Патиромер и диета/HRQOL при хроническом диализе (PRINCE)

Гиперкалиемия является основным, потенциально опасным для жизни, осложнением, часто наблюдаемым у пациентов с конечной стадией заболевания почек при хронической заместительной почечной терапии экстракорпоральным гемодиализом. Ограничение потребления калия в рационе является ключевым компонентом стратегий вмешательства, направленных на предотвращение или лечение гиперкалиемии и поддержание уровней калия в сыворотке в нормальном диапазоне у пациентов с хронической терапией диализа. Тем не менее, рецепт ограничительной диеты с низким содержанием пассий может исключить предположение о многих богатых калиях продуктов, таких как мясо, птица, рыба, молоко и молочные продукты, фрукты и овощи, и некоторые из этих продуктов должны варить в воде, чтобы высвободить их содержание калия, что может повлиять на их вкусовое. Таким образом, рецепт диеты с низким содержанием калия может оказать существенное влияние на вкусоваемость диеты и, следовательно, на воспринимаемое качество жизни пациента. Более того, это может повлиять на потребление необходимых питательных веществ, таких как антиоксидантные витамины и волокна и щелочи, с замедленным кишечным транзитом и ухудшением метаболического ацидоза. Диеты с ограниченным содержанием калия могут привести к увеличению содержания натрия, и он чрезвычайно ограничительен и трудно поддерживать как низкий калий, так и низкое потребление натрия. Наконец, пациенты, зависящие от диализа, имеют много других диетических ограничений: они должны ограничивать жидкость (которая подразумевает не только ограничения в воде и других жидкости, но и в потреблении супов и большинства фруктов и овощей) и натрия (что значительно влияет на вкусность диеты), чтобы предотвратить перегрузку жилого и кровяное давление с повышенным риском легочных засыпений, рассудывания. Они также должны ограничивать потребление фосфатов (что подразумевает ограничение пищи, которая особенно богата важными питательными веществами, такими как молоко и большинство сыров), для предотвращения заболеваний минеральных костей и кальцификации сосудов, потому что фосфат плохо очищается во время сеанса диализа. Наконец, они также должны уменьшить потребление насыщенных жиров, потому что они подвергаются повышенному риску атеросклеротического заболевания и сердечно -сосудистых осложнений. Таким образом, ограничение потребления калия является одним из нескольких диетических ограничений, которые в целом оказывают существенное влияние на вкусоваемость диеты и даже состояние питания пациентов. Таким образом, возможность ограничить или избежать ограничения калия в рационе диетического калия была бы большим облегчением для пациентов, а также окажет большое влияние на их состояние здоровья.

Исторически, что полистирол -сульфонат натрия (SPS) или Kayexalate® (Sanofi -Aventis S.P.A) - смола, которая обменивается калием на натрий в большой кишечнике - использовалась в качестве перорального переплетения калия, чтобы помочь снизить уровень калия в сыворотке, когда диетический калийй не достаточен для предотвращения гиперкалемы или непреодолимого, что непреодолимое, что непреодолимое, что непреодолимое, что непреодолимое, что не уравновено. Это лекарство было выпущено на рынок до создания Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), таким образом, тщательные клинические испытания для оценки риска/пользы препарата отсутствуют, особенно у пациентов с хроническим заболеванием почек (ХБП) и заболеванием почек с конечной стадией (ESKD). SPS представляет собой обменную смолу натрия, которая способствует экскреции калия в просвете толстой кишки с объемной выходом стула и склонностью к диареи, которая не очень хорошо переносится большинством пациентов7. Фактически, в повседневной клинической практике долгосрочная терапия SPS может быть связана с перегрузкой объема, гипернатриемией и желудочно-кишечной непереносимостью. Эти побочные эффекты, в дополнение к плохой вкусности смолы, объясните плохое соблюдение препарата, которое спонтанно прерывается большинством пациентов в течение нескольких недель или месяцев. Более того, шведский наблюдательный анализ у взрослых с по меньшей мере ХБП -стадии IV показал, что лечение SPS связано с избыточным риском госпитализации или смерти из -за кишечной ишемии или тромбоза, язв желудочно -кишечного тракта и перфорации. Таким образом, в 2009 году FDA выпустила предупреждение о черном ящике для SPS, основанное на накоплении данных, показывающих высокую частоту некроза толстой кишки, связанную с этим соединением, событие, которое является смертельным в одной трети случаев. ХБП был идентифицирован как один из независимых факторов риска при повреждении желудочно -кишечного травмы при воздействии SPS. Таким образом, необходимы новые, более безопасные и лучше терапевтические варианты лечения гиперкалиемии, особенно для пациентов с ХБП.

FDA и EMA одобрили более новое переплет калия, патиромер, для лечения гиперкалиемии. Патиромер представляет собой органический, неабированный, без натрия, связывающий калиевый полимер, который обменивается калием на кальций в желудочно-кишечном тракте. Он был оценен в исследованиях фазы 2 и фазы 3, показывающих превосходную эффективность снижения калия, очень предсказуемую взаимосвязь дозы и отклик и благоприятный профиль побочных эффектов у пациентов с гипертонией и диабетической нефропатией (аметист-DN, сердечная недостаточность с историей гиперкалиемии, полученных в процессе перерыва в RAAS Inblers (Pearl-Heperse) CK, преодоленные, не снятые в обращении с RAAS-ингибиторами (Pearl-Heper-Creaulting с CHK, не имеющими стадии 3-й. (Испытание Opal-HK). Совсем недавно анализ результатов наблюдательного результата пациентов с гиперкалиемией, которые были направлены в широкую сеть центров диализа США, обнаружил, что по сравнению с 3-месячным периодом до индекса, возникновение и частота калиевых ванн (1K) уменьшились за 3 месяца после начала патиромера для лечения гиперкалимии. Соответственно, 6-месячное лечение патиромером (8,4 г один раз в день или четыре раза в неделю) значительно снижало уровень калия в сыворотке у 269 пациентов с диализом с гиперкалиемией. Примечательно, что после его введения на рынок не сообщалось о серьезных побочных эффектах с долгосрочным использованием патиромера. Наиболее часто сообщаемые несерьезные нежелательные явления включают гипомагнесемию, диарею, запоры, тошноту и дискомфорт в животе, события, которые, однако, требуют отмены лечения только у 3% пациентов. Из-за удивительно хорошего профиля риска/выгоды эксперты почек улучшают споры о глобальных результатах (KDIGO), рассматривая все доступные данные и исследования, касающиеся результатов калия и вариантов лечения, рекомендовавшись включить новые агенты, связывающие калий, такие как патиромер для лечения гиперкалиемии. Примечательно, что патиромер по сравнению с другими связующими калиями, такими как циклосиликат натрия, различается по обмену ионам: кальций и натрия, соответственно. Использование кальция, а не натрия в качестве обменного иона может предотвратить риск чтения натрия и вторичной перегрузки жидкости, что может привести к избыточному риску смерти и госпитализации сердечно-сосудистой системы из-за сердечной недостаточности у пациентов с ранее существовавшей дисфукцией левого желудочка или без него. Постоянно, возможно, что у пациентов с диализом избыточный желудочно -кишечный натрий реабсорбция натрия может привести к увеличению потребления воды, перегрузки жидкости и сердечной недостаточности, требующей ультрафильтрации жидкости во время сеанса диализа с последующей нестабильностью сердечно -сосудистых заболеваний и осложнениями. С другой стороны, четко продемонстрировано, что Патиромер вводил ежедневно, значительно и безопасно предотвращает гиперкалиемию (с тенденцией к меньшей гиперкалиемии, связанной с аррифмиями) у пациентов с ESKD при хронической диализной терапии.

Таким образом, удивительно хороший профиль риска/выгоды патиромера у пациентов с хроническим гемодиализом обеспечивает надежный фон для проверки в контексте проспективного рандомизированного контролируемого исследования, может ли калий-связывающие свойства патиромера способствовать поддержанию уровня калия в нормальном диапазоне с меньшим ограничительным (и даже без пассийной диеты, и, следовательно, улучшенной, и, следовательно, улучшенной и, следовательно, улучшаемой и, следовательно, способной, и, следовательно, улучшенной и, следовательно, улучшенной качества, и, следовательно, улучшенной и, следовательно, улучшенной и, следовательно, способности пациента, и, следовательно, улучшенной, и, следовательно, способной и, следовательно, улучшенной пациенты, и, следовательно, способная и, следовательно, улучшена, и, следовательно, способная и, следовательно, улучшается, и, следовательно, улучшается пациент. статус Ожидается, что эти эффекты приведут к улучшению психического и физического здоровья пациентов.