Un protocolo de plataforma para investigar la profilaxis de la enfermedad de injerto versus huésped basada en ciclofosfamida postrasplante en pacientes con neoplasias hematológicas que se someten a un trasplante de células de sangre periférica no relacionadas con las células sanguíneas no relacionadas con la sangre no coincidentes. (ACCELERATE)
El propósito de este ensayo clínico es comparar las combinaciones de medicamentos para aprender qué medicamentos funcionan mejor para prevenir el injerto contra la enfermedad de huésped (GVHD) en personas que han recibido un trasplante de células madre. La fuente de las células madre es de alguien que no está relacionado y tiene un tipo de célula sanguínea diferente que el participante del estudio. Los investigadores compararán la nueva combinación de medicamentos con una combinación de drogas estándar. También aprenderán sobre la seguridad de cada combinación de drogas.
Los participantes:
- Reciba la combinación de drogas estándar o nueva después del trasplante
- Visite el consultorio del médico para obtener chequeos y pruebas después del trasplante que sean rutinarios para la mayoría de los pacientes con trasplante
- Hacer encuestas sobre el bienestar físico y emocional
- Dar muestras de sangre y heces.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Linfoma
- Mielofibrosis
- SMD (síndrome mielodisplásico)
- Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
- LLC (leucemia linfocítica crónica)
- Leucemia aguda (Categoría)
- Leucemia linfoide aguda (LLA)
- Leucemia prolinfocítica
- Neoplasia mieloproliferativa (NMP)
- LMC (leucemia mielógena crónica)
- LMA (leucemia mielógena aguda)
Intervención / Tratamiento
- Droga: Régimen de acondicionamiento A
- Droga: Régimen de acondicionamiento B
- Droga: Régimen de acondicionamiento c
- Droga: Régimen de acondicionamiento D
- Droga: Régimen de acondicionamiento e
- Procedimiento: Trasplante de células hematopoyéticas
- Droga: PTCY (50 mg/kg D3, D4)
- Droga: Tacrolimus post-transplante
- Droga: Micofenolato post-trasplante mofetil
- Droga: Cuidados de apoyo: factores de crecimiento
- Procedimiento: Cuidados de apoyo: productos sanguíneos
- Otro: Atención de apoyo: profilaxis de infección
- Otro: Cuidados de apoyo: inmunoblobulina intravenosa (IVIG)
- Droga: Atención de apoyo: profilaxis de convulsiones
- Otro: Atención de apoyo: monitoreo y gestión de CRS
- Otro: Cumplimiento del tratamiento del estudio
- Otro: Terapia concomitante prohibida
- Otro: Terapia concomitante permitida
- Otro: Terapia concomitante prohibida
- Otro: Terapia concomitante permitida
- Otro: Terapia concomitante prohibida
- Otro: Terapia concomitante permitida
- Droga: PTCY (25 mg/kg D3, D4)
- Droga: Abatacético post-trasplante
- Otro: Atención de apoyo: profilaxis contra infecciones
- Droga: Ruxolitinib posterior a la transplante
- Droga: Atención de apoyo: profilaxis contra infecciones
- Otro: Cuidado de apoyo: elevaciones de lípidos
Descripción detallada
Este protocolo de la plataforma evaluará la seguridad y la eficacia de la profilaxis de la enfermedad de injerto versus huésped de ciclofosfamida posterior al trasplante (PTCY) después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT) de donantes no relacionados con no coincidencia. Los participantes con enfermedades hematológicas malignas son elegibles por criterios de inclusión, recibir células madre de sangre periférica MMUD (PBSC) después del acondicionamiento mieloablativo (MAC) o el acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) serán elegibles para inscribirse mediante centros de trasplantes participantes. El protocolo de la plataforma estimará los puntos finales y proporcionará un brazo comparador para las armas de intervención de investigación (ISAS).
Dos ISA de investigación son parte del protocolo de la plataforma: Accel-001 y Accel-002. Los ISA describen las características específicas de la intervención que se está estudiando y el tratamiento de los participantes asignados a esa intervención, la población objetivo específica, el tamaño de la muestra requerido en función de la comparación con el brazo de control, los objetivos de estudio específicos, los métodos estadísticos para evaluar las intervenciones y otras información y evaluaciones específicas relacionadas con la intervención. Se pueden agregar o cerrar ISA adicionales durante toda la vida del juicio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Leigh Anne Blackmon, MSW
- Número de teléfono: 763-406-8087
- Correo electrónico: accelerate@nmdp.org
Ubicaciones de estudio
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-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Reclutamiento
- University of Alabama Birmingham
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-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Reclutamiento
- City of Hope
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Reclutamiento
- Stanford
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Reclutamiento
- University of Miami
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Reclutamiento
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02446
- Reclutamiento
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Reclutamiento
- Karmanos Cancer Institute
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Reclutamiento
- University of North Carolina
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Reclutamiento
- Oregon Health & Science University
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-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- MD Anderson
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- Reclutamiento
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Reclutamiento
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión, destinatarios de Mac:
- Edad 18 a <66 años (acondicionamiento basado en quimioterapia) o <61 años (acondicionamiento basado en TBI) al momento de firmar consentimiento informado
- El paciente o el representante legalmente autorizado tienen la capacidad de proporcionar consentimiento informado de acuerdo con los requisitos reglamentarios e institucionales aplicables
- Disposición declarada para cumplir con todos los procedimientos de estudio y disponibilidad para la duración del estudio
- Régimen de Mac planificado (ver Tabla 8 en la Sección 7.4 para los regímenes MAC permitidos)
- Disponible parcialmente HLA-MMUD (4/8-7/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1 es necesario) con 16-35 años
- Producto planeado para la infusión es MMUD T-Cell Repleto PBSC como aloinjerto
- HCT -CI <5 (Apéndice H - Calificación del índice de comorbilidad de trasplante de células hematopoyéticas). La presencia de malignidad previa no se utilizará para calcular HCT-CI para este ensayo, para permitir la inclusión de pacientes con AML o MDS secundario o relacionada con la terapia.
Uno de los siguientes diagnósticos:
- AML, todos u otra leucemia aguda en la primera remisión o más allá con ≤ 5% de explosiones de médula y sin explosiones circulantes o evidencia de enfermedad extramedular. La documentación de la evaluación de la médula ósea se aceptará dentro de los 45 días anteriores al inicio anticipado del acondicionamiento.
- Los pacientes con MDS sin explosiones circulantes y con <10% de explosiones en la médula ósea (un mayor porcentaje de explosión permitido en MDS debido a la falta de diferencias en los resultados con <5% frente a 5-10% de explosiones en MDS). La documentación de la evaluación de la médula ósea se aceptará dentro de los 45 días anteriores al inicio anticipado del acondicionamiento.
- Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 45% basada en el ecocardiograma más reciente o los resultados de la exploración de adquisición múltiple (MUGA)
- Aclaración de creatinina estimada ≥ 45 ml/min calculada por ecuación
- Función pulmonar: capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) corregido para la hemoglobina ≥ 50% y el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) predijo ≥ 50% en función de los resultados de PFT más recientes.
- Función hepática aceptable por pautas institucionales locales
- KPS de ≥ 70% (Apéndice I - Estado de rendimiento)
Criterios de inclusión, receptores de RIC/NMA:
- Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
- El paciente o el representante legalmente autorizado tienen la capacidad de proporcionar consentimiento informado de acuerdo con los requisitos institucionales reglamentarios y locales aplicables
- Disposición declarada para cumplir con todos los procedimientos de estudio y disponibilidad para la duración del estudio
- Régimen planificado NMA/RIC (ver
- Tabla 9 en la Sección 7.4 para regímenes NMA/RIC permitidos)
- Disponible parcialmente HLA-MMUD (4/8-7/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1 es necesario) con 16-35 años
- Producto planeado para la infusión es MMUD T-Cell Replaete PBSC aloinjerto
Uno de los siguientes diagnósticos:
- Los pacientes con leucemia aguda o leucemia mieloide crónica (CML) sin explosiones circulantes, sin evidencia de enfermedad extramedular y con <5% de explosiones en la médula ósea. La documentación de la evaluación de la médula ósea se aceptará dentro de los 45 días anteriores al inicio anticipado del acondicionamiento.
- Los pacientes con MDS sin explosiones circulantes y con <10% explosiones en la médula ósea (un mayor porcentaje de explosión permitido en los MD debido a la falta de diferencias en los resultados con <5% frente a las explosiones del 5-10% en los MDS).
- Los pacientes con leucemia linfocítica crónica (CLL) u otras leucemias (incluida la leucemia prolinfocítica) con enfermedad quimiosensible al momento de trasplante.
- La leucemia mielomonocítica crónica de mayor riesgo (CMML) de acuerdo con el sistema de puntuación pronóstica específica de CMML o las MDS/neoplasias mieloproliferativas de alto riesgo (MPN) no se especifican de otra manera especificados de otra manera, siempre que no haya evidencia de fibrosis de marido óseo de alto nivel o esplenomegalias masivas en el momento de la inscripción.
- Pacientes con linfoma con enfermedad quimiosensible en el momento del trasplante.
- Los pacientes con mielofibrosis primaria o mielofibrosis secundaria a trombocitemia esencial, policitemia vera o MDS con fibrosis de grado 4.
- Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 40% basada en los resultados más recientes de ecocardiograma o muga sin evidencia clínica de insuficiencia cardíaca
- Aclaración de creatinina estimada ≥ 45 ml/min calculada por ecuación
- Función pulmonar: DLCO corregido para hemoglobina ≥ 50% y FEV1 predijo ≥ 50% en función de los resultados de PFT más recientes
- Función hepática aceptable por pautas institucionales locales
- KPS de ≥ 60% (Apéndice I - Estado de rendimiento)
Criterios de exclusión:
- Donante no relacionado de alta resolución de alta resolución adecuado
- Sujeto que no está dispuesto o no puede dar su consentimiento informado, o no puede cumplir con el protocolo que incluye el seguimiento y las pruebas requeridos
- Sujetos con un trasplante alogénico previo
- Sujetos con un trasplante autólogo en los últimos 3 meses
- Sujetos que están amamantando o embarazadas
- Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada en el momento del régimen preparativo del trasplante
- Inscripción concurrente en un ensayo clínico de prevención GVHD
- Los sujetos que se someten a la desensibilización para reducir los niveles de anticuerpos HLA anti-donor antes del trasplante
- Pacientes que son VIH positivos con carga viral persistentemente positiva. Los pacientes infectados por el VIH en una terapia antirretroviral efectiva (ART) con carga viral indetectable en 6 meses son elegibles para este ensayo. Los pacientes con VIH bien controlado son elegibles siempre que los paneles de resistencia son negativos, el paciente cumple con el TAR y su enfermedad permanece bien controlada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Control/SOC
Grupo de control de comparación compartida
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Busulfan y fludarabina Horario recomendado como se muestra a continuación:
Fludarabina y TBI El régimen de Fludarabina más TBI es el siguiente:
Fludarabina y busulfan (gripe/bu) El régimen de gripe/BU recomendado es el siguiente:
Fludarabina y melfalán (gripe/mel) El régimen recomendado de gripe/MEL es el siguiente:
Fludarabina/ciclofosfamida/irradiación total del cuerpo (gripe/cy/tbi) El régimen recomendado de gripe/cy/tbi es el siguiente:
La ciclofosfamida (50 mg/kg de peso corporal ideal (IBW); [si el peso corporal real (ABW) No se administran agentes inmunosupresores sistémicos hasta al menos 24 horas después de la finalización de la PTCY.
Esto incluye los corticosteroides como antieméticos, pero excluye cualquier medicamento enumerado en la Sección 7.9.1. Los azoles (por ejemplo, posaconazol o voriconazol) deben retrasarse del comienzo del acondicionamiento hasta la finalización de la dosis de PTCY del día 4 para evitar posibles interacciones fármacos con ciclofosfamida que podría conducir a una mayor toxicidad.
Se administrará tacrolimus según las prácticas institucionales, a una dosis de 0.05 mg/kg por sistema operativo (PO) o una dosis IV de 0.03 mg/kg de IBW a partir del día + 5.
La dosis de tacrolimus puede redondearse al 0.5 mg más cercano para formulaciones orales.
La dosificación posterior se basará en los niveles sanguíneos por pautas institucionales con un rango sugerido de 5-12 ng/ml.
Si los sujetos están tomando medicamentos que alteran el metabolismo del tacrolimus (por ejemplo, inhibidores concurrentes de CYP3A4), la dosis inicial inicial y las dosis posteriores deben modificarse según las prácticas institucionales.
Se recomienda iniciar Tacrolimus Taper a los 100 días después de HCT si no hay evidencia de ESTEM activa y termina el día + 180 después de HCT.
MMF se administrará a una dosis de 15 mg/kg 3 veces al día (TID) (según el peso corporal real) con la dosis diaria total máxima que no exceda los 3 gramos (1 g de TID, IV o PO).
La profilaxis de MMF comenzará el día + 5 y continuará hasta el día + 35 después del trasplante, momento en el que debe descontinuarse (no es necesario no es necesario).
Los investigadores del sitio de estudio pueden modificar la dosis/cónica temprano si clínicamente indicada para el sujeto del estudio.
El redondeo de la dosis se puede hacer por práctica institucional.
El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para acelerar la recuperación de neutrófilos debe administrarse a partir del día +5 con dosis, ruta de administración, formulación y duración de la administración siguiendo las pautas institucionales.
Los biosimilares de Filgrastim están permitidos, pero los factores estimulantes de colonias de macrófagos de granulocitos no están permitidos.
Los umbrales de transfusión para el apoyo a los productos sanguíneos serán consistentes con las pautas institucionales estándar.
Todos los productos sanguíneos deben irradiarse.
Los sujetos deben recibir profilaxis de infección de acuerdo con las pautas institucionales y de acuerdo con las pautas del Centro para el Control de Enfermedades (CDC )49. La profilaxis de la infección incluirá, entre otros, agentes o estrategias (por ejemplo, reacción en cadena de polimerasa [PCR] detección y terapia preventiva) para reducir el riesgo de bacteriano, viral (por ejemplo, adenovirus, CMV, EBV, Herpes simple), oportunista (e.g. Pneumocystis jirovecii, toxoplasma gondii) y infecciones fúngicas (levadura y moho). El riesgo de infección debe evaluar los factores relacionados con el paciente, el patógeno y el inmune que aumentan la susceptibilidad a la infección. Los parámetros mínimos que requieren profilaxis incluyen, entre otros, neutropenia (ANC≤500/μL), linfopenia (alc≤500/μL) y exposición a inmunosupresión o GVHD. El uso de inmunoglobulina intravenosa (IVIG) debe considerarse para IgG total
La administración de inmunoblobulina intravenosa (IVIG) será de acuerdo con la práctica estándar institucional local para la hipogammaglobulinemia, pero generalmente no se recomienda.
Los sujetos recibirán la profilaxis de las convulsiones de Busulfan con levetiracetam, fosfenitoína o lorazepam por pautas institucionales.
El uso de PBSC no malhechado por HLA se ha asociado con un mayor riesgo de CRS en relación con la médula ósea.
Tras la infusión de MMUD PBSC en el día 0, los sujetos deben ser monitoreados diariamente hasta el día 14 para el desarrollo de CRS.
Se insta al alto índice de sospecha, particularmente en los pocos días posteriores a la infusión.
Muchos sitios han intervenido con éxito con tocilizumab para evitar CRS severos o prolongados.
Se fomenta la atención de apoyo para los grados 1-2 de CRS y se recomienda tocilizumab (o alternativa) para el Grado 3-4 de CRS, donde el resultado del sujeto puede verse afectado (Guía y gestión del Apéndice G-CRS).
La administración de agentes de estudio debe registrarse en la tabla médica del sujeto para la verificación del cumplimiento del tratamiento del estudio.
Se prohíbe las terapias celulares antivirales profilácticas y/o la inscripción conjunta en estudios que utilizan terapias para la prevención de GVHD. Los sujetos informados han recibido terapia prohibida, mientras que en este estudio se retirarán y no se incluirán en los análisis primarios y secundarios. No se pueden administrar agentes inmunosupresores sistémicos concomitantes durante la PTCY (día 3 y día 4). Si es necesario, administre al menos 24 horas después de la finalización del día 4 PTCY. Es crucial que no se administren agentes inmunosupresores sistémicos hasta al menos 24 horas después de la finalización del día +4 dosis de PTCY. Esto incluye corticosteroides como antieméticos, pero excluye tacrolimus y MMF. El uso de esteroides se permite como medicación previa antes del inicio del acondicionamiento, pero está prohibido del día 0 a las 24 horas después del día 4 de la administración de PTCY. Si se administran terapias prohibidas, estos datos deben informarse en el estudio EDC sobre el formulario de medicamentos concomitantes. Se permiten la medicación previa y/o el tratamiento para posibles AES relacionados con PTCY. Los sujetos pueden continuar con todos los medicamentos de conformidad con el centro de tratamiento local y las pautas institucionales locales, excepto las descritas en la Sección 7.9.1. Si se produce GVHD o infección, es permisible la inscripción en un ensayo clínico para tratar la infección o la EICH. Al momento de la recaída, los pacientes pueden inscribirse en un ensayo clínico o recibir terapia dirigida a la enfermedad. Los siguientes medicamentos/terapias deben informarse sobre el formulario de medicamentos concomitantes de EDC:
El tratamiento con cualquier otro medicamento de investigación (IMP) no está permitido durante el tratamiento del estudio. Un IMP se define como cualquier medicamento sin ninguna indicación aprobada por la FDA conocida. No se permiten otras drogas de investigación para GVHD.
Se permiten premedicación y/o tratamiento para posibles eventos adversos (AE) relacionados con abatacept.
El tratamiento con cualquier otro medicamento de investigación (IMP) no está permitido durante el tratamiento del estudio. Un IMP se define como cualquier medicamento sin ninguna indicación aprobada por la FDA conocida. Se debe evitar el uso concomitante de ruxolitinib con dosis de fluconazol de más de 200 mg al día. No se permiten otras drogas de investigación para GVHD.
Se permite la premedicación y/o tratamiento para posibles AE relacionados con ruxolitinib.
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Experimental: Aceler-001
Intervención 1
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Busulfan y fludarabina Horario recomendado como se muestra a continuación:
Fludarabina y TBI El régimen de Fludarabina más TBI es el siguiente:
Fludarabina y busulfan (gripe/bu) El régimen de gripe/BU recomendado es el siguiente:
Fludarabina y melfalán (gripe/mel) El régimen recomendado de gripe/MEL es el siguiente:
Fludarabina/ciclofosfamida/irradiación total del cuerpo (gripe/cy/tbi) El régimen recomendado de gripe/cy/tbi es el siguiente:
Se administrará tacrolimus según las prácticas institucionales, a una dosis de 0.05 mg/kg por sistema operativo (PO) o una dosis IV de 0.03 mg/kg de IBW a partir del día + 5.
La dosis de tacrolimus puede redondearse al 0.5 mg más cercano para formulaciones orales.
La dosificación posterior se basará en los niveles sanguíneos por pautas institucionales con un rango sugerido de 5-12 ng/ml.
Si los sujetos están tomando medicamentos que alteran el metabolismo del tacrolimus (por ejemplo, inhibidores concurrentes de CYP3A4), la dosis inicial inicial y las dosis posteriores deben modificarse según las prácticas institucionales.
Se recomienda iniciar Tacrolimus Taper a los 100 días después de HCT si no hay evidencia de ESTEM activa y termina el día + 180 después de HCT.
El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para acelerar la recuperación de neutrófilos debe administrarse a partir del día +5 con dosis, ruta de administración, formulación y duración de la administración siguiendo las pautas institucionales.
Los biosimilares de Filgrastim están permitidos, pero los factores estimulantes de colonias de macrófagos de granulocitos no están permitidos.
Los umbrales de transfusión para el apoyo a los productos sanguíneos serán consistentes con las pautas institucionales estándar.
Todos los productos sanguíneos deben irradiarse.
Los sujetos deben recibir profilaxis de infección de acuerdo con las pautas institucionales y de acuerdo con las pautas del Centro para el Control de Enfermedades (CDC )49. La profilaxis de la infección incluirá, entre otros, agentes o estrategias (por ejemplo, reacción en cadena de polimerasa [PCR] detección y terapia preventiva) para reducir el riesgo de bacteriano, viral (por ejemplo, adenovirus, CMV, EBV, Herpes simple), oportunista (e.g. Pneumocystis jirovecii, toxoplasma gondii) y infecciones fúngicas (levadura y moho). El riesgo de infección debe evaluar los factores relacionados con el paciente, el patógeno y el inmune que aumentan la susceptibilidad a la infección. Los parámetros mínimos que requieren profilaxis incluyen, entre otros, neutropenia (ANC≤500/μL), linfopenia (alc≤500/μL) y exposición a inmunosupresión o GVHD. El uso de inmunoglobulina intravenosa (IVIG) debe considerarse para IgG total
La administración de inmunoblobulina intravenosa (IVIG) será de acuerdo con la práctica estándar institucional local para la hipogammaglobulinemia, pero generalmente no se recomienda.
Los sujetos recibirán la profilaxis de las convulsiones de Busulfan con levetiracetam, fosfenitoína o lorazepam por pautas institucionales.
El uso de PBSC no malhechado por HLA se ha asociado con un mayor riesgo de CRS en relación con la médula ósea.
Tras la infusión de MMUD PBSC en el día 0, los sujetos deben ser monitoreados diariamente hasta el día 14 para el desarrollo de CRS.
Se insta al alto índice de sospecha, particularmente en los pocos días posteriores a la infusión.
Muchos sitios han intervenido con éxito con tocilizumab para evitar CRS severos o prolongados.
Se fomenta la atención de apoyo para los grados 1-2 de CRS y se recomienda tocilizumab (o alternativa) para el Grado 3-4 de CRS, donde el resultado del sujeto puede verse afectado (Guía y gestión del Apéndice G-CRS).
La administración de agentes de estudio debe registrarse en la tabla médica del sujeto para la verificación del cumplimiento del tratamiento del estudio.
Se prohíbe las terapias celulares antivirales profilácticas y/o la inscripción conjunta en estudios que utilizan terapias para la prevención de GVHD. Los sujetos informados han recibido terapia prohibida, mientras que en este estudio se retirarán y no se incluirán en los análisis primarios y secundarios. No se pueden administrar agentes inmunosupresores sistémicos concomitantes durante la PTCY (día 3 y día 4). Si es necesario, administre al menos 24 horas después de la finalización del día 4 PTCY. Es crucial que no se administren agentes inmunosupresores sistémicos hasta al menos 24 horas después de la finalización del día +4 dosis de PTCY. Esto incluye corticosteroides como antieméticos, pero excluye tacrolimus y MMF. El uso de esteroides se permite como medicación previa antes del inicio del acondicionamiento, pero está prohibido del día 0 a las 24 horas después del día 4 de la administración de PTCY. Si se administran terapias prohibidas, estos datos deben informarse en el estudio EDC sobre el formulario de medicamentos concomitantes. Se permiten la medicación previa y/o el tratamiento para posibles AES relacionados con PTCY. Los sujetos pueden continuar con todos los medicamentos de conformidad con el centro de tratamiento local y las pautas institucionales locales, excepto las descritas en la Sección 7.9.1. Si se produce GVHD o infección, es permisible la inscripción en un ensayo clínico para tratar la infección o la EICH. Al momento de la recaída, los pacientes pueden inscribirse en un ensayo clínico o recibir terapia dirigida a la enfermedad. Los siguientes medicamentos/terapias deben informarse sobre el formulario de medicamentos concomitantes de EDC:
El tratamiento con cualquier otro medicamento de investigación (IMP) no está permitido durante el tratamiento del estudio. Un IMP se define como cualquier medicamento sin ninguna indicación aprobada por la FDA conocida. No se permiten otras drogas de investigación para GVHD.
Se permiten premedicación y/o tratamiento para posibles eventos adversos (AE) relacionados con abatacept.
El tratamiento con cualquier otro medicamento de investigación (IMP) no está permitido durante el tratamiento del estudio. Un IMP se define como cualquier medicamento sin ninguna indicación aprobada por la FDA conocida. Se debe evitar el uso concomitante de ruxolitinib con dosis de fluconazol de más de 200 mg al día. No se permiten otras drogas de investigación para GVHD.
Se permite la premedicación y/o tratamiento para posibles AE relacionados con ruxolitinib.
La ciclofosfamida (25 mg/kg de peso corporal ideal (IBW); [si el peso corporal real (ABW) No se administran agentes inmunosupresores sistémicos hasta al menos 24 horas después de la finalización de la PTCY.
Esto incluye los corticosteroides como antieméticos, pero excluye cualquier medicamento enumerado en la Tabla 4 y la Tabla 5 en la Sección 7.1. Los azoles (por ejemplo, posaconazol o voriconazol) deben retrasarse del comienzo del acondicionamiento hasta la finalización de la dosis de PTCY del día 4 para evitar posibles interacciones fármacos con ciclofosfamida que podría conducir a una mayor toxicidad.
El abatacept se administrará a una dosis de 10 mg/kg con un máximo de 1000 mg.
Considere el monitoreo de la reactivación de EBV durante el tratamiento con abatacepto y continúe durante seis meses después de HCT. Considere el monitoreo y la profilaxis para la infección/reactivación de CMV durante el tratamiento con abatacept y durante seis meses después de HCT. |
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Experimental: Aceler-002
Intervención 2
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Busulfan y fludarabina Horario recomendado como se muestra a continuación:
Fludarabina y TBI El régimen de Fludarabina más TBI es el siguiente:
Fludarabina y busulfan (gripe/bu) El régimen de gripe/BU recomendado es el siguiente:
Fludarabina y melfalán (gripe/mel) El régimen recomendado de gripe/MEL es el siguiente:
Fludarabina/ciclofosfamida/irradiación total del cuerpo (gripe/cy/tbi) El régimen recomendado de gripe/cy/tbi es el siguiente:
Se administrará tacrolimus según las prácticas institucionales, a una dosis de 0.05 mg/kg por sistema operativo (PO) o una dosis IV de 0.03 mg/kg de IBW a partir del día + 5.
La dosis de tacrolimus puede redondearse al 0.5 mg más cercano para formulaciones orales.
La dosificación posterior se basará en los niveles sanguíneos por pautas institucionales con un rango sugerido de 5-12 ng/ml.
Si los sujetos están tomando medicamentos que alteran el metabolismo del tacrolimus (por ejemplo, inhibidores concurrentes de CYP3A4), la dosis inicial inicial y las dosis posteriores deben modificarse según las prácticas institucionales.
Se recomienda iniciar Tacrolimus Taper a los 100 días después de HCT si no hay evidencia de ESTEM activa y termina el día + 180 después de HCT.
MMF se administrará a una dosis de 15 mg/kg 3 veces al día (TID) (según el peso corporal real) con la dosis diaria total máxima que no exceda los 3 gramos (1 g de TID, IV o PO).
La profilaxis de MMF comenzará el día + 5 y continuará hasta el día + 35 después del trasplante, momento en el que debe descontinuarse (no es necesario no es necesario).
Los investigadores del sitio de estudio pueden modificar la dosis/cónica temprano si clínicamente indicada para el sujeto del estudio.
El redondeo de la dosis se puede hacer por práctica institucional.
El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para acelerar la recuperación de neutrófilos debe administrarse a partir del día +5 con dosis, ruta de administración, formulación y duración de la administración siguiendo las pautas institucionales.
Los biosimilares de Filgrastim están permitidos, pero los factores estimulantes de colonias de macrófagos de granulocitos no están permitidos.
Los umbrales de transfusión para el apoyo a los productos sanguíneos serán consistentes con las pautas institucionales estándar.
Todos los productos sanguíneos deben irradiarse.
Los sujetos deben recibir profilaxis de infección de acuerdo con las pautas institucionales y de acuerdo con las pautas del Centro para el Control de Enfermedades (CDC )49. La profilaxis de la infección incluirá, entre otros, agentes o estrategias (por ejemplo, reacción en cadena de polimerasa [PCR] detección y terapia preventiva) para reducir el riesgo de bacteriano, viral (por ejemplo, adenovirus, CMV, EBV, Herpes simple), oportunista (e.g. Pneumocystis jirovecii, toxoplasma gondii) y infecciones fúngicas (levadura y moho). El riesgo de infección debe evaluar los factores relacionados con el paciente, el patógeno y el inmune que aumentan la susceptibilidad a la infección. Los parámetros mínimos que requieren profilaxis incluyen, entre otros, neutropenia (ANC≤500/μL), linfopenia (alc≤500/μL) y exposición a inmunosupresión o GVHD. El uso de inmunoglobulina intravenosa (IVIG) debe considerarse para IgG total
La administración de inmunoblobulina intravenosa (IVIG) será de acuerdo con la práctica estándar institucional local para la hipogammaglobulinemia, pero generalmente no se recomienda.
Los sujetos recibirán la profilaxis de las convulsiones de Busulfan con levetiracetam, fosfenitoína o lorazepam por pautas institucionales.
El uso de PBSC no malhechado por HLA se ha asociado con un mayor riesgo de CRS en relación con la médula ósea.
Tras la infusión de MMUD PBSC en el día 0, los sujetos deben ser monitoreados diariamente hasta el día 14 para el desarrollo de CRS.
Se insta al alto índice de sospecha, particularmente en los pocos días posteriores a la infusión.
Muchos sitios han intervenido con éxito con tocilizumab para evitar CRS severos o prolongados.
Se fomenta la atención de apoyo para los grados 1-2 de CRS y se recomienda tocilizumab (o alternativa) para el Grado 3-4 de CRS, donde el resultado del sujeto puede verse afectado (Guía y gestión del Apéndice G-CRS).
La administración de agentes de estudio debe registrarse en la tabla médica del sujeto para la verificación del cumplimiento del tratamiento del estudio.
Se prohíbe las terapias celulares antivirales profilácticas y/o la inscripción conjunta en estudios que utilizan terapias para la prevención de GVHD. Los sujetos informados han recibido terapia prohibida, mientras que en este estudio se retirarán y no se incluirán en los análisis primarios y secundarios. No se pueden administrar agentes inmunosupresores sistémicos concomitantes durante la PTCY (día 3 y día 4). Si es necesario, administre al menos 24 horas después de la finalización del día 4 PTCY. Es crucial que no se administren agentes inmunosupresores sistémicos hasta al menos 24 horas después de la finalización del día +4 dosis de PTCY. Esto incluye corticosteroides como antieméticos, pero excluye tacrolimus y MMF. El uso de esteroides se permite como medicación previa antes del inicio del acondicionamiento, pero está prohibido del día 0 a las 24 horas después del día 4 de la administración de PTCY. Si se administran terapias prohibidas, estos datos deben informarse en el estudio EDC sobre el formulario de medicamentos concomitantes. Se permiten la medicación previa y/o el tratamiento para posibles AES relacionados con PTCY. Los sujetos pueden continuar con todos los medicamentos de conformidad con el centro de tratamiento local y las pautas institucionales locales, excepto las descritas en la Sección 7.9.1. Si se produce GVHD o infección, es permisible la inscripción en un ensayo clínico para tratar la infección o la EICH. Al momento de la recaída, los pacientes pueden inscribirse en un ensayo clínico o recibir terapia dirigida a la enfermedad. Los siguientes medicamentos/terapias deben informarse sobre el formulario de medicamentos concomitantes de EDC:
El tratamiento con cualquier otro medicamento de investigación (IMP) no está permitido durante el tratamiento del estudio. Un IMP se define como cualquier medicamento sin ninguna indicación aprobada por la FDA conocida. No se permiten otras drogas de investigación para GVHD.
Se permiten premedicación y/o tratamiento para posibles eventos adversos (AE) relacionados con abatacept.
El tratamiento con cualquier otro medicamento de investigación (IMP) no está permitido durante el tratamiento del estudio. Un IMP se define como cualquier medicamento sin ninguna indicación aprobada por la FDA conocida. Se debe evitar el uso concomitante de ruxolitinib con dosis de fluconazol de más de 200 mg al día. No se permiten otras drogas de investigación para GVHD.
Se permite la premedicación y/o tratamiento para posibles AE relacionados con ruxolitinib.
La ciclofosfamida (25 mg/kg de peso corporal ideal (IBW); [si el peso corporal real (ABW) No se administran agentes inmunosupresores sistémicos hasta al menos 24 horas después de la finalización de la PTCY.
Esto incluye los corticosteroides como antieméticos, pero excluye cualquier medicamento enumerado en la Tabla 4 y la Tabla 5 en la Sección 7.1. Los azoles (por ejemplo, posaconazol o voriconazol) deben retrasarse del comienzo del acondicionamiento hasta la finalización de la dosis de PTCY del día 4 para evitar posibles interacciones fármacos con ciclofosfamida que podría conducir a una mayor toxicidad.
El ruxolitinib se administrará a una dosis de 5 mg/kg dos veces al día a partir del día 30 después de HCT, siempre que el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) sea> 1000/μL y el recuento de plaquetas sea> 30,000/μL.
Para los participantes que reciben ruxolitinib, la dosis máxima recomendada de fluconazol diariamente es de 200 mg.
Evalúe los niveles de lípidos 8-12 semanas desde el inicio de la terapia con ruxolitinib y trate según sea necesario.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de recaídas (GRFS) sin enfermedad de injerto versus host (GRFS)
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
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Para comparar los GRF después del trasplante de un producto PBSC de un MMUD entre la profilaxis GVHD basada en PTCY estándar de atención (el brazo de control) y la combinación de PTCY de dosis reducidas, ruxolitinib, tacrolimus y MMF.
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1 año después de HCT
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Supervivencia libre de recaídas (GRFS) sin enfermedad de injerto versus host (GRFS)
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
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Para comparar los GRF después del trasplante de un producto PBSC de un MMUD entre la profilaxis GVHD basada en PTCY estándar de atención (el brazo de control) y la combinación de PTCY de dosis reducidas, abatacept y tacrolimus.
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1 año después de HCT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de enfermedad de injerto versus host (GFS)
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
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Para evaluar GFS para cada uno de los brazos de tratamiento
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1 año después de HCT
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Supervivencia libre de infecciones (IFS)
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
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Para evaluar los IF para cada uno de los brazos de tratamiento
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1 año después de HCT
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
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Para evaluar la SG para cada uno de los brazos de tratamiento
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1 año después de HCT
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
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Para evaluar PF para cada uno de los brazos de tratamiento
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1 año después de HCT
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Mortalidad sin relevo (NRM)
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
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Para evaluar NRM para cada uno de los brazos de tratamiento
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1 año después de HCT
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Incidencia acumulada de recaída y progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
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Evaluar la incidencia acumulada de recaída y progresión de la enfermedad para cada uno de los brazos de tratamiento
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1 año después de HCT
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Incidencia acumulada de injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
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Evaluar la incidencia acumulada del injerto de neutrófilos para cada uno de los brazos de tratamiento
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1 año después de HCT
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Incidencia acumulada de injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
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Para evaluar la incidencia acumulada del injerto de plaquetas para cada uno de los brazos de tratamiento
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1 año después de HCT
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Falla del injerto primario (PGS) y falla secundaria del injerto (SGF)
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
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Evaluar PGF y SGF para cada uno de los brazos de tratamiento
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1 año después de HCT
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Injertado de células donantes
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
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Evaluar el injerto de células donantes para cada uno de los brazos de tratamiento
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1 año después de HCT
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Incidencia acumulada de agvhd
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
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Para evaluar la incidencia acumulada de AgVHD para cada uno de los brazos de tratamiento
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1 año después de HCT
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Incidencia acumulada de CGVHD
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
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Para evaluar la incidencia acumulada de CGVHD para cada uno de los brazos de tratamiento
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1 año después de HCT
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Incidencia del síndrome de liberación de citocinas (CRS)
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
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Para evaluar la incidencia de CRS para cada uno de los brazos de tratamiento
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1 año después de HCT
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Incidencia de ≥ infecciones de grado 2
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
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Evaluar la incidencia de ≥ infecciones de grado 2 para cada uno de los brazos de tratamiento (infección de los grados BMT CTN II-III; Grados 1 ("leve", generalmente no informado), 2 ("moderado") y 3 ("gravemente amenazante")))))
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1 año después de HCT
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Enfermedades de la médula ósea
- Anemia
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Síndromes mielodisplásicos
- Anemia Refractaria
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Linfoma
- Leucemia Mielomonocítica Crónica
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Trastornos mieloproliferativos
- Anemia Refractaria Con Exceso De Blastos
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Mielofibrosis primaria
- Leucemia de células B
- Terapéutica
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Trasplante
- Trasplante de células
- Terapia basada en células y tejidos
- Terapia biológica
- Trasplante de células madre
Otros números de identificación del estudio
- ACCELERATE
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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