Patiromeer en dieet/hrqol bij chronische dialyse (PRINCE)

Hyperkaliëmie is een belangrijke, potentieel levensbedreigende, complicatie die vaak wordt waargenomen bij patiënten met eindfase nierziekte bij chronische niervervangingstherapie door extracorporale hemodialyse. Beperking van kaliuminname in de voeding is een belangrijk onderdeel van interventiestrategieën die gericht zijn op het voorkomen of behandelen van hyperkaliëmie en het handhaven van serumkaliumspiegels in het normale bereik bij patiënten met chronische dialysetherapie. Rescriptie van een beperkend dieet met een laag potassium kan echter de veronderstelling van veel kaliumrijk voedsel zoals vlees, gevogelte, vis, melk en zuivelproducten, groenten en groenten uitsluiten en sommige van deze voedingsmiddelen moeten in water worden gekookt om hun kaliumgehalte vrij te geven, wat van invloed kan zijn op hun smakelijkheid. Aldus kan een voorschrift van een dieet met een laag kaliumgehalte een grote impact hebben op de smakelijkheid van het voeding en bijgevolg op de waargenomen kwaliteit van leven van de patiënt. Bovendien kan het de inname van essentiële voedingsstoffen beïnvloeden, zoals antioxiderende vitamines en vezels en alkali, met vertraagde darmtransit en verslechtering van metabole acidose. Diëten met een beperkt kaliumgehalte kunnen leiden tot verhoogd natriumgehalte en het is uiterst beperkend en moeilijk om zowel lage kalium- als lage natriuminname te behouden. Ten slotte hebben dialyse-afhankelijke patiënten vele andere voedingsbeperkingen: ze moeten vloeistof beperken (wat niet alleen beperkingen in water en andere inname van de vloeistoffen impliceert, maar ook bij de inname van soepen en de meeste groenten en groenten) en natrium (die aanzienlijk beïnvloeden met diay-palatability) inname, om de inname van de vloeistof te voorkomen, met een verhoogde risico van pulmonaire congestie, dyspnode, dyspnode, dyspnode, dyspnode (dyspnode en de behoefte aan diay-palatability) sessies. Ze moeten ook de inname van fosfaat beperken (hetgeen beperking van voedsel impliceert dat bijzonder rijk is aan essentiële voedingsstoffen zoals melk en de meeste kazen) om minerale botziekte en vasculaire verkalkingen te voorkomen, omdat fosfaat slecht wordt gewist tijdens de dialysesessie. Ten slotte moeten ze ook de inname van verzadigde vet verminderen omdat ze een verhoogd risico lopen op atherosclerotische ziekte en cardiovasculaire complicaties. Aldus is kaliuminname -beperking een van de verschillende dieetbeperkingen die in totaal een grote impact hebben op de smakelijkheid van het voeding en zelfs de voedingsstatus van de patiënt. De mogelijkheid om kaliumbeperking van de voeding te beperken of te voorkomen, zou dus een grote verlichting zijn voor patiënten en zou ook een grote impact hebben op hun gezondheidstoestand.

Historisch gezien is natriumpolystyreen sulfonaat (SPS) of KayExalate® (Sanofi -Aventis S.P.A) - Een hars die kalium uitwisselt voor natrium in de grote darm - is gebruikt als een orale kaliumbinder die niet voldoende is om een ​​koelvermogen te voorkomen. Dit medicijn werd op de markt vrijgegeven voorafgaand aan de creatie van Food and Drug Administration (FDA), dus rigoureuze klinische onderzoeken om het risico/batenprofiel van het medicijn te evalueren, met name bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) en nierziekte in het eindstadium (ESKD). SPS is een natriumuitwisselinghars die de uitscheiding van kalium in het dikke darmlumen bevordert met volumineuze ontlasting-output en een neiging tot diarree die niet goed wordt verdragen door de meeste patiënten7. In de dagelijkse klinische praktijk kan langdurige SPS-therapie worden geassocieerd met volume-overbelasting, hypernatriëmie en gastro-intestinale intolerantie. Deze bijwerkingen verklaren, naast de slechte smakelijkheid van de hars, de slechte naleving van het medicijn dat spontaan wordt onderbroken door de meerderheid van de patiënten binnen enkele weken of maanden. Bovendien toonde een Zweedse observationele analyse bij volwassenen met ten minste CKD -stadium IV aan dat SPS -behandeling geassocieerd is met een overmatig risico op ziekenhuisopnames of overlijden als gevolg van darm -ischemie of trombose, gastro -intestinale zweren en perforatie. In 2009 heeft de FDA dus een waarschuwing voor zwarte doos vrijgegeven voor SPS gebaseerd op het verzamelen van gegevens die een hoge incidentie van colonnecrose toe te schrijven aan deze verbinding, een gebeurtenis die in een derde van de gevallen fataal is. CKD is geïdentificeerd als een onafhankelijke risicofactor voor gastro -intestinaal letsel bij blootstelling aan SPS. Aldus zijn nieuwe, veiliger en beter verdraagde therapeutische opties voor het beheer van hyperkaliëmie nodig, met name voor patiënten met CKD.

Een nieuwere kaliumbinder, patiromeer, is goedgekeurd door de FDA en EMA voor de behandeling van hyperkaliëmie. Patiromeer is een organisch, niet-geabsorbeerd, natriumvrij, kaliumbindend polymeer dat kalium uitwisselt voor calcium in het maagdarmkanaal. Het is geëvalueerd in fase 2- en fase 3-onderzoeken die een uitstekende kaliumverlagende werkzaamheid vertonen, een zeer voorspelbare dosis-responsrelatie en een gunstig bijwerkingsprofiel bij patiënten met hypertensie en diabetische nefropathie (amethist-dn-proef), hartfalen met geschiedenis van hyperkaliemie met raAs-roosters (Pearl Ckd van RAAS (Pearl Ckd van RAAS (Pearl Ckd van RAAS (Pearl Ckd van RAAS (Pearl Ckd van RAAS (Pearl Ckd) (Opal-HK-proef). Meer recent ontdekte een observationele uitkomstanalyse van patiënten met hyperkaliëmie die werden doorverwezen naar een breed netwerk van Amerikaanse dialysecentra, dat vergeleken met een pre-indexperiode van 3 maanden, het optreden en frequentie van kaliumbaden (1K) afnam in de 3 maanden na het starten van patiromeer voor hyperkalieme behandeling. Consequent verlaagde 6-maanden patiromeerbehandeling (8,4 g eenmaal per dag of vier keer per week) de serumkaliumspiegels bij 269 dialysepatiënten met hyperkaliëmie aanzienlijk. Met name geen ernstige bijwerkingen zijn gemeld met langdurig gebruik van patiromeer na de introductie in de markt. De meest gerapporteerde niet-serieuze bijwerkingen omvatten hypomagnesiëmie, diarree, constipatie, misselijkheid en abdominaal ongemak, gebeurtenissen die bij slechts 3% van de patiënten een behandelingsontwenning vereisen. Vanwege het opmerkelijk goede risico-/batenprofiel, verbeteren experts van de nierziekte die de controverses van de wereldwijde resultaten (KDIGO) verbeteren die naar alle beschikbare gegevens en studies met betrekking tot kaliumresultaten en behandelingsopties worden aanbevolen, inclusief nieuwere kaliumbindende middelen zoals patiromeer om hyperkaliemie te behandelen. Opmerkelijk is dat patiromeer in vergelijking met andere kaliumbindmiddelen zoals natriumzirconiumcyclosilicaat verschilt door uitwisselingion: calcium en natrium, respectievelijk. Het gebruik van calcium in plaats van natrium als uitwisselingion kan voorkomen dat het risico op natriumleadsorptie en secundaire vloeistofoverbelasting kan leiden tot een overmatig risico op cardiovasculaire sterfte en ziekenhuisopname vanwege hartfalen bij patiënten met of zonder reeds bestaande linkerventrikele dysfuctie. Consequent is het denkbaar dat bij dialysepatiënten overtollige gastro -intestinale natriumreabsorptie kan leiden tot verhoogde waterinname, vloeistofoverbelasting en hartfalen die vloeibare ultrafiltratie vereisen tijdens de dialysesessie met consequente cardiovasculaire instabiliteit en complicaties. Aan de andere kant wordt duidelijk aangetoond dat patiromeer dagelijks significant en veilig voorkomt dat hyperkaliëmie (met een trend tot minder hyperkaliëmie-gerelateerde arrythmieën) bij ESKD-patiënten over chronische dialysetherapie.

Het opmerkelijk goede risico-/batenprofiel van patiromeer bij chronische hemodialysepatiënten biedt dus een robuuste achtergrond om te testen in de context van een prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studie of de kaliumbindende eigenschappen van patiromeren een instrumenteel kunnen zijn voor het handhaven van serumpotaliumniveaus in het normale bereik met minder beperkende (en zelfs zonder) lage potassa-per-potassa-status. Verwacht wordt dat deze effecten zich vertalen in een verbeterde geestelijke en lichamelijke gezondheid van de patiënt.