Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En platformprotokol til undersøgelse (ACCELERATE)

16. marts 2026 opdateret af: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Formålet med dette kliniske forsøg er at sammenligne lægemiddelkombinationer for at lære, hvilke lægemidler der fungerer bedst for at forhindre transplantat-mod-vært-sygdom (GVHD) hos mennesker, der har modtaget en stamcelletransplantation. Kilden til stamceller er fra en person, der ikke er beslægtet og har en anden blodcelletype end undersøgelsesdeltageren. Forskerne vil sammenligne den nye lægemiddelkombination med en standard lægemiddelkombination. De vil også lære om sikkerheden for hver lægemiddelkombination.

Deltagerne vil:

  • Modtag standard- eller nye lægemiddelkombinationen efter transplantation
  • Besøg lægekontoret for kontrol og test efter transplantation, der er rutine for de fleste transplantationspatienter
  • Tag undersøgelser om fysisk og følelsesmæssig velvære
  • Giv blod- og afføringsprøver.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne platformprotokol vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​post-transplantat cyclophosphamid (PTCY) -baseret graft-versus-vært sygdom (GVHD) profylakse efter uoverensstemmende ikke-relateret donor (MMUD) hæmatopoietisk celletransplantation (HCT). Deltagere med ondartede hæmatologiske sygdomme, der er berettigede pr. Inkluderingskriterier, modtagelse af MMUD-perifere blodstamceller (PBSC'er) efter myeloablative konditionering (MAC) eller conditionering af reduceret intensitet (RIC) er berettiget til at blive indskrevet af deltagende transplantationscentre. Platformprotokollen estimerer slutpunkter og giver en komparatorarm for undersøgelsesinterventionelle våben (ISAS).

To undersøgelses ISA'er er en del af platformprotokollen-ACCEL-001 og ACCEL-002. ISA'erne beskriver de specifikke træk ved interventionen, der undersøges, og behandling af deltagere, der er tildelt denne intervention, den specifikke målpopulation, prøvestørrelse krævet baseret på sammenligning med kontrolarmen, specifikke undersøgelsesmål, statistiske metoder til evaluering af interventioner og anden specifik interventionsrelateret information og vurderinger. Yderligere ISA'er kan tilføjes eller lukkes gennem hele retssagens levetid.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

358

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02446
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Rekruttering
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • Rekruttering
        • University of North Carolina
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • Rekruttering
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier, MAC -modtagere:

  1. Alder 18 til <66 år (kemoterapibaseret konditionering) eller <61 år (TBI-baseret konditionering) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke
  2. Patient eller lovligt autoriseret repræsentant har evnen til at give informeret samtykke i henhold til de gældende lovgivningsmæssige og institutionelle krav
  3. Angivet vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed for undersøgelsens varighed
  4. Planlagt MAC -regime (se tabel 8 i afsnit 7.4 for tilladte MAC -regimer)
  5. Tilgængelig delvist HLA-MMUD (4/8-7/8 ved HLA-A, -b, -c og -drb1 er påkrævet) med 16-35 år
  6. Produkt planlagt til infusion er MMUD T-celle fyldt PBSC som allograft
  7. HCT -CI <5 (tillæg H - hæmatopoietisk celletransplantation Comorbidity Index Scoring). Tilstedeværelsen af ​​tidligere malignitet vil ikke blive brugt til at beregne HCT-CI til denne undersøgelse for at muliggøre inkludering af patienter med sekundær eller terapirelateret AML eller MDS.

  8. En af følgende diagnoser:

    1. AML, alle eller anden akut leukæmi ved første remission eller videre med ≤ 5% marvsprængninger og ingen cirkulerende sprængninger eller bevis for ekstramedullær sygdom. Dokumentation af knoglemarvsvurdering accepteres inden for 45 dage før den forventede start af konditionering.
    2. Patienter med MDS uden cirkulerende sprængninger og med <10% sprængninger i knoglemarven (højere eksplosionsprocent tilladt i MDS på grund af manglende forskelle i resultater med <5% mod 5-10% sprængninger i MDS). Dokumentation af knoglemarvsvurdering accepteres inden for 45 dage før den forventede start af konditionering.
  9. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45% baseret på de seneste ekkokardiogram eller multi-gatede erhvervelsesscanning (MUGA) resultater
  10. Estimeret kreatinin -clearance ≥ 45 ml/min beregnet ved ligning
  11. Lungefunktion: Diffusionskapacitet af lungerne til kulilte (DLCO) korrigeret for hæmoglobin ≥ 50% og tvungen ekspiratorisk volumen i første sekund (FEV1) forudsagde ≥ 50% baseret på de seneste PFT -resultater
  12. Leverfunktion acceptabel pr. Lokale institutionelle retningslinjer
  13. KPS på ≥ 70% (Tillæg I - Performance Status)

Inkluderingskriterier, RIC/NMA -modtagere:

  1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke
  2. Patient eller lovligt autoriseret repræsentant har evnen til at give informeret samtykke i henhold til de gældende lovgivningsmæssige og lokale institutionelle krav
  3. Angivet vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed for undersøgelsens varighed
  4. Planlagt NMA/RIC -regime (se
  5. Tabel 9 i afsnit 7.4 for tilladte NMA/RIC -regimer)
  6. Tilgængelig delvist HLA-MMUD (4/8-7/8 ved HLA-A, -b, -c og -drb1 er påkrævet) med 16-35 år
  7. Produkt planlagt til infusion er MMUD T-celle fyldt PBSC allograft

  8. En af følgende diagnoser:

    1. Patienter med akut leukæmi eller kronisk myeloide leukæmi (CML) uden cirkulerende sprængninger, intet bevis for ekstramedullær sygdom og med <5% sprængninger i knoglemarven. Dokumentation af knoglemarvsvurdering accepteres inden for 45 dage før den forventede start af konditionering.
    2. Patienter med MDS uden cirkulerende sprængninger og med <10% sprængninger i knoglemarven (højere sprængprocent, der er tilladt i MDS på grund af manglende forskelle i resultater med <5% mod 5-10% sprængninger i MDS.) Dokumentation af knoglemarvsvurdering accepteres inden for 45 dage før den forventede start af konditionering.
    3. Patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) eller andre leukæmier (inklusive prolymfocytisk leukæmi) med kemosensitiv sygdom på transplantationstidspunktet.
    4. Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) med højere risiko (CMML) ifølge CMML-specifik prognostisk scoringssystem eller højrisiko-MDS/myeloproliferativ neoplasmer (MPN), der ikke ellers er specificeret, er berettigede, forudsat at der ikke er noget bevis for højgraderet knoglemarvfibrose eller massiv splenomegaly på tilmelding.
    5. Patienter med lymfom med kemosensitiv sygdom på transplantationstidspunktet.
    6. Patienter med primær myelofibrose eller myelofibrose sekundært til essentiel thrombocythemia, polycythemia vera eller MDS med grad 4 fibrose.
  9. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40% baseret på seneste ekkokardiogram eller muga -resultater uden klinisk bevis på hjertesvigt
  10. Estimeret kreatinin -clearance ≥ 45 ml/min beregnet ved ligning
  11. Pulmonal funktion: DLCO korrigeret for hæmoglobin ≥ 50% og FEV1 forudsagde ≥ 50% baseret på de nyeste PFT -resultater
  12. Leverfunktion acceptabel pr. Lokale institutionelle retningslinjer
  13. KPS på ≥ 60% (Tillæg I - Performance Status)

Ekskluderingskriterier:

  1. Egnet HLA-matchet relateret eller 8/8 højopløsning matchet ikke-relateret donor tilgængelig
  2. Emne, der ikke er villig eller ikke er i stand til at give informeret samtykke eller ikke er i stand til at overholde protokollen, inklusive krævet opfølgning og test
  3. Emner med en tidligere allogen transplantation
  4. Emner med en autolog transplantation inden for de sidste 3 måneder
  5. Motiver, der ammer eller er gravide
  6. Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion på tidspunktet for transplantationsforberedende regime
  7. Samtidig tilmelding til et klinisk forsøg på GVHD -forebyggelse
  8. Personer, der gennemgår desensibilisering for at reducere anti-donor HLA-antistofniveauer før transplantation
  9. Patienter, der er HIV-positive med vedvarende positiv viral belastning. HIV-inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi (ART) med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder er berettigede til denne undersøgelse. Patienter med godt kontrolleret HIV er berettigede, forudsat at modstandspaneler er negative, patienten er i overensstemmelse med ART, og deres sygdom forbliver godt kontrolleret.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kontrol/SOC
Delt komparatorkontrolgruppe
Medicin: Konditioneringsregime a

Busulfan og fludarabin

Anbefalet tidsplan som nedenfor:

  • Dage -6 til -3: Busulfan ≥ 9 mg/kg total dosis (IV eller PO) med farmakokinetisk (PK) overvågning anbefalet som pr. Institutionel praksis for at opnå et dagligt område under kurven (AUC) mål på 4800-5300 μm*Min47 eller Busulfan Plasma Exposure Units (BPEU) 19.7-21.75 μm*Min47 eller Busulfan Plasma Exposure Units (BPEU) 19.7-21.75555 μm*Min47 Mg X H/L48.
  • Dage -6 til -2: Influenza 30 mg/m2/dag (justeret for nyrefunktion) administreres over en 30-60 minutters IV -infusion (maksimal kumulativ dosis, 150 mg/m2).
Medicin: Konditioneringsregime b

Fludarabin og TBI Den anbefalede fludarabin plus TBI -regime er følgende:

  • Dage -7, -6 og -5: influenza (30 mg/m2/dag, maksimal kumulativ dosis, 90 mg/m2), IV

  • Dage -4 til -1: TBI (150 CGY administreret to gange dagligt, 1200 CGY TOTAL DOSE)

    • Strålingskilder, dosisrater og afskærmning følger institutionel praksis.
    • Selvom det ikke kræves, anbefales det, at palifermin bruges til at afbøde risikoen for slimhinde -toksicitet med dette regime.
Medicin: Konditioneringsregime c

Fludarabin og Busulfan (influenza/BU)

Det anbefalede influenza/BU -regime er følgende:

  • Dage -6 til -2: Influenza (30 mg/m2/dag, anbefalet en samlet dosis på 150 mg/m2, men ikke over 180 mg/m2), IV Busulfan -indstillinger
  • Dage -5 til -4: busulfan uden PK -busulfan 3,2 mg/kg/dag IV eller oral ækvivalent; samlet dosis på henholdsvis 6,4 mg/kg IV eller oral ækvivalent
  • Dage -5 til -4: Busulfan med PK -måldoser til AUC på 4000 μmol/min eller BPEU på 16,43 mg x H/L (total BPEU på 65,72 mg x h/l) eller mindre er tilladt.
Medicin: Konditioneringsregime d

Fludarabine og Melphalan (influenza/Mel)

Det anbefalede influenza/Mel -regime er følgende:

  • Dage -7 til -3: influenza (30 mg/m2/dag eller 25 mg/m2/dag, total dosis på 125-150 mg/m2), IV
  • Dag -1: Mel (100-140 mg/m2 IV for modtagere i alderen 18-59; dosis melphalan kan ikke overstige 100 mg/m2, hvis 60 år eller ældre eller beregnet glomerulær filtreringshastighed (GFR) er
Medicin: Konditioneringsregime e

Fludarabin/cyclophosphamid/total kropsbestråling (influenza/CY/TBI)

Den anbefalede influenza/CY/TBI -regime er følgende:

  • Dage -6 til -5: Cy (14,5 mg/kg/dag IV, total dosis på 29 mg/kg eller enkelt dosis 50 mg/kg på dag -6 [Minnesota -regimen])
  • Dage -6 til -2: Influenza (30 mg/m2/dag, total dosis på 150 mg/m2) IV
  • Dag -1: TBI 200 CGY enkelt dosishydrering og Mesna kan administreres pr. Institutionelle standarder. For modtagere af RIC/NMA og donorer matchet kl
Procedure: Hæmatopoietisk celletransplantation
  • På dag 0 tilføres donor PBSC -transplantatet.
  • Donor PBSC indsamles pr. NMDP /donorregistreringspolitikker med et mål levedygtigt CD34+ celledosis på mindst 4 × 106 /kg modtagervægt (faktisk, ideel eller justeret ideel pr. Institutionel praksis).
  • Dosis af CD34+ celler/kg og CD3 -celler/kg infunderet vil blive registreret.
  • Hvis donoren PBSC -transplantat er kryopreserveret inden konditioneringsstart, skal du følge institutionel praksis for at sikre, at en tilstrækkelig celledosis er tilgængelig til infusion efter optøning.
  • Graft kan ikke manipuleres ex vivo til at udtømme T -celler.
Medicin: Ptcy (50 mg/kg D3, D4)

Cyclophosphamid (50 mg/kg ideel kropsvægt (IBW); [hvis faktisk kropsvægt (ABW)

Ingen systemiske immunsuppressive midler gives før mindst 24 timer efter afslutningen af ​​PTCY. Dette inkluderer kortikosteroider som anti-emetik, men udelukker eventuelle lægemidler, der er anført i afsnit 7.9.1.

Azoler (f.eks. Posaconazol eller voriconazol) skal blive forsinket fra begyndelsen af ​​konditionering gennem færdiggørelse af dag 4 PTCY-dosis for at undgå potentielle lægemiddel-lægemiddelinteraktioner med cyclophosphamid, der kan føre til øget toksicitet.

Medicin: Post-transplantation tacrolimus
Tacrolimus vil blive givet pr. Institutionel praksis ved en dosis på 0,05 mg/kg pr. OS (PO) eller en IV -dosis på 0,03 mg/kg IBW, der starter på dag + 5. Dosis af tacrolimus kan afrundes til den nærmeste 0,5 mg til orale formuleringer. Efterfølgende dosering vil være baseret på blodniveauer pr. Institutionelle retningslinjer med et foreslået interval på 5-12 ng/ml. Hvis forsøgspersoner er på medicin, der ændrer metabolismen af ​​tacrolimus (f.eks. Samtidig CYP3A4 -hæmmere), skal den indledende startdosis og efterfølgende doser ændres i henhold til institutionel praksis. Tacrolimus -konisk anbefales at blive initieret til 100 dage efter HCT, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD og sluttede på dag + 180 efter HCT.
Medicin: Post-transplantation mycophenolat mofetil
MMF vil blive givet i en dosis på 15 mg/kg 3 gange dagligt (TID) (baseret på faktisk kropsvægt) med den maksimale samlede daglige dosis, der ikke overstiger 3 gram (1G TID, IV eller PO). MMF-profylakse starter dag + 5 og fortsætter indtil dag + 35 efter transplantation, på hvilket tidspunkt det skal afbrydes (ingen konisk nødvendigt). Undersøgelsesstedets efterforskere kan ændre dosis/tilspidsning tidligt, hvis det er klinisk indikeret til studieemnet. Dosis afrunding kan udføres pr. Institutionel praksis.
Medicin: Støttende pleje: Vækstfaktorer
Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) for at fremskynde neutrofilgenvinding skal administreres fra dag +5 med dosis, vej til administration, formulering og administrationsvarighed efter institutionelle retningslinjer. Filgrastim-biosimilarer er tilladte, men granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktorer er ikke tilladte.
Procedure: Støttende pleje: blodprodukter
Transfusionstærskler for blodproduktstøtte vil være i overensstemmelse med standardinstitutionelle retningslinjer. Alle blodprodukter skal bestråles.
Andet: Støttende pleje: Infektionsprofylakse

Personer bør modtage infektionsprofylakse i henhold til institutionelle retningslinjer og i overensstemmelse med Center for Disease Control (CDC) retningslinjer49. Infektionsprofylakse vil omfatte, men er ikke begrænset til, agenter eller strategier (f.eks. Polymerasekædereaktion [PCR] screening og forebyggende terapi) for at reducere risikoen for bakteriel, viral (f.eks. Adenovirus, CMV, EBV, Herpes Simplex), opportunistisk (f.eks. Pneumocystis jirovecii, Toxoplasma gondii) og svampe (gær og skimmel) infektioner.

Infektionsrisiko bør vurdere patient-, patogen- og immunrelaterede faktorer, der øger modtageligheden for infektion. Minimale parametre, der kræver profylakse, inkluderer, men er ikke begrænset til neutropeni (ANC≤500/μL), lymfopeni (ALC≤500/μL) og eksponering for immunsuppression eller GVHD. Brug af intravenøs immunoglobulin (IVIG) bør overvejes til total IgG

Andet: Støttende pleje: Intravenøs immun globulin (IVIG)
Inden for intravenøs immunglobulin (IVIG) vil være i henhold til lokal institutionel standardpraksis for hypogammaglobulinæmi, men anbefales generelt ikke.
Medicin: Støttende pleje: Anfaldsprofylakse
Personer vil modtage busulfan -anfaldsprofylakse med levetiracetam, fosphenytoin eller lorazepam pr. Institutionelle retningslinjer.
Andet: Støttende pleje: Overvågning og styring af CRS
Anvendelsen af ​​HLA-uoverensstemmende PBSC har været forbundet med større risiko for CRS i forhold til knoglemarv. Efter infusion af MMUD PBSC på dag 0, skal forsøgspersoner overvåges dagligt gennem dag 14 for udviklingen af ​​CRS. Højt mistanke indeks opfordres, især i de få dage efter infusion. Mange steder har med succes grebet med tocilizumab for at undgå alvorlige eller langvarige CR'er. Støttende pleje opfordres til CRS-karakterer 1-2 og TOCILIZUMAB (eller alternativ) anbefales til CRS Grad 3-4, hvor emneudfaldet kan blive påvirket (bilag G-CRS-vejledning og styring).
Andet: Undersøgelsesbehandlingsoverholdelse
Administrationen af ​​undersøgelsesagenter skal registreres i individets medicinske diagram for verifikation af undersøgelsesbehandlingsoverholdelse.
Andet: Forbudt samtidig terapi

Profylaktiske anti-virale cellulære terapier og/eller co-tilmelding om undersøgelser, der bruger terapier til forebyggelse af GVHD, er forbudt.

Personer rapporteret at have modtaget forbudt terapi, mens denne undersøgelse på denne undersøgelse vil blive trukket tilbage og ikke vil blive inkluderet i de primære og sekundære analyser.

Ingen samtidige systemiske immunsuppressive midler kan administreres under PTCY (dag 3 og dag 4). Administrer om nødvendigt mindst 24 timer efter afslutningen af ​​dag 4 PTCY.

Det er vigtigt, at ingen systemiske immunsuppressive midler gives indtil mindst 24 timer efter afslutningen af ​​dagen +4 dosis PTCY. Dette inkluderer kortikosteroider som anti-emetika, men udelukker tacrolimus og MMF. Steroidbrug er tilladt som preMedication inden konditioneringsstart, men er forbudt fra dag 0 til 24 timer efter dag 4 PTCY-administration.

Hvis der administreres forbudte terapier, skal disse data rapporteres i undersøgelsen EDC på formularen Samtidig medicin.

Andet: Tilladt samtidig terapi

Pre-medicin og/eller behandling for mulig AE'er relateret til PTCY er tilladt. Personer kan fortsætte alle medicin i overensstemmelse med det lokale behandlingscenter og lokale institutionelle retningslinjer undtagen dem, der er beskrevet i afsnit 7.9.1. Hvis GVHD eller infektion forekommer, er tilmelding til et klinisk forsøg til behandling af infektion eller GVHD tilladt. På tilbagefaldstidspunktet har patienter lov til at tilmelde sig et klinisk forsøg eller modtage sygdomsmålrettet terapi.

Følgende medicin/terapier skal rapporteres om undersøgelsen af ​​EDC -samtidig medicin:

  • Medicin taget til behandling af bivirkninger, der er rapporteret om undersøgelsen af ​​EDC -bivirkningen.
  • Antimikrobiel profylakse (viral, bakteriel, svampe, parasitisk).
  • Antimikrobielle farmaceutiske og cellulære terapier anvendt til behandling af infektioner i grad II -III pr. BMT CTN -klassificeringskriterier (appendiks D - BMT CTN -infektionsgradering).
  • Post HCT, primær malign sygdomsstyret farmaceutiske og cellulære terapier.
  • Planlagt vedligeholdelsesbehandling
Andet: Forbudt samtidig terapi

Behandling med ethvert andet undersøgelsesmedicinsk produkt (IMP) er ikke tilladt under studiebehandling. En IMP er defineret som enhver medicin uden nogen kendt FDA-godkendt indikationer.

Ingen andre undersøgelsesmedicin til GVHD er tilladt.

Andet: Tilladt samtidig terapi
Præmedikering og/eller behandling af mulige bivirkninger (AE) er relateret til abatacept er tilladt.
Andet: Forbudt samtidig terapi

Behandling med ethvert andet undersøgelsesmedicinsk produkt (IMP) er ikke tilladt under studiebehandling. En IMP er defineret som enhver medicin uden nogen kendt FDA-godkendt indikationer.

Samtidig anvendelse af ruxolitinib med fluconazol -doser på mere end 200 mg dagligt bør undgås.

Ingen andre undersøgelsesmedicin til GVHD er tilladt.

Andet: Tilladt samtidig terapi
Præmedikering og/eller behandling for mulig AE'er relateret til ruxolitinib er tilladt.
Eksperimentel: Accel-001
Intervention 1
Medicin: Konditioneringsregime a

Busulfan og fludarabin

Anbefalet tidsplan som nedenfor:

  • Dage -6 til -3: Busulfan ≥ 9 mg/kg total dosis (IV eller PO) med farmakokinetisk (PK) overvågning anbefalet som pr. Institutionel praksis for at opnå et dagligt område under kurven (AUC) mål på 4800-5300 μm*Min47 eller Busulfan Plasma Exposure Units (BPEU) 19.7-21.75 μm*Min47 eller Busulfan Plasma Exposure Units (BPEU) 19.7-21.75555 μm*Min47 Mg X H/L48.
  • Dage -6 til -2: Influenza 30 mg/m2/dag (justeret for nyrefunktion) administreres over en 30-60 minutters IV -infusion (maksimal kumulativ dosis, 150 mg/m2).
Medicin: Konditioneringsregime b

Fludarabin og TBI Den anbefalede fludarabin plus TBI -regime er følgende:

  • Dage -7, -6 og -5: influenza (30 mg/m2/dag, maksimal kumulativ dosis, 90 mg/m2), IV

  • Dage -4 til -1: TBI (150 CGY administreret to gange dagligt, 1200 CGY TOTAL DOSE)

    • Strålingskilder, dosisrater og afskærmning følger institutionel praksis.
    • Selvom det ikke kræves, anbefales det, at palifermin bruges til at afbøde risikoen for slimhinde -toksicitet med dette regime.
Medicin: Konditioneringsregime c

Fludarabin og Busulfan (influenza/BU)

Det anbefalede influenza/BU -regime er følgende:

  • Dage -6 til -2: Influenza (30 mg/m2/dag, anbefalet en samlet dosis på 150 mg/m2, men ikke over 180 mg/m2), IV Busulfan -indstillinger
  • Dage -5 til -4: busulfan uden PK -busulfan 3,2 mg/kg/dag IV eller oral ækvivalent; samlet dosis på henholdsvis 6,4 mg/kg IV eller oral ækvivalent
  • Dage -5 til -4: Busulfan med PK -måldoser til AUC på 4000 μmol/min eller BPEU på 16,43 mg x H/L (total BPEU på 65,72 mg x h/l) eller mindre er tilladt.
Medicin: Konditioneringsregime d

Fludarabine og Melphalan (influenza/Mel)

Det anbefalede influenza/Mel -regime er følgende:

  • Dage -7 til -3: influenza (30 mg/m2/dag eller 25 mg/m2/dag, total dosis på 125-150 mg/m2), IV
  • Dag -1: Mel (100-140 mg/m2 IV for modtagere i alderen 18-59; dosis melphalan kan ikke overstige 100 mg/m2, hvis 60 år eller ældre eller beregnet glomerulær filtreringshastighed (GFR) er
Medicin: Konditioneringsregime e

Fludarabin/cyclophosphamid/total kropsbestråling (influenza/CY/TBI)

Den anbefalede influenza/CY/TBI -regime er følgende:

  • Dage -6 til -5: Cy (14,5 mg/kg/dag IV, total dosis på 29 mg/kg eller enkelt dosis 50 mg/kg på dag -6 [Minnesota -regimen])
  • Dage -6 til -2: Influenza (30 mg/m2/dag, total dosis på 150 mg/m2) IV
  • Dag -1: TBI 200 CGY enkelt dosishydrering og Mesna kan administreres pr. Institutionelle standarder. For modtagere af RIC/NMA og donorer matchet kl
Procedure: Hæmatopoietisk celletransplantation
  • På dag 0 tilføres donor PBSC -transplantatet.
  • Donor PBSC indsamles pr. NMDP /donorregistreringspolitikker med et mål levedygtigt CD34+ celledosis på mindst 4 × 106 /kg modtagervægt (faktisk, ideel eller justeret ideel pr. Institutionel praksis).
  • Dosis af CD34+ celler/kg og CD3 -celler/kg infunderet vil blive registreret.
  • Hvis donoren PBSC -transplantat er kryopreserveret inden konditioneringsstart, skal du følge institutionel praksis for at sikre, at en tilstrækkelig celledosis er tilgængelig til infusion efter optøning.
  • Graft kan ikke manipuleres ex vivo til at udtømme T -celler.
Medicin: Post-transplantation tacrolimus
Tacrolimus vil blive givet pr. Institutionel praksis ved en dosis på 0,05 mg/kg pr. OS (PO) eller en IV -dosis på 0,03 mg/kg IBW, der starter på dag + 5. Dosis af tacrolimus kan afrundes til den nærmeste 0,5 mg til orale formuleringer. Efterfølgende dosering vil være baseret på blodniveauer pr. Institutionelle retningslinjer med et foreslået interval på 5-12 ng/ml. Hvis forsøgspersoner er på medicin, der ændrer metabolismen af ​​tacrolimus (f.eks. Samtidig CYP3A4 -hæmmere), skal den indledende startdosis og efterfølgende doser ændres i henhold til institutionel praksis. Tacrolimus -konisk anbefales at blive initieret til 100 dage efter HCT, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD og sluttede på dag + 180 efter HCT.
Medicin: Støttende pleje: Vækstfaktorer
Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) for at fremskynde neutrofilgenvinding skal administreres fra dag +5 med dosis, vej til administration, formulering og administrationsvarighed efter institutionelle retningslinjer. Filgrastim-biosimilarer er tilladte, men granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktorer er ikke tilladte.
Procedure: Støttende pleje: blodprodukter
Transfusionstærskler for blodproduktstøtte vil være i overensstemmelse med standardinstitutionelle retningslinjer. Alle blodprodukter skal bestråles.
Andet: Støttende pleje: Infektionsprofylakse

Personer bør modtage infektionsprofylakse i henhold til institutionelle retningslinjer og i overensstemmelse med Center for Disease Control (CDC) retningslinjer49. Infektionsprofylakse vil omfatte, men er ikke begrænset til, agenter eller strategier (f.eks. Polymerasekædereaktion [PCR] screening og forebyggende terapi) for at reducere risikoen for bakteriel, viral (f.eks. Adenovirus, CMV, EBV, Herpes Simplex), opportunistisk (f.eks. Pneumocystis jirovecii, Toxoplasma gondii) og svampe (gær og skimmel) infektioner.

Infektionsrisiko bør vurdere patient-, patogen- og immunrelaterede faktorer, der øger modtageligheden for infektion. Minimale parametre, der kræver profylakse, inkluderer, men er ikke begrænset til neutropeni (ANC≤500/μL), lymfopeni (ALC≤500/μL) og eksponering for immunsuppression eller GVHD. Brug af intravenøs immunoglobulin (IVIG) bør overvejes til total IgG

Andet: Støttende pleje: Intravenøs immun globulin (IVIG)
Inden for intravenøs immunglobulin (IVIG) vil være i henhold til lokal institutionel standardpraksis for hypogammaglobulinæmi, men anbefales generelt ikke.
Medicin: Støttende pleje: Anfaldsprofylakse
Personer vil modtage busulfan -anfaldsprofylakse med levetiracetam, fosphenytoin eller lorazepam pr. Institutionelle retningslinjer.
Andet: Støttende pleje: Overvågning og styring af CRS
Anvendelsen af ​​HLA-uoverensstemmende PBSC har været forbundet med større risiko for CRS i forhold til knoglemarv. Efter infusion af MMUD PBSC på dag 0, skal forsøgspersoner overvåges dagligt gennem dag 14 for udviklingen af ​​CRS. Højt mistanke indeks opfordres, især i de få dage efter infusion. Mange steder har med succes grebet med tocilizumab for at undgå alvorlige eller langvarige CR'er. Støttende pleje opfordres til CRS-karakterer 1-2 og TOCILIZUMAB (eller alternativ) anbefales til CRS Grad 3-4, hvor emneudfaldet kan blive påvirket (bilag G-CRS-vejledning og styring).
Andet: Undersøgelsesbehandlingsoverholdelse
Administrationen af ​​undersøgelsesagenter skal registreres i individets medicinske diagram for verifikation af undersøgelsesbehandlingsoverholdelse.
Andet: Forbudt samtidig terapi

Profylaktiske anti-virale cellulære terapier og/eller co-tilmelding om undersøgelser, der bruger terapier til forebyggelse af GVHD, er forbudt.

Personer rapporteret at have modtaget forbudt terapi, mens denne undersøgelse på denne undersøgelse vil blive trukket tilbage og ikke vil blive inkluderet i de primære og sekundære analyser.

Ingen samtidige systemiske immunsuppressive midler kan administreres under PTCY (dag 3 og dag 4). Administrer om nødvendigt mindst 24 timer efter afslutningen af ​​dag 4 PTCY.

Det er vigtigt, at ingen systemiske immunsuppressive midler gives indtil mindst 24 timer efter afslutningen af ​​dagen +4 dosis PTCY. Dette inkluderer kortikosteroider som anti-emetika, men udelukker tacrolimus og MMF. Steroidbrug er tilladt som preMedication inden konditioneringsstart, men er forbudt fra dag 0 til 24 timer efter dag 4 PTCY-administration.

Hvis der administreres forbudte terapier, skal disse data rapporteres i undersøgelsen EDC på formularen Samtidig medicin.

Andet: Tilladt samtidig terapi

Pre-medicin og/eller behandling for mulig AE'er relateret til PTCY er tilladt. Personer kan fortsætte alle medicin i overensstemmelse med det lokale behandlingscenter og lokale institutionelle retningslinjer undtagen dem, der er beskrevet i afsnit 7.9.1. Hvis GVHD eller infektion forekommer, er tilmelding til et klinisk forsøg til behandling af infektion eller GVHD tilladt. På tilbagefaldstidspunktet har patienter lov til at tilmelde sig et klinisk forsøg eller modtage sygdomsmålrettet terapi.

Følgende medicin/terapier skal rapporteres om undersøgelsen af ​​EDC -samtidig medicin:

  • Medicin taget til behandling af bivirkninger, der er rapporteret om undersøgelsen af ​​EDC -bivirkningen.
  • Antimikrobiel profylakse (viral, bakteriel, svampe, parasitisk).
  • Antimikrobielle farmaceutiske og cellulære terapier anvendt til behandling af infektioner i grad II -III pr. BMT CTN -klassificeringskriterier (appendiks D - BMT CTN -infektionsgradering).
  • Post HCT, primær malign sygdomsstyret farmaceutiske og cellulære terapier.
  • Planlagt vedligeholdelsesbehandling
Andet: Forbudt samtidig terapi

Behandling med ethvert andet undersøgelsesmedicinsk produkt (IMP) er ikke tilladt under studiebehandling. En IMP er defineret som enhver medicin uden nogen kendt FDA-godkendt indikationer.

Ingen andre undersøgelsesmedicin til GVHD er tilladt.

Andet: Tilladt samtidig terapi
Præmedikering og/eller behandling af mulige bivirkninger (AE) er relateret til abatacept er tilladt.
Andet: Forbudt samtidig terapi

Behandling med ethvert andet undersøgelsesmedicinsk produkt (IMP) er ikke tilladt under studiebehandling. En IMP er defineret som enhver medicin uden nogen kendt FDA-godkendt indikationer.

Samtidig anvendelse af ruxolitinib med fluconazol -doser på mere end 200 mg dagligt bør undgås.

Ingen andre undersøgelsesmedicin til GVHD er tilladt.

Andet: Tilladt samtidig terapi
Præmedikering og/eller behandling for mulig AE'er relateret til ruxolitinib er tilladt.
Medicin: Ptcy (25 mg/kg D3, D4)

Cyclophosphamid (25 mg/kg ideel kropsvægt (IBW); [hvis faktisk kropsvægt (ABW)

Ingen systemiske immunsuppressive midler gives før mindst 24 timer efter afslutningen af ​​PTCY. Dette inkluderer kortikosteroider som anti-emetik, men udelukker alle lægemidler, der er anført i tabel 4 og tabel 5 i afsnit 7.1.

Azoler (f.eks. Posaconazol eller voriconazol) skal blive forsinket fra begyndelsen af ​​konditionering gennem færdiggørelse af dag 4 PTCY-dosis for at undgå potentielle lægemiddel-lægemiddelinteraktioner med cyclophosphamid, der kan føre til øget toksicitet.

Medicin: Post-transplantation abatacept
Abatacept gives i en dosis på 10 mg/kg med maksimalt 1000 mg.
Andet: Støttende pleje: Profylakse mod infektioner

Overvej at overvåge for EBV -reaktivering under abatacept -behandling, og fortsæt i seks måneder efter HCT.

Overvej overvågning og profylakse for CMV -infektion/reaktivering under abatacept -behandling og i seks måneder efter HCT.
Eksperimentel: Accel-002
Intervention 2
Medicin: Konditioneringsregime a

Busulfan og fludarabin

Anbefalet tidsplan som nedenfor:

  • Dage -6 til -3: Busulfan ≥ 9 mg/kg total dosis (IV eller PO) med farmakokinetisk (PK) overvågning anbefalet som pr. Institutionel praksis for at opnå et dagligt område under kurven (AUC) mål på 4800-5300 μm*Min47 eller Busulfan Plasma Exposure Units (BPEU) 19.7-21.75 μm*Min47 eller Busulfan Plasma Exposure Units (BPEU) 19.7-21.75555 μm*Min47 Mg X H/L48.
  • Dage -6 til -2: Influenza 30 mg/m2/dag (justeret for nyrefunktion) administreres over en 30-60 minutters IV -infusion (maksimal kumulativ dosis, 150 mg/m2).
Medicin: Konditioneringsregime b

Fludarabin og TBI Den anbefalede fludarabin plus TBI -regime er følgende:

  • Dage -7, -6 og -5: influenza (30 mg/m2/dag, maksimal kumulativ dosis, 90 mg/m2), IV

  • Dage -4 til -1: TBI (150 CGY administreret to gange dagligt, 1200 CGY TOTAL DOSE)

    • Strålingskilder, dosisrater og afskærmning følger institutionel praksis.
    • Selvom det ikke kræves, anbefales det, at palifermin bruges til at afbøde risikoen for slimhinde -toksicitet med dette regime.
Medicin: Konditioneringsregime c

Fludarabin og Busulfan (influenza/BU)

Det anbefalede influenza/BU -regime er følgende:

  • Dage -6 til -2: Influenza (30 mg/m2/dag, anbefalet en samlet dosis på 150 mg/m2, men ikke over 180 mg/m2), IV Busulfan -indstillinger
  • Dage -5 til -4: busulfan uden PK -busulfan 3,2 mg/kg/dag IV eller oral ækvivalent; samlet dosis på henholdsvis 6,4 mg/kg IV eller oral ækvivalent
  • Dage -5 til -4: Busulfan med PK -måldoser til AUC på 4000 μmol/min eller BPEU på 16,43 mg x H/L (total BPEU på 65,72 mg x h/l) eller mindre er tilladt.
Medicin: Konditioneringsregime d

Fludarabine og Melphalan (influenza/Mel)

Det anbefalede influenza/Mel -regime er følgende:

  • Dage -7 til -3: influenza (30 mg/m2/dag eller 25 mg/m2/dag, total dosis på 125-150 mg/m2), IV
  • Dag -1: Mel (100-140 mg/m2 IV for modtagere i alderen 18-59; dosis melphalan kan ikke overstige 100 mg/m2, hvis 60 år eller ældre eller beregnet glomerulær filtreringshastighed (GFR) er
Medicin: Konditioneringsregime e

Fludarabin/cyclophosphamid/total kropsbestråling (influenza/CY/TBI)

Den anbefalede influenza/CY/TBI -regime er følgende:

  • Dage -6 til -5: Cy (14,5 mg/kg/dag IV, total dosis på 29 mg/kg eller enkelt dosis 50 mg/kg på dag -6 [Minnesota -regimen])
  • Dage -6 til -2: Influenza (30 mg/m2/dag, total dosis på 150 mg/m2) IV
  • Dag -1: TBI 200 CGY enkelt dosishydrering og Mesna kan administreres pr. Institutionelle standarder. For modtagere af RIC/NMA og donorer matchet kl
Procedure: Hæmatopoietisk celletransplantation
  • På dag 0 tilføres donor PBSC -transplantatet.
  • Donor PBSC indsamles pr. NMDP /donorregistreringspolitikker med et mål levedygtigt CD34+ celledosis på mindst 4 × 106 /kg modtagervægt (faktisk, ideel eller justeret ideel pr. Institutionel praksis).
  • Dosis af CD34+ celler/kg og CD3 -celler/kg infunderet vil blive registreret.
  • Hvis donoren PBSC -transplantat er kryopreserveret inden konditioneringsstart, skal du følge institutionel praksis for at sikre, at en tilstrækkelig celledosis er tilgængelig til infusion efter optøning.
  • Graft kan ikke manipuleres ex vivo til at udtømme T -celler.
Medicin: Post-transplantation tacrolimus
Tacrolimus vil blive givet pr. Institutionel praksis ved en dosis på 0,05 mg/kg pr. OS (PO) eller en IV -dosis på 0,03 mg/kg IBW, der starter på dag + 5. Dosis af tacrolimus kan afrundes til den nærmeste 0,5 mg til orale formuleringer. Efterfølgende dosering vil være baseret på blodniveauer pr. Institutionelle retningslinjer med et foreslået interval på 5-12 ng/ml. Hvis forsøgspersoner er på medicin, der ændrer metabolismen af ​​tacrolimus (f.eks. Samtidig CYP3A4 -hæmmere), skal den indledende startdosis og efterfølgende doser ændres i henhold til institutionel praksis. Tacrolimus -konisk anbefales at blive initieret til 100 dage efter HCT, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD og sluttede på dag + 180 efter HCT.
Medicin: Post-transplantation mycophenolat mofetil
MMF vil blive givet i en dosis på 15 mg/kg 3 gange dagligt (TID) (baseret på faktisk kropsvægt) med den maksimale samlede daglige dosis, der ikke overstiger 3 gram (1G TID, IV eller PO). MMF-profylakse starter dag + 5 og fortsætter indtil dag + 35 efter transplantation, på hvilket tidspunkt det skal afbrydes (ingen konisk nødvendigt). Undersøgelsesstedets efterforskere kan ændre dosis/tilspidsning tidligt, hvis det er klinisk indikeret til studieemnet. Dosis afrunding kan udføres pr. Institutionel praksis.
Medicin: Støttende pleje: Vækstfaktorer
Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) for at fremskynde neutrofilgenvinding skal administreres fra dag +5 med dosis, vej til administration, formulering og administrationsvarighed efter institutionelle retningslinjer. Filgrastim-biosimilarer er tilladte, men granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktorer er ikke tilladte.
Procedure: Støttende pleje: blodprodukter
Transfusionstærskler for blodproduktstøtte vil være i overensstemmelse med standardinstitutionelle retningslinjer. Alle blodprodukter skal bestråles.
Andet: Støttende pleje: Infektionsprofylakse

Personer bør modtage infektionsprofylakse i henhold til institutionelle retningslinjer og i overensstemmelse med Center for Disease Control (CDC) retningslinjer49. Infektionsprofylakse vil omfatte, men er ikke begrænset til, agenter eller strategier (f.eks. Polymerasekædereaktion [PCR] screening og forebyggende terapi) for at reducere risikoen for bakteriel, viral (f.eks. Adenovirus, CMV, EBV, Herpes Simplex), opportunistisk (f.eks. Pneumocystis jirovecii, Toxoplasma gondii) og svampe (gær og skimmel) infektioner.

Infektionsrisiko bør vurdere patient-, patogen- og immunrelaterede faktorer, der øger modtageligheden for infektion. Minimale parametre, der kræver profylakse, inkluderer, men er ikke begrænset til neutropeni (ANC≤500/μL), lymfopeni (ALC≤500/μL) og eksponering for immunsuppression eller GVHD. Brug af intravenøs immunoglobulin (IVIG) bør overvejes til total IgG

Andet: Støttende pleje: Intravenøs immun globulin (IVIG)
Inden for intravenøs immunglobulin (IVIG) vil være i henhold til lokal institutionel standardpraksis for hypogammaglobulinæmi, men anbefales generelt ikke.
Medicin: Støttende pleje: Anfaldsprofylakse
Personer vil modtage busulfan -anfaldsprofylakse med levetiracetam, fosphenytoin eller lorazepam pr. Institutionelle retningslinjer.
Andet: Støttende pleje: Overvågning og styring af CRS
Anvendelsen af ​​HLA-uoverensstemmende PBSC har været forbundet med større risiko for CRS i forhold til knoglemarv. Efter infusion af MMUD PBSC på dag 0, skal forsøgspersoner overvåges dagligt gennem dag 14 for udviklingen af ​​CRS. Højt mistanke indeks opfordres, især i de få dage efter infusion. Mange steder har med succes grebet med tocilizumab for at undgå alvorlige eller langvarige CR'er. Støttende pleje opfordres til CRS-karakterer 1-2 og TOCILIZUMAB (eller alternativ) anbefales til CRS Grad 3-4, hvor emneudfaldet kan blive påvirket (bilag G-CRS-vejledning og styring).
Andet: Undersøgelsesbehandlingsoverholdelse
Administrationen af ​​undersøgelsesagenter skal registreres i individets medicinske diagram for verifikation af undersøgelsesbehandlingsoverholdelse.
Andet: Forbudt samtidig terapi

Profylaktiske anti-virale cellulære terapier og/eller co-tilmelding om undersøgelser, der bruger terapier til forebyggelse af GVHD, er forbudt.

Personer rapporteret at have modtaget forbudt terapi, mens denne undersøgelse på denne undersøgelse vil blive trukket tilbage og ikke vil blive inkluderet i de primære og sekundære analyser.

Ingen samtidige systemiske immunsuppressive midler kan administreres under PTCY (dag 3 og dag 4). Administrer om nødvendigt mindst 24 timer efter afslutningen af ​​dag 4 PTCY.

Det er vigtigt, at ingen systemiske immunsuppressive midler gives indtil mindst 24 timer efter afslutningen af ​​dagen +4 dosis PTCY. Dette inkluderer kortikosteroider som anti-emetika, men udelukker tacrolimus og MMF. Steroidbrug er tilladt som preMedication inden konditioneringsstart, men er forbudt fra dag 0 til 24 timer efter dag 4 PTCY-administration.

Hvis der administreres forbudte terapier, skal disse data rapporteres i undersøgelsen EDC på formularen Samtidig medicin.

Andet: Tilladt samtidig terapi

Pre-medicin og/eller behandling for mulig AE'er relateret til PTCY er tilladt. Personer kan fortsætte alle medicin i overensstemmelse med det lokale behandlingscenter og lokale institutionelle retningslinjer undtagen dem, der er beskrevet i afsnit 7.9.1. Hvis GVHD eller infektion forekommer, er tilmelding til et klinisk forsøg til behandling af infektion eller GVHD tilladt. På tilbagefaldstidspunktet har patienter lov til at tilmelde sig et klinisk forsøg eller modtage sygdomsmålrettet terapi.

Følgende medicin/terapier skal rapporteres om undersøgelsen af ​​EDC -samtidig medicin:

  • Medicin taget til behandling af bivirkninger, der er rapporteret om undersøgelsen af ​​EDC -bivirkningen.
  • Antimikrobiel profylakse (viral, bakteriel, svampe, parasitisk).
  • Antimikrobielle farmaceutiske og cellulære terapier anvendt til behandling af infektioner i grad II -III pr. BMT CTN -klassificeringskriterier (appendiks D - BMT CTN -infektionsgradering).
  • Post HCT, primær malign sygdomsstyret farmaceutiske og cellulære terapier.
  • Planlagt vedligeholdelsesbehandling
Andet: Forbudt samtidig terapi

Behandling med ethvert andet undersøgelsesmedicinsk produkt (IMP) er ikke tilladt under studiebehandling. En IMP er defineret som enhver medicin uden nogen kendt FDA-godkendt indikationer.

Ingen andre undersøgelsesmedicin til GVHD er tilladt.

Andet: Tilladt samtidig terapi
Præmedikering og/eller behandling af mulige bivirkninger (AE) er relateret til abatacept er tilladt.
Andet: Forbudt samtidig terapi

Behandling med ethvert andet undersøgelsesmedicinsk produkt (IMP) er ikke tilladt under studiebehandling. En IMP er defineret som enhver medicin uden nogen kendt FDA-godkendt indikationer.

Samtidig anvendelse af ruxolitinib med fluconazol -doser på mere end 200 mg dagligt bør undgås.

Ingen andre undersøgelsesmedicin til GVHD er tilladt.

Andet: Tilladt samtidig terapi
Præmedikering og/eller behandling for mulig AE'er relateret til ruxolitinib er tilladt.
Medicin: Ptcy (25 mg/kg D3, D4)

Cyclophosphamid (25 mg/kg ideel kropsvægt (IBW); [hvis faktisk kropsvægt (ABW)

Ingen systemiske immunsuppressive midler gives før mindst 24 timer efter afslutningen af ​​PTCY. Dette inkluderer kortikosteroider som anti-emetik, men udelukker alle lægemidler, der er anført i tabel 4 og tabel 5 i afsnit 7.1.

Azoler (f.eks. Posaconazol eller voriconazol) skal blive forsinket fra begyndelsen af ​​konditionering gennem færdiggørelse af dag 4 PTCY-dosis for at undgå potentielle lægemiddel-lægemiddelinteraktioner med cyclophosphamid, der kan føre til øget toksicitet.

Medicin: Ruxolitinib efter transplantation
Ruxolitinib vil blive givet i en dosis på 5 mg/kg to gange dagligt fra dag 30 efter HCT, forudsat at både det absolutte neutrofiltælling (ANC) er> 1000/μL og blodpladetælling er> 30.000/μL.
Medicin: Støttende pleje: Profylakse mod infektioner
For deltagere, der modtager ruxolitinib, er den anbefalede maksimale dosis fluconazol dagligt 200 mg.
Andet: Støttende pleje: Lipidhøjder
Vurder lipidniveauer 8-12 uger fra start af terapi med ruxolitinib og behandling efter behov.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Graft-mod-vært sygdomsfri, tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 1 år efter HCT
For at sammenligne GRF'er efter transplantation af et PBSC-produkt fra en MMUD mellem PTCY-baserede GVHD-profylakse (kontrolarmen) og kombinationen af ​​reduceret dosis PTCY, Ruxolitinib, Tacrolimus og MMF.
1 år efter HCT
Graft-mod-vært sygdomsfri, tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 1 år efter HCT
For at sammenligne GRF'er efter transplantation af et PBSC-produkt fra en MMUD mellem PTCY-baserede GVHD-profylakse (kontrolarmen) og kombinationen af ​​reduceret dosis PTCY, abatacept og tacrolimus.
1 år efter HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Graft-mod-vært sygdomsfri overlevelse (GFS)
Tidsramme: 1 år efter HCT
For at vurdere GF'er for hver af behandlingsarmene
1 år efter HCT
Infektionsfri overlevelse (IFS)
Tidsramme: 1 år efter HCT
At vurdere IFS for hver af behandlingsarmene
1 år efter HCT
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år efter HCT
At vurdere OS for hver af behandlingsarmene
1 år efter HCT
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år efter HCT
For at vurdere PFS for hver af behandlingsarmene
1 år efter HCT
Ikke-relation dødelighed (NRM)
Tidsramme: 1 år efter HCT
At vurdere NRM for hver af behandlingsarmene
1 år efter HCT
Kumulativ forekomst af tilbagefald og sygdomsprogression
Tidsramme: 1 år efter HCT
For at vurdere den kumulative forekomst af tilbagefald og sygdomsprogression for hver af behandlingsarmene
1 år efter HCT
Kumulativ forekomst af neutrofil indgreb
Tidsramme: 1 år efter HCT
For at vurdere den kumulative forekomst af neutrofilindtastning for hver af behandlingsarmene
1 år efter HCT
Kumulativ forekomst af blodpladeindtastning
Tidsramme: 1 år efter HCT
For at vurdere den kumulative forekomst af blodpladeindtastning for hver af behandlingsarmene
1 år efter HCT
Primær transplantatfejl (PGS) og sekundær transplantatfejl (SGF)
Tidsramme: 1 år efter HCT
For at vurdere PGF og SGF for hver af behandlingsarmene
1 år efter HCT
Donorcelleindtastning
Tidsramme: 1 år efter HCT
For at vurdere donorcelleindtastning for hver af behandlingsarmene
1 år efter HCT
Kumulativ forekomst af AGVHD
Tidsramme: 1 år efter HCT
For at vurdere den kumulative forekomst af AGVHD for hver af behandlingsarmene
1 år efter HCT
Kumulativ forekomst af CGVHD
Tidsramme: 1 år efter HCT
For at vurdere den kumulative forekomst af CGVHD for hver af behandlingsarmene
1 år efter HCT
Forekomst af cytokinfrigørelsessyndrom (CRS)
Tidsramme: 1 år efter HCT
For at vurdere forekomsten af ​​CR'er for hver af behandlingsarmene
1 år efter HCT
Forekomst af ≥ klasse 2 -infektioner
Tidsramme: 1 år efter HCT
For at vurdere forekomsten af ​​≥ grad 2-infektioner for hver af behandlingsarmene (BMT CTN-karakterer II-III-infektion; klasse 1 ("mild", generelt ikke rapporteret), 2 ("moderat") og 3 ("svær/livstruende")))
1 år efter HCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Samarbejdspartnere

Incyte Corporation
National Marrow Donor Program

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juli 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

5. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACCELERATE

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Konditioneringsregime a

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner