不一致を受けている血液学的悪性腫瘍の患者における移植後のシクロホスファミドベースの移植片対宿主疾患予防を調査するためのプラットフォームプロトコル。 (ACCELERATE)

実験的：コントロール/soc

共有コンパレータコントロールグループ

薬：コンディショニングレジメンa

ブスルファンとフルダラビン

以下の推奨スケジュール：

• -6〜 -3：ブスルファン≥9mg/kg総投与量（IVまたはPO）を使用した薬物動態（PK）モニタリングは、4800-5300μmの4800-5300μmのターゲットを達成するための施設の慣行に従って推奨されます。 mg x h/l48。
• -6〜 -2：インフルエンザ30 mg/m2/日（腎機能に合わせて調整）は、30〜60分のIV注入（最大累積用量、150 mg/m2）にわたって投与されます。

薬：コンディショニングレジメンb

フルダラビンとTBI推奨されるフルダラビンとTBIレジメンは次のとおりです。

• -7、-6、および-5：インフルエンザ（30 mg/m2/日、最大累積用量、90 mg/m2）、IV

• -4〜 -1：TBI（1日2回投与された150 CGY、1200 CGY合計用量）

  • 放射源、用量速度、およびシールドは、制度的慣行に続きます。
  • 必須ではありませんが、このレジメンとの粘膜毒性のリスクを軽減するために、パルフェルミンを使用することをお勧めします。

薬：コンディショニングレジメンc

フルダラビンとブスルファン（インフルエンザ/bu）

推奨されるインフルエンザ/BUレジメンは次のとおりです。

• 日-6〜 -2：インフルエンザ（30 mg/m2/日、150 mg/m2の合計用量を推奨するが、180 mg/m2を超えない）、IVブスルファンオプション
• 日-5〜 -4：PKなしのブスルファン - ブスルファン3.2 mg/kg/日IVまたは経口同等のもの。それぞれ6.4 mg/kg IVまたは経口同等の総量
• PK -5〜 -4：Busulfanを備えたBusulfan -16.43 mg x h/l（65.72 mg x h/lの合計BPEU）以下のAUCから4000μmol/minまたはBPEU（合計BPEU）以下が許可されています。

薬：コンディショニングレジメンd

フルダラビンとメルファラン（インフルエンザ/メル）

推奨されるインフルエンザ/メルレジメンは次のとおりです。

• 日-7〜 -3：インフルエンザ（30 mg/m2/日または25 mg/m2/日、総投与量125-150 mg/m2）、IV
• 1日目：MEL（18〜59歳のレシピエントのMEL（100-140 mg/m2 IV;メルファランの用量は、60歳以降または計算された糸球体ろ過率（GFR）の場合、100mg/m2を超えることができません。

薬：コンディショニングレジメンe

フルダラビン/シクロホスファミド/全身照射（インフルエンザ/Cy/TBI）

推奨されるインフルエンザ/Cy/TBIレジメンは次のとおりです。

• -6〜 -5：cy（14.5 mg/kg/day IV、29 mg/kgの総投与、または1日目の単回投与50 mg/kg [ミネソタレジメン]）
• 日-6〜 -2：インフルエンザ（30 mg/m2/日、総投与量150 mg/m2）IV
• 1日目：TBI 200 CGYシングル用量の水分補給とメスナは、制度基準ごとに投与される場合があります。 RIC/NMAの受信者とドナーが一致しました

手順：造血細胞移植

• 0日目に、ドナーPBSC移植片が注入されます。
• ドナーPBSCは、NMDP /ドナーレジストリポリシーごとに収集されます。少なくとも4×106 /kgレシピエントの体重（施設ごとの実践ごとに実際、理想、または調整された理想）のターゲット実行可能なCD34+細胞用量（実際の理想、または調整済みの理想）が収集されます。
• CD34+細胞/kgおよびCD3細胞/kg注入の用量が記録されます。
• ドナーPBSC移植片がコンディショニングの開始前に凍結保存されている場合、制度的慣行に従って、解凍後に十分な細胞用量が注入に利用できるようにします。
• 移植片は、T細胞を枯渇させるためにex vivoを操作することはできません。

薬：PTCY（50 mg/kg D3、D4）

シクロホスファミド（50mg/kg理想的な体重（IBW）; シクロホスファミドは、1〜2時間（体積に応じて）または制度基準に従って、静脈内（IV）注入として投与されます。 水和シクロホスファミドおよびメスナ投与は、制度的基準ごとに与えられます。

PTCYが完了してから少なくとも24時間後まで、全身免疫抑制剤は投与されません。 これには、コルチコステロイドが抗emeticsとして含まれていますが、セクション7.9.1に記載されている薬物は除外されます。

アゾール（例：ポサコナゾールまたはボリコナゾール）は、毒性の増加につながる可能性のあるシクロホスファミドとの潜在的な薬物薬物の相互作用を避けるために、4日目のPTCY用量の完了までのコンディショニングの開始から遅延する必要があります。

薬：移植後のタクロリムス

タクロリムスは、施設の慣行ごとに、OSあたり0.05 mg/kg/kgの用量または0.03 mg/kgのIBWのIV用量で与えられます。 タクロリムスの用量は、経口製剤のために0.5 mgに近い0.5 mgに丸められる可能性があります。 その後の投与は、5〜12 ng/mlの提案された範囲で、施設のガイドラインごとの血液濃度に基づいています。 被験者がタクロリムスの代謝を変更する薬物療法（例えば、同時CYP3A4阻害剤）を変更している場合、制度的慣行に従って初期開始用量とその後の用量を変更する必要があります。 タクロリムステーパーは、アクティブなGVHDの証拠がなく、HCT後180日目までに終了する場合、HCT後100日後に開始することをお勧めします。

薬：移植後のマイコフェノール酸モフェチル

MMFは、1日3回（TID）（実際の体重に基づいて）15 mg/kgの用量で投与され、最大総1日用量は3グラム（1G TID、IV、またはPO）を超えないようにします。 MMF予防は日 + 5日目を開始し、移植後35日目まで続きます。 研究サイトの調査員は、研究対象について臨床的に示されている場合、用量/テーパーを早期に修正することができます。 施設の慣行ごとに線量の丸めが行われる場合があります。

薬：支持ケア：成長因子

好中球の回復を加速するための顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）は、施設のガイドラインに従って、投与、投与経路、製剤、および投与期間を用量、投与経路、製剤、および持続時間で+5から投与する必要があります。 フィルグラスティムバイオシミラーは許容されますが、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子は許されません。

手順：支持ケア：血液製品

血液製剤サポートの輸血のしきい値は、標準的な制度的ガイドラインと一致します。 すべての血液製剤は照射する必要があります。

他の：支持ケア：感染予防

被験者は、制度的ガイドラインに従って、およびセンターフォーディスパイ疾患管理（CDC）ガイドラインに従って、感染予防を受け取る必要があります49。 感染予防には、細菌、ウイルス（例えば、アデノウイルス、CMV、EBV、シンプレックス）、日和見（例：日和見（例えば）のリスクを軽減するために、薬剤または戦略（例えば、ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]スクリーニングおよび先制療法）が含まれますが、これらに限定されません。 Pneumocystis jirovecii、トキソプラズマgondii）および真菌（酵母とカビ）感染。

感染リスクは、感染に対する感受性を高める患者、病原体、および免疫関連因子を評価する必要があります。 予防を必要とする最小限のパラメーターには、好中球減少症（ANC≤500/μL）、リンパ球減少症（ALC≤500/μL）、および免疫抑制またはGVHDへの曝露が含まれますが、これらに限定されません。 総IgGには、静脈内免疫グロブリン（IVIG）の使用を考慮する必要があります

他の：支持ケア：静脈内免疫グロブリン（IVIG）

静脈内免疫グロブリン（IVIG）投与は、低ガンマグロブリン血症の地域の制度的標準慣行に従っていますが、一般的には推奨されません。

薬：支持ケア：発作予防

被験者は、施設のガイドラインごとにレベチラセタム、フォスフェニトイン、またはロラゼパムを使用してブスルファン発作予防を受けます。

他の：支持ケア：CRSの監視と管理

HLAの不一致PBSCの使用は、骨髄と比較してCRSのリスクが高いことと関連しています。 0日目のMMUD PBSCの注入後、被験者はCRSの発生について毎日14日目まで監視する必要があります。 特に注入後数日間、疑いの高い指標が促されます。 多くのサイトは、重度または長期のCRSを避ける​​ために、トシリズマブに正常に介入しています。 CRSグレード1-2には支持的なケアが奨励され、トシリズマブ（または代替）は、被験者の結果に影響を与える可能性のあるCRSグレード3-4に推奨されます（付録G-CRSガイダンスと管理）。

他の：治療のコンプライアンスを研究します

研究剤の管理は、研究治療コンプライアンスの検証のために被験者の医療チャートに記録する必要があります。

他の：併用療法を禁止

GVHDの予防のための治療法を使用した研究に関する予防的抗ウイルス細胞療法および/または共積源は禁止されています。

この研究では禁止された治療を受けたと報告された被験者は、撤回され、一次分析と二次分析に含まれません。

PTCY（3日目と4日目）中に、併用免疫抑制剤を投与することはできません。 必要に応じて、4日目のPTCYの完了後少なくとも24時間後に管理します。

PTCYの1日+4用量の完了後少なくとも24時間後まで、全身免疫抑制剤が投与されないことが重要です。 これには、コルチコステロイドが抗emeticsとして含まれますが、タクロリムスとMMFは除外されます。 ステロイドの使用は、コンディショニングの開始前に事前メディケーションとして許可されていますが、4日目から24日目から24日目から24時間後に禁止されています。

禁止された治療法が実施された場合、これらのデータは、併用薬の形態に関する研究EDCで報告する必要があります。

他の：許可された付随療法

PTCYに関連する可能性のあるAEの前処理および/または治療は許可されています。 被験者は、セクション7.9.1に記載されているものを除き、地元の治療センターおよび地元の制度ガイドラインに準拠してすべての薬を継続することができます。 GVHDまたは感染が発生した場合、感染またはGVHDを治療するための臨床試験への登録が許容されます。 再発時に、患者は臨床試験に登録したり、疾患標的療法を受けたりすることが許可されています。

以下の薬物/治療法は、EDC付随する薬物の研究で報告する必要があります。

• 研究EDC有害事象の形態で報告されている有害事象を治療するために服用された薬。
• 抗菌性予防（ウイルス、細菌、真菌、寄生虫）。
• BMT CTNグレーディング基準（付録D -BMT CTN感染勾配）ごとのグレードII -III感染症の治療に使用される抗菌薬剤および細胞療法。
• HCT後の原発性悪性疾患に向けられた医薬品および細胞療法。
• 計画されたメンテナンス療法

他の：併用療法を禁止

研究治療中は他の治療薬（IMP）による治療は許可されていません。 IMPは、FDAが承認した既知の適応症のない薬として定義されます。

GVHDの他の治験薬は許可されていません。

他の：許可された付随療法

アバタセプトに関連する可能性のある有害事象（AE）の前提および/または治療は許可されています。

他の：禁止された併用療法

研究治療中は他の治療薬（IMP）による治療は許可されていません。 IMPは、FDAが承認した既知の適応症のない薬として定義されます。

毎日200 mgを超えるフルコナゾール用量を伴うルキソリチニブの付随的な使用は避けるべきです。

GVHDの他の治験薬は許可されていません。

他の：許可された付随療法

ルキソリチニブに関連する可能性のあるAEの前提および/または治療は許可されています。

実験的：Accel-001

介入1

薬：コンディショニングレジメンa

ブスルファンとフルダラビン

以下の推奨スケジュール：

• -6〜 -3：ブスルファン≥9mg/kg総投与量（IVまたはPO）を使用した薬物動態（PK）モニタリングは、4800-5300μmの4800-5300μmのターゲットを達成するための施設の慣行に従って推奨されます。 mg x h/l48。
• -6〜 -2：インフルエンザ30 mg/m2/日（腎機能に合わせて調整）は、30〜60分のIV注入（最大累積用量、150 mg/m2）にわたって投与されます。

薬：コンディショニングレジメンb

フルダラビンとTBI推奨されるフルダラビンとTBIレジメンは次のとおりです。

• -7、-6、および-5：インフルエンザ（30 mg/m2/日、最大累積用量、90 mg/m2）、IV

• -4〜 -1：TBI（1日2回投与された150 CGY、1200 CGY合計用量）

  • 放射源、用量速度、およびシールドは、制度的慣行に続きます。
  • 必須ではありませんが、このレジメンとの粘膜毒性のリスクを軽減するために、パルフェルミンを使用することをお勧めします。

薬：コンディショニングレジメンc

フルダラビンとブスルファン（インフルエンザ/bu）

推奨されるインフルエンザ/BUレジメンは次のとおりです。

• 日-6〜 -2：インフルエンザ（30 mg/m2/日、150 mg/m2の合計用量を推奨するが、180 mg/m2を超えない）、IVブスルファンオプション
• 日-5〜 -4：PKなしのブスルファン - ブスルファン3.2 mg/kg/日IVまたは経口同等のもの。それぞれ6.4 mg/kg IVまたは経口同等の総量
• PK -5〜 -4：Busulfanを備えたBusulfan -16.43 mg x h/l（65.72 mg x h/lの合計BPEU）以下のAUCから4000μmol/minまたはBPEU（合計BPEU）以下が許可されています。

薬：コンディショニングレジメンd

フルダラビンとメルファラン（インフルエンザ/メル）

推奨されるインフルエンザ/メルレジメンは次のとおりです。

• 日-7〜 -3：インフルエンザ（30 mg/m2/日または25 mg/m2/日、総投与量125-150 mg/m2）、IV
• 1日目：MEL（18〜59歳のレシピエントのMEL（100-140 mg/m2 IV;メルファランの用量は、60歳以降または計算された糸球体ろ過率（GFR）の場合、100mg/m2を超えることができません。

薬：コンディショニングレジメンe

フルダラビン/シクロホスファミド/全身照射（インフルエンザ/Cy/TBI）

推奨されるインフルエンザ/Cy/TBIレジメンは次のとおりです。

• -6〜 -5：cy（14.5 mg/kg/day IV、29 mg/kgの総投与、または1日目の単回投与50 mg/kg [ミネソタレジメン]）
• 日-6〜 -2：インフルエンザ（30 mg/m2/日、総投与量150 mg/m2）IV
• 1日目：TBI 200 CGYシングル用量の水分補給とメスナは、制度基準ごとに投与される場合があります。 RIC/NMAの受信者とドナーが一致しました

手順：造血細胞移植

• 0日目に、ドナーPBSC移植片が注入されます。
• ドナーPBSCは、NMDP /ドナーレジストリポリシーごとに収集されます。少なくとも4×106 /kgレシピエントの体重（施設ごとの実践ごとに実際、理想、または調整された理想）のターゲット実行可能なCD34+細胞用量（実際の理想、または調整済みの理想）が収集されます。
• CD34+細胞/kgおよびCD3細胞/kg注入の用量が記録されます。
• ドナーPBSC移植片がコンディショニングの開始前に凍結保存されている場合、制度的慣行に従って、解凍後に十分な細胞用量が注入に利用できるようにします。
• 移植片は、T細胞を枯渇させるためにex vivoを操作することはできません。

薬：移植後のタクロリムス

タクロリムスは、施設の慣行ごとに、OSあたり0.05 mg/kg/kgの用量または0.03 mg/kgのIBWのIV用量で与えられます。 タクロリムスの用量は、経口製剤のために0.5 mgに近い0.5 mgに丸められる可能性があります。 その後の投与は、5〜12 ng/mlの提案された範囲で、施設のガイドラインごとの血液濃度に基づいています。 被験者がタクロリムスの代謝を変更する薬物療法（例えば、同時CYP3A4阻害剤）を変更している場合、制度的慣行に従って初期開始用量とその後の用量を変更する必要があります。 タクロリムステーパーは、アクティブなGVHDの証拠がなく、HCT後180日目までに終了する場合、HCT後100日後に開始することをお勧めします。

薬：支持ケア：成長因子

好中球の回復を加速するための顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）は、施設のガイドラインに従って、投与、投与経路、製剤、および投与期間を用量、投与経路、製剤、および持続時間で+5から投与する必要があります。 フィルグラスティムバイオシミラーは許容されますが、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子は許されません。

手順：支持ケア：血液製品

血液製剤サポートの輸血のしきい値は、標準的な制度的ガイドラインと一致します。 すべての血液製剤は照射する必要があります。

他の：支持ケア：感染予防

被験者は、制度的ガイドラインに従って、およびセンターフォーディスパイ疾患管理（CDC）ガイドラインに従って、感染予防を受け取る必要があります49。 感染予防には、細菌、ウイルス（例えば、アデノウイルス、CMV、EBV、シンプレックス）、日和見（例：日和見（例えば）のリスクを軽減するために、薬剤または戦略（例えば、ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]スクリーニングおよび先制療法）が含まれますが、これらに限定されません。 Pneumocystis jirovecii、トキソプラズマgondii）および真菌（酵母とカビ）感染。

感染リスクは、感染に対する感受性を高める患者、病原体、および免疫関連因子を評価する必要があります。 予防を必要とする最小限のパラメーターには、好中球減少症（ANC≤500/μL）、リンパ球減少症（ALC≤500/μL）、および免疫抑制またはGVHDへの曝露が含まれますが、これらに限定されません。 総IgGには、静脈内免疫グロブリン（IVIG）の使用を考慮する必要があります

他の：支持ケア：静脈内免疫グロブリン（IVIG）

静脈内免疫グロブリン（IVIG）投与は、低ガンマグロブリン血症の地域の制度的標準慣行に従っていますが、一般的には推奨されません。

薬：支持ケア：発作予防

被験者は、施設のガイドラインごとにレベチラセタム、フォスフェニトイン、またはロラゼパムを使用してブスルファン発作予防を受けます。

他の：支持ケア：CRSの監視と管理

HLAの不一致PBSCの使用は、骨髄と比較してCRSのリスクが高いことと関連しています。 0日目のMMUD PBSCの注入後、被験者はCRSの発生について毎日14日目まで監視する必要があります。 特に注入後数日間、疑いの高い指標が促されます。 多くのサイトは、重度または長期のCRSを避ける​​ために、トシリズマブに正常に介入しています。 CRSグレード1-2には支持的なケアが奨励され、トシリズマブ（または代替）は、被験者の結果に影響を与える可能性のあるCRSグレード3-4に推奨されます（付録G-CRSガイダンスと管理）。

他の：治療のコンプライアンスを研究します

研究剤の管理は、研究治療コンプライアンスの検証のために被験者の医療チャートに記録する必要があります。

他の：併用療法を禁止

GVHDの予防のための治療法を使用した研究に関する予防的抗ウイルス細胞療法および/または共積源は禁止されています。

この研究では禁止された治療を受けたと報告された被験者は、撤回され、一次分析と二次分析に含まれません。

PTCY（3日目と4日目）中に、併用免疫抑制剤を投与することはできません。 必要に応じて、4日目のPTCYの完了後少なくとも24時間後に管理します。

PTCYの1日+4用量の完了後少なくとも24時間後まで、全身免疫抑制剤が投与されないことが重要です。 これには、コルチコステロイドが抗emeticsとして含まれますが、タクロリムスとMMFは除外されます。 ステロイドの使用は、コンディショニングの開始前に事前メディケーションとして許可されていますが、4日目から24日目から24日目から24時間後に禁止されています。

禁止された治療法が実施された場合、これらのデータは、併用薬の形態に関する研究EDCで報告する必要があります。

他の：許可された付随療法

PTCYに関連する可能性のあるAEの前処理および/または治療は許可されています。 被験者は、セクション7.9.1に記載されているものを除き、地元の治療センターおよび地元の制度ガイドラインに準拠してすべての薬を継続することができます。 GVHDまたは感染が発生した場合、感染またはGVHDを治療するための臨床試験への登録が許容されます。 再発時に、患者は臨床試験に登録したり、疾患標的療法を受けたりすることが許可されています。

以下の薬物/治療法は、EDC付随する薬物の研究で報告する必要があります。

• 研究EDC有害事象の形態で報告されている有害事象を治療するために服用された薬。
• 抗菌性予防（ウイルス、細菌、真菌、寄生虫）。
• BMT CTNグレーディング基準（付録D -BMT CTN感染勾配）ごとのグレードII -III感染症の治療に使用される抗菌薬剤および細胞療法。
• HCT後の原発性悪性疾患に向けられた医薬品および細胞療法。
• 計画されたメンテナンス療法

他の：併用療法を禁止

研究治療中は他の治療薬（IMP）による治療は許可されていません。 IMPは、FDAが承認した既知の適応症のない薬として定義されます。

GVHDの他の治験薬は許可されていません。

他の：許可された付随療法

アバタセプトに関連する可能性のある有害事象（AE）の前提および/または治療は許可されています。

他の：禁止された併用療法

研究治療中は他の治療薬（IMP）による治療は許可されていません。 IMPは、FDAが承認した既知の適応症のない薬として定義されます。

毎日200 mgを超えるフルコナゾール用量を伴うルキソリチニブの付随的な使用は避けるべきです。

GVHDの他の治験薬は許可されていません。

他の：許可された付随療法

ルキソリチニブに関連する可能性のあるAEの前提および/または治療は許可されています。

薬：PTCY（25 mg/kg D3、D4）

シクロホスファミド（25mg/kg理想的な体重（IBW）; シクロホスファミドは、1〜2時間（体積に応じて）または制度基準に従って、静脈内（IV）注入として投与されます。 水和シクロホスファミドおよびメスナ投与は、制度的基準ごとに与えられます。

PTCYが完了してから少なくとも24時間後まで、全身免疫抑制剤は投与されません。 これには、コルチコステロイドが抗emeticsとして含まれていますが、表4にリストされている薬物と表5にセクション7.1に除外されます。

アゾール（例：ポサコナゾールまたはボリコナゾール）は、毒性の増加につながる可能性のあるシクロホスファミドとの潜在的な薬物薬物の相互作用を避けるために、4日目のPTCY用量の完了までのコンディショニングの開始から遅延する必要があります。

薬：移植後のアバタセプト

アバタセプトは、最大1000 mgの10 mg/kgの用量で投与されます。

他の：支持ケア：感染に対する予防

アバタセプト治療中のEBV再活性化の監視を検討し、HCT後6か月間続行します。

アバタセプト治療中およびHCT後6か月間、CMV感染/再活性化の監視と予防を検討してください。

実験的：Accel-002

介入2

薬：コンディショニングレジメンa

ブスルファンとフルダラビン

以下の推奨スケジュール：

• -6〜 -3：ブスルファン≥9mg/kg総投与量（IVまたはPO）を使用した薬物動態（PK）モニタリングは、4800-5300μmの4800-5300μmのターゲットを達成するための施設の慣行に従って推奨されます。 mg x h/l48。
• -6〜 -2：インフルエンザ30 mg/m2/日（腎機能に合わせて調整）は、30〜60分のIV注入（最大累積用量、150 mg/m2）にわたって投与されます。

薬：コンディショニングレジメンb

フルダラビンとTBI推奨されるフルダラビンとTBIレジメンは次のとおりです。

• -7、-6、および-5：インフルエンザ（30 mg/m2/日、最大累積用量、90 mg/m2）、IV

• -4〜 -1：TBI（1日2回投与された150 CGY、1200 CGY合計用量）

  • 放射源、用量速度、およびシールドは、制度的慣行に続きます。
  • 必須ではありませんが、このレジメンとの粘膜毒性のリスクを軽減するために、パルフェルミンを使用することをお勧めします。

薬：コンディショニングレジメンc

フルダラビンとブスルファン（インフルエンザ/bu）

推奨されるインフルエンザ/BUレジメンは次のとおりです。

• 日-6〜 -2：インフルエンザ（30 mg/m2/日、150 mg/m2の合計用量を推奨するが、180 mg/m2を超えない）、IVブスルファンオプション
• 日-5〜 -4：PKなしのブスルファン - ブスルファン3.2 mg/kg/日IVまたは経口同等のもの。それぞれ6.4 mg/kg IVまたは経口同等の総量
• PK -5〜 -4：Busulfanを備えたBusulfan -16.43 mg x h/l（65.72 mg x h/lの合計BPEU）以下のAUCから4000μmol/minまたはBPEU（合計BPEU）以下が許可されています。

薬：コンディショニングレジメンd

フルダラビンとメルファラン（インフルエンザ/メル）

推奨されるインフルエンザ/メルレジメンは次のとおりです。

• 日-7〜 -3：インフルエンザ（30 mg/m2/日または25 mg/m2/日、総投与量125-150 mg/m2）、IV
• 1日目：MEL（18〜59歳のレシピエントのMEL（100-140 mg/m2 IV;メルファランの用量は、60歳以降または計算された糸球体ろ過率（GFR）の場合、100mg/m2を超えることができません。

薬：コンディショニングレジメンe

フルダラビン/シクロホスファミド/全身照射（インフルエンザ/Cy/TBI）

推奨されるインフルエンザ/Cy/TBIレジメンは次のとおりです。

• -6〜 -5：cy（14.5 mg/kg/day IV、29 mg/kgの総投与、または1日目の単回投与50 mg/kg [ミネソタレジメン]）
• 日-6〜 -2：インフルエンザ（30 mg/m2/日、総投与量150 mg/m2）IV
• 1日目：TBI 200 CGYシングル用量の水分補給とメスナは、制度基準ごとに投与される場合があります。 RIC/NMAの受信者とドナーが一致しました

手順：造血細胞移植

• 0日目に、ドナーPBSC移植片が注入されます。
• ドナーPBSCは、NMDP /ドナーレジストリポリシーごとに収集されます。少なくとも4×106 /kgレシピエントの体重（施設ごとの実践ごとに実際、理想、または調整された理想）のターゲット実行可能なCD34+細胞用量（実際の理想、または調整済みの理想）が収集されます。
• CD34+細胞/kgおよびCD3細胞/kg注入の用量が記録されます。
• ドナーPBSC移植片がコンディショニングの開始前に凍結保存されている場合、制度的慣行に従って、解凍後に十分な細胞用量が注入に利用できるようにします。
• 移植片は、T細胞を枯渇させるためにex vivoを操作することはできません。

薬：移植後のタクロリムス

タクロリムスは、施設の慣行ごとに、OSあたり0.05 mg/kg/kgの用量または0.03 mg/kgのIBWのIV用量で与えられます。 タクロリムスの用量は、経口製剤のために0.5 mgに近い0.5 mgに丸められる可能性があります。 その後の投与は、5〜12 ng/mlの提案された範囲で、施設のガイドラインごとの血液濃度に基づいています。 被験者がタクロリムスの代謝を変更する薬物療法（例えば、同時CYP3A4阻害剤）を変更している場合、制度的慣行に従って初期開始用量とその後の用量を変更する必要があります。 タクロリムステーパーは、アクティブなGVHDの証拠がなく、HCT後180日目までに終了する場合、HCT後100日後に開始することをお勧めします。

薬：移植後のマイコフェノール酸モフェチル

MMFは、1日3回（TID）（実際の体重に基づいて）15 mg/kgの用量で投与され、最大総1日用量は3グラム（1G TID、IV、またはPO）を超えないようにします。 MMF予防は日 + 5日目を開始し、移植後35日目まで続きます。 研究サイトの調査員は、研究対象について臨床的に示されている場合、用量/テーパーを早期に修正することができます。 施設の慣行ごとに線量の丸めが行われる場合があります。

薬：支持ケア：成長因子

好中球の回復を加速するための顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）は、施設のガイドラインに従って、投与、投与経路、製剤、および投与期間を用量、投与経路、製剤、および持続時間で+5から投与する必要があります。 フィルグラスティムバイオシミラーは許容されますが、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子は許されません。

手順：支持ケア：血液製品

血液製剤サポートの輸血のしきい値は、標準的な制度的ガイドラインと一致します。 すべての血液製剤は照射する必要があります。

他の：支持ケア：感染予防

被験者は、制度的ガイドラインに従って、およびセンターフォーディスパイ疾患管理（CDC）ガイドラインに従って、感染予防を受け取る必要があります49。 感染予防には、細菌、ウイルス（例えば、アデノウイルス、CMV、EBV、シンプレックス）、日和見（例：日和見（例えば）のリスクを軽減するために、薬剤または戦略（例えば、ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]スクリーニングおよび先制療法）が含まれますが、これらに限定されません。 Pneumocystis jirovecii、トキソプラズマgondii）および真菌（酵母とカビ）感染。

感染リスクは、感染に対する感受性を高める患者、病原体、および免疫関連因子を評価する必要があります。 予防を必要とする最小限のパラメーターには、好中球減少症（ANC≤500/μL）、リンパ球減少症（ALC≤500/μL）、および免疫抑制またはGVHDへの曝露が含まれますが、これらに限定されません。 総IgGには、静脈内免疫グロブリン（IVIG）の使用を考慮する必要があります

他の：支持ケア：静脈内免疫グロブリン（IVIG）

静脈内免疫グロブリン（IVIG）投与は、低ガンマグロブリン血症の地域の制度的標準慣行に従っていますが、一般的には推奨されません。

薬：支持ケア：発作予防

被験者は、施設のガイドラインごとにレベチラセタム、フォスフェニトイン、またはロラゼパムを使用してブスルファン発作予防を受けます。

他の：支持ケア：CRSの監視と管理

HLAの不一致PBSCの使用は、骨髄と比較してCRSのリスクが高いことと関連しています。 0日目のMMUD PBSCの注入後、被験者はCRSの発生について毎日14日目まで監視する必要があります。 特に注入後数日間、疑いの高い指標が促されます。 多くのサイトは、重度または長期のCRSを避ける​​ために、トシリズマブに正常に介入しています。 CRSグレード1-2には支持的なケアが奨励され、トシリズマブ（または代替）は、被験者の結果に影響を与える可能性のあるCRSグレード3-4に推奨されます（付録G-CRSガイダンスと管理）。

他の：治療のコンプライアンスを研究します

研究剤の管理は、研究治療コンプライアンスの検証のために被験者の医療チャートに記録する必要があります。

他の：併用療法を禁止

GVHDの予防のための治療法を使用した研究に関する予防的抗ウイルス細胞療法および/または共積源は禁止されています。

この研究では禁止された治療を受けたと報告された被験者は、撤回され、一次分析と二次分析に含まれません。

PTCY（3日目と4日目）中に、併用免疫抑制剤を投与することはできません。 必要に応じて、4日目のPTCYの完了後少なくとも24時間後に管理します。

PTCYの1日+4用量の完了後少なくとも24時間後まで、全身免疫抑制剤が投与されないことが重要です。 これには、コルチコステロイドが抗emeticsとして含まれますが、タクロリムスとMMFは除外されます。 ステロイドの使用は、コンディショニングの開始前に事前メディケーションとして許可されていますが、4日目から24日目から24日目から24時間後に禁止されています。

禁止された治療法が実施された場合、これらのデータは、併用薬の形態に関する研究EDCで報告する必要があります。

他の：許可された付随療法

PTCYに関連する可能性のあるAEの前処理および/または治療は許可されています。 被験者は、セクション7.9.1に記載されているものを除き、地元の治療センターおよび地元の制度ガイドラインに準拠してすべての薬を継続することができます。 GVHDまたは感染が発生した場合、感染またはGVHDを治療するための臨床試験への登録が許容されます。 再発時に、患者は臨床試験に登録したり、疾患標的療法を受けたりすることが許可されています。

以下の薬物/治療法は、EDC付随する薬物の研究で報告する必要があります。

• 研究EDC有害事象の形態で報告されている有害事象を治療するために服用された薬。
• 抗菌性予防（ウイルス、細菌、真菌、寄生虫）。
• BMT CTNグレーディング基準（付録D -BMT CTN感染勾配）ごとのグレードII -III感染症の治療に使用される抗菌薬剤および細胞療法。
• HCT後の原発性悪性疾患に向けられた医薬品および細胞療法。
• 計画されたメンテナンス療法

他の：併用療法を禁止

研究治療中は他の治療薬（IMP）による治療は許可されていません。 IMPは、FDAが承認した既知の適応症のない薬として定義されます。

GVHDの他の治験薬は許可されていません。

他の：許可された付随療法

アバタセプトに関連する可能性のある有害事象（AE）の前提および/または治療は許可されています。

他の：禁止された併用療法

研究治療中は他の治療薬（IMP）による治療は許可されていません。 IMPは、FDAが承認した既知の適応症のない薬として定義されます。

毎日200 mgを超えるフルコナゾール用量を伴うルキソリチニブの付随的な使用は避けるべきです。

GVHDの他の治験薬は許可されていません。

他の：許可された付随療法

ルキソリチニブに関連する可能性のあるAEの前提および/または治療は許可されています。

薬：PTCY（25 mg/kg D3、D4）

シクロホスファミド（25mg/kg理想的な体重（IBW）; シクロホスファミドは、1〜2時間（体積に応じて）または制度基準に従って、静脈内（IV）注入として投与されます。 水和シクロホスファミドおよびメスナ投与は、制度的基準ごとに与えられます。

PTCYが完了してから少なくとも24時間後まで、全身免疫抑制剤は投与されません。 これには、コルチコステロイドが抗emeticsとして含まれていますが、表4にリストされている薬物と表5にセクション7.1に除外されます。

アゾール（例：ポサコナゾールまたはボリコナゾール）は、毒性の増加につながる可能性のあるシクロホスファミドとの潜在的な薬物薬物の相互作用を避けるために、4日目のPTCY用量の完了までのコンディショニングの開始から遅延する必要があります。

薬：移植後のルキソリチニブ

ルキソリチニブは、絶対好中球数（ANC）の両方が> 1000/μLで、血小板数が30,000/μLの両方である場合、HCT後30日後に1日2回5 mg/kgの用量で1日2回投与されます。

薬：支持ケア：感染に対する予防

ルキソリチニブを投与された参加者の場合、毎日のフルコナゾールの推奨最大用量は200 mgです。

他の：支持ケア：脂質の上昇

ルキソリチニブによる治療開始から8〜12週間を評価し、必要に応じて治療します。

移植片対宿主の病気、再発のない生存（GRFS）

標準のPTCYベースのGVHD予防（コントロールアーム）と還元投与PTCY、ルキソリチニブ、タクロリムス、およびMMFの組み合わせの間のMMUDからのPBSC産物の移植後のGRFを比較する。

移植片対宿主の病気、再発のない生存（GRFS）

標準のPTCYベースのGVHD予防（コントロールアーム）と還元投与PTCY、アバタセプト、およびタクロリムスの組み合わせの間のMMUDからのPBSC産物の移植後のGRFを比較する。

グラフトと宿主の病気のない生存（GFS）

各治療群のGFSを評価します

感染のない生存（IFS）

各治療群のIFSを評価します

全生存（OS）

各治療群のOSを評価します

無増悪生存（PFS）

各治療群のPFSを評価する

非再発死亡率（NRM）

各治療群のNRMを評価します

再発と疾患の進行の累積発生率

各治療群の再発と疾患の進行の累積発生率を評価する

好中球生着の累積発生率

各治療群の好中球生着の累積発生率を評価する

血小板生着の累積発生率

各治療群の血小板生着の累積発生率を評価する

一次移植片障害（PGS）および二次移植片障害（SGF）

各治療群のPGFとSGFを評価する

ドナー細胞の生着

各治療群のドナー細胞の生着を評価する

AGVHDの累積発生率

各治療群のAGVHDの累積発生率を評価する

CGVHDの累積発生率

各治療群のCGVHDの累積発生率を評価する

サイトカイン放出症候群（CRS）の発生率

各治療群のCRSの発生率を評価する

グレード2以上の感染症の発生率

各治療群（BMT CTNグレードII-III感染症;グレード1（「軽度」、一般的に報告されていない）、2（「中程度」）および3（「重度/生命脅迫」）のグレード2感染の発生率を評価するために）