Patiromer og diæt/HRQOL ved kronisk dialyse (PRINCE)

Hyperkalæmi er en vigtig, potentielt livstruende, komplikation, der ofte observeres hos patienter med nyresygdom i slutstadiet ved kronisk nyreudskiftningsterapi ved ekstrakorporeal hæmodialyse. Begrænsning af diætkaliumindtagelse er en nøglekomponent i interventionsstrategier, der sigter mod at forhindre eller behandle hyperkalæmi og opretholde serumkaliumniveauer i det normale interval hos patienter i kronisk dialyseterapi. Imidlertid kan rescription af en restriktiv diæt med lavt potassium udelukke antagelsen om mange kaliumrige fødevarer såsom kød, fjerkræ, fisk, mælk og mejeriprodukter, frugt og grøntsager og nogle af disse fødevarer skal koges i vand for at frigive deres kaliumindhold, hvilket kan påvirke deres håndbarhed. Således kan recept af en diæt med lavt kaliumindhold have en stor indflydelse på diæt -talatabilitet og følgelig på patientens opfattede livskvalitet. Derudover kan det påvirke indtagelsen af ​​essentielle næringsstoffer, såsom antioxidant vitaminer og fibre og alkali, med bremset tarmtransit og forværring af metabolisk acidose. Diæter med begrænset kaliumindhold kan resultere i øget natriumindhold, og det er ekstremt restriktivt og vanskeligt at opretholde både lavt kalium- og lavt natriumindtag. Finally, dialysis-dependent patients have many other dietary restrictions: they must restrict fluid (which implies not only restrictions in water and other fluids intake but also in the intake of soups and most fruits and vegetables) and sodium (which considerably affects diet palatability) intake, to prevent fluid overload and blood pressure increase with increased risk of pulmonary congestion, dyspnoea and need for additional dialysis sessioner. De skal også begrænse fosfatindtagelse (hvilket indebærer begrænsning af fødevarer, der er særligt rig på essentielle næringsstoffer som mælk og de fleste oste) for at forhindre mineralknoglesygdom og vaskulære forkalkninger, fordi fosfat er dårligt ryddet under dialysesessionen. Endelig skal de også reducere mættet fedtindtag, fordi de har en øget risiko for aterosklerotisk sygdom og hjerte -kar -komplikationer. Kaliumindtagelsesbegrænsning er således en af ​​de flere diætbegrænsninger, der helt har en stor indflydelse på diæt -talatabilitet og endda patientens ernæringsstatus. Således ville muligheden for at begrænse eller undgå kaliumbegrænsning af kosten være en stor lettelse for patienter og ville også have en stor indflydelse på deres sundhedsstatus.

Historically, sodium polystyrene sulfonate (SPS) or Kayexalate® (Sanofi-Aventis S.p.A) - a resin that exchanges potassium for sodium in the large intestine - has been used as an oral potassium binder to help reduce serum potassium levels when dietary potassium restriction is not sufficient to prevent hyperkalemia or when compliance to low-potassium diet is not tilstrækkelig. Denne medicin blev frigivet på markedet inden oprettelse af fødevarer og lægemiddeladministration (FDA), således mangler strenge kliniske forsøg for at evaluere risiko/fordelprofilen for lægemidlet, især hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) og nyresygdom i slutstadiet (ESKD). SPS er en natriumbytterharpiks, der fremmer udskillelse af kalium i tyktarmslumen med voluminøs afføringsproduktion og en tilbøjelighed til diarré, der ikke tolereres godt af de fleste patienter7. Faktisk kan den langsigtede SPS-terapi i hverdagens klinisk praksis være forbundet med volumenoverbelastning, hypernatræmi og gastrointestinal intolerance. Disse bivirkninger, ud over den dårlige velsmagende, forklarer harpiksen, forklarer den dårlige overholdelse af lægemidlet, der spontant afbrydes af størstedelen af ​​patienterne inden for et par uger eller måneder. Derudover viste en svensk observationsanalyse hos voksne med mindst CKD -trin IV, at SPS -behandling er forbundet med en overskydende risiko for indlæggelser eller død på grund af tarmskæmi eller trombose, mave -tarmsår og perforering. I 2009 frigav FDA således en advarsel om sort boks for SPS baseret på akkumulering af data, der viser en høj forekomst af colonic nekrose, der kan tilskrives denne forbindelse, en begivenhed, der er dødelig i en tredjedel af tilfælde. CKD er blevet identificeret som en uafhængig risikofaktor for gastrointestinal skade ved eksponering for SPS. Således er der behov for nye, sikrere og bedre tolererede terapeutiske muligheder for håndtering af hyperkalæmi, især for patienter med CKD.

Et nyere kaliumbindemiddel, Patiromer, er blevet godkendt af FDA og EMA til behandling af hyperkalæmi. Patiromer er en organisk, ikke-absorberet, natriumfri, kaliumbindende polymer, der udveksler kalium til calcium i mave-tarmkanalen. Det er blevet evalueret i fase 2- og fase 3-forsøg, der viser fremragende kaliumsænkende effektivitet, et meget forudsigeligt dosis-respons-forhold og en gunstig bivirkningsprofil hos patienter med hypertension og diabetisk nefropati (ametyst-DN-forsøg), hjertesvigt med historie med hyperkalemia, der resulterer i seponering af RAAS-inhibitorer (PEARL-HF-forsøg) eller Stage 3-4 CKD allerede bager (Opal-HK-forsøg). For nylig fandt en observationsresultatanalyse af patienter med hyperkalæmi, der blev henvist til et bredt netværk af amerikanske dialysecentre, at sammenlignet med en 3-måneders før-indeks-periode, forekomsten og hyppigheden af ​​kaliumbade (1K) faldt i de 3 måneder efter påbegyndt patiromer for hyperkalæmi-behandling. Konsekvent faldt 6-måneders patiromerbehandling (8,4 g en gang om dagen eller fire gange om ugen) signifikant serumkaliumniveauer hos 269 dialysepatienter med hyperkalæmi. Der er ikke rapporteret om nogen alvorlige bivirkninger med langvarig brug af Patiromer efter dens introduktion på markedet. De mest almindeligt rapporterede ikke-alvorlige bivirkninger inkluderer hypomagnesæmi, diarré, forstoppelse, kvalme og abdominal ubehag, begivenheder, der dog kræver behandling af behandling hos kun 3% af patienterne. På grund af den bemærkelsesværdige gode risiko/fordelprofil, forbedrer eksperterne til nyresygdommen Global Results (KDIGO) kontroverser, der ser på alle de tilgængelige data og undersøgelser vedrørende kaliumresultater og behandlingsmuligheder, anbefalet inklusive nyere kaliumbindende midler, såsom patiromer til behandling af hyperkalæmi. Især adskiller patiromer sammenlignet med andre kaliumbindemidler, såsom natrium zirconiumcyclosilikat, med henholdsvis udveksling: calcium og natrium. Anvendelsen af ​​calcium snarere end natrium som udveksling kan forhindre risikoen for natriumlæssorption og sekundær væskeoverbelastning, der kan resultere i overskydende risiko for hjerte-kar-død og hospitalisering på grund af hjertesvigt hos patienter med eller uden allerede eksisterende venstre ventrikulær dysfuktion. Konsekvent kan det tænkes, at det i dialysepatienter kan overskydende gastrointestinal natriumreabsorption resultere i øget vandindtag, væskeoverbelastning og hjertesvigt, der kræver væske -ultrafiltrering under dialysesessionen med den deraf følgende hjerte -kar -ustabilitet og komplikationer. På den anden side demonstreres det tydeligt, at patiromer, der administreres dagligt markant og sikkert, forhindrer hyperkalæmi (med en tendens til mindre hyperkalæmi-relaterede arrythmias) hos ESKD-patienter på kronisk dialysebehandling.

Thus, the remarkably good risk/benefit profile of patiromer in chronic hemodialysis patients provides a robust background to test in the context of a prospective, randomized controlled trial whether the potassium binding properties of patiromer can be instrumental to maintain serum potassium levels in the normal range with less restrictive (and even without) low-potassium diets and consequently improved patient-perceived quality of life and, conceivably, nutritional status. Disse effekter forventes at oversætte til forbedret patientens mentale og fysiske helbred.