hyperkalémie. Patiromer je organický, neabsorbovaný, bez sodíku, draslík vázající polymer, který si vyměňuje draslík za vápník v gastrointestinálním traktu. Byl vyhodnocen ve studiích fáze 2 a fáze 3, které ukazují vynikající účinnost snižující draselný, vysoce předvídatelný vztah k reakci na dávku a příznivý profil vedlejších účinků u pacientů s hypertenzí a diabetickou nefropatií (amethyst-dn-dn Studie) nebo ošetřené rasivosti s inhibitorem RAAS (AMETHYST-DN Studie) nebo ošetřené rasivosti) nebo se stavilostí 3-dn) nebo ošetřené rasivosti) nebo o léčbu rasitami) nebo ošetřeni Raas inhibitoru) nebo ošetřeni Raas inhibitoru) nebo ošetřeni rasitou) nebo ošetřeni rasitou) nebo ošetřeni rasitou) nebo ošetřeni Raas. (Zkouška OPAL-HK). V poslední době zjistila, že pozorovací analýza výsledků pacientů s hyperkalémií, kteří byli odstoupeni do široké sítě amerických dialyzačních center, zjistila, že ve srovnání s 3měsíční období před indexem se výskyt a frekvence draselných lázní (1k) snížila během 3 měsíců po zahájení patiromeru pro hyperkalemii. Neustále šestiměsíční léčba patiromeru (8,4 g jednou denně nebo čtyřikrát týdně) významně snížila hladiny draslíku v séru u 269 dialyzačních pacientů s hyperkalémií. Po jeho zavedení na trh nebyly hlášeny zejména žádné závažné nežádoucí účinky s dlouhodobým používáním Patiromeru. Mezi nejčastěji hlášené ner Procelé nežádoucí účinky patří hypomagneziemie, průjem, zácpa, nevolnost a břišní nepohodlí, které však vyžadují stažení léčby pouze u 3% pacientů. Vzhledem k pozoruhodně dobrému profilu rizika/přínosů se odborníci na onemocnění ledvin zlepšují kontroverze globálních výsledků (KDIGO) zaměřených na všechny dostupné údaje a studie týkající se výsledků draslíku a možností léčby, doporučené včetně novějších činidel pro vázání draslíku, jako je patiromer k léčbě hyperkalémie. Zejména se patiromer ve srovnání s jinými pojistkami draslíku, jako je cyklosilikát zirkonikátu sodného, ​​liší výměnou iontů: vápníku a sodíku. Použití vápníku spíše než sodíku jako výměnného iontu může zabránit riziku čtení sodíku a sekundárního přetížení tekutin, které může vést k nadměrnému riziku kardiovaskulární smrti a hospitalizace v důsledku srdečního selhání u pacientů s nebo bez existující dysfukce levé komory. Neustále je možné si představit, že u dialyzačních pacientů by přebytek gastrointestinální reabsorpce sodného mohla vést ke zvýšení příjmu vody, přetížení tekutin a srdeční selhání vyžadující ultrafiltaci tekutiny během dialýzy s následnou kardiovaskulární nestabilitou a komplikacemi. Na druhé straně je jasně prokázáno, že patiromer podávaný denně významně a bezpečně zabraňuje hyperkalémii (s trendem k méně hyperkalémii souvisejícím s arrytmií) u pacientů s ESKD při chronické dialyzační terapii.

Thus, the remarkably good risk/benefit profile of patiromer in chronic hemodialysis patients provides a robust background to test in the context of a prospective, randomized controlled trial whether the potassium binding properties of patiromer can be instrumental to maintain serum potassium levels in the normal range with less restrictive (and even without) low-potassium diets and consequently improved patient-perceived quality of life and, conceivably, nutritional status. Očekává se, že tyto účinky se promítnou do zlepšeného duševního a fyzického zdraví pacienta.