Протокол платформы для изучения посттрансплантационной циклофосфамидной профилактики заболевания трансплантата против хозяина у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, подвергшимися несвязанной невязанной трансплантации стволовых клеток доноров. (ACCELERATE)
Цель этого клинического испытания состоит в том, чтобы сравнить комбинации лекарств, чтобы узнать, какие лекарства работают лучше всего, чтобы предотвратить трансплантат против хост-дизаза (GVHD) у людей, которые получили пересадку стволовых клеток. Источник стволовых клеток от кого -то, кто не связан и имеет другой тип клеток крови, чем участник исследования. Исследователи будут сравнивать новую комбинацию лекарств со стандартной комбинацией лекарств. Они также узнают о безопасности каждой комбинации лекарств.
Участники будут:
- Получить стандартную или новую комбинацию лекарств после пересадки
- Посетите офис врача для осмотров и тестов после пересадки, которые являются рутиной для большинства пациентов с трансплантацией
- Пройдите опросы о физическом и эмоциональном благополучии
- Дайте образцы крови и стула.
Обзор исследования
Статус
Условия
- Лимфома
- Миелофиброз
- МДС (миелодиспластический синдром)
- Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
- ХЛЛ (хронический лимфолейкоз)
- Острый лейкоз (категория)
- Острый лимфоидный лейкоз (ВСЕ)
- Пролимфоцитарный лейкоз
- Миелопролиферативное новообразование (МПН)
- ХМЛ (хронический миелогенный лейкоз)
- ОМЛ (острый миелогенный лейкоз)
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Режим кондиционирования а
- Лекарство: Режим кондиционирования б
- Лекарство: Режим кондиционирования c
- Лекарство: Режим кондиционирования d
- Лекарство: Режим кондиционирования e
- Процедура: Трансплантация гемопоэтических клеток
- Лекарство: PTCY (50 мг/кг D3, D4)
- Лекарство: Пост-трансплантат такролимус
- Лекарство: Пост-трансплантат микофенолат мофетил
- Лекарство: Поддерживающая помощь: факторы роста
- Процедура: Поддерживающая помощь: средства крови
- Другой: Поддерживающая помощь: инфекционная профилактика
- Другой: Поддерживающая помощь: внутривенная иммунороко -глобулин (IVIG)
- Лекарство: Поддерживающая помощь: профилактика захвата
- Другой: Поддерживающая помощь: мониторинг и управление CRS
- Другой: Учебное пособие по лечению
- Другой: Запрещенная сопутствующая терапия
- Другой: Разрешенная сопутствующая терапия
- Другой: Запрещенная сопутствующая терапия
- Другой: Разрешенная сопутствующая терапия
- Другой: Запрещенная сопутствующая терапия
- Другой: Разрешенная сопутствующая терапия
- Лекарство: PTCY (25 мг/кг D3, D4)
- Лекарство: Пост-трансплантат абатацепт
- Другой: Поддерживающая помощь: профилактика против инфекций
- Лекарство: Пост-трансплантат руксолитиниб
- Лекарство: Поддерживающая помощь: профилактика против инфекций
- Другой: Поддерживающая помощь: липидные возвышения
Подробное описание
Этот протокол платформы будет оценивать безопасность и эффективность посттрансплантационной циклофосфамидной (PTCY) профилактики заболевания трансплантата против хоста (GVHD) после несовпадения не связанных с донорными (MMUD) трансплантацией гематопоэтических клеток (HCT). Участники со злокачественными гематологическими заболеваниями, имеющими право на участие в критериях включения, получая стволовые клетки периферической крови MMUD (PBSCS) после миелоблятивного кондиционирования (MAC) или кондиционирования с пониженной интенсивностью (RIC), будут иметь право включаться в участвующие центры трансплантации. Протокол платформы будет оценить конечные точки и предоставить компараторную группу для исследовательских интервенционных рук (ISA).
Два исследования ИСА являются частью протокола платформы-Accel-001 и Accel-002. ISAS описывает конкретные особенности изучаемого вмешательства и обработку участников, назначенных для этого вмешательства, конкретной целевой популяции, размер выборки, необходимых на основе сравнения с контрольной группой, конкретных целей исследования, статистических методов оценки вмешательств и других конкретных информации, связанных с вмешательством и оценки. Дополнительные ISA могут быть добавлены или закрыты на протяжении всей жизни.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Leigh Anne Blackmon, MSW
- Номер телефона: 763-406-8087
- Электронная почта: accelerate@nmdp.org
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Рекрутинг
- University of Alabama Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Рекрутинг
- Stanford
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Рекрутинг
- University of Miami
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- Рекрутинг
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02446
- Рекрутинг
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Рекрутинг
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- Рекрутинг
- University of North Carolina
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Рекрутинг
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- MD Anderson
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- Рекрутинг
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Рекрутинг
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения, получатели Mac:
- Возраст от 18 до <66 лет (кондиционирование на основе химиотерапии) или <61 год (кондиционирование на основе TBI) во время подписания информированного согласия
- Пациент или юридически уполномоченный представитель имеет возможность предоставить информированное согласие в соответствии с применимыми нормативными и институциональными требованиями
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры изучения и доступность в течение всего исследования
- Запланированный режим Mac (см. Таблицу 8 в разделе 7.4 для разрешенных схем Mac)
- Доступно частично HLA-MMUD (4/8-7/8 при HLA-A, -B, -C и -DRB1.
- Продукт, запланированный для инфузии, представляет собой MMUD T-Cell Replete PBSC в качестве аллотрансплантата
- HCT -CI <5 (Приложение H - гемопоэтическая оценка индекса коморбидности клеток). Наличие предшествующего злокачественного новообразования не будет использоваться для расчета HCT-CI для этого исследования, чтобы обеспечить включение пациентов с вторичным или связанным с терапией ОМЛ или MDS.
Один из следующих диагнозов:
- AML, все или другие острые лейкозы в первой ремиссии или за его пределами с ≤ 5% Brow Blasts и без циркулирующих взрывов или доказательств экстрамедаллярного заболевания. Документация оценки костного мозга будет принята в течение 45 дней до ожидаемого начала обусловленности.
- Пациенты с МДС без циркулирующих взрывов и с <10% взрывами в костном мозге (более высокий процент взрыва разрешено в МД из-за отсутствия различий в результатах с <5% против 5-10% взрывов в МДС). Документация оценки костного мозга будет принята в течение 45 дней до ожидаемого начала обусловленности.
- Функция сердца: фракция выброса левого желудочка ≥ 45% на основе самой последней эхокардиограммы или результатов с приобретением многогранника (MUGA)
- Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин, рассчитанные по уравнению
- Функция легких: диффузирующая способность легких для монокиса углерода (DLCO), скорректированная для гемоглобина ≥ 50% и объем принудительного выдоха в первую секунду (FEV1) прогнозировал ≥ 50% на основе самых последних результатов PFT
- Функция печени приемлемой для местных институциональных руководств
- KPS ≥ 70% (Приложение I - состояние производительности)
Критерии включения, получатели RIC/NMA:
- Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия
- Пациент или юридически уполномоченный представитель имеет возможность предоставить информированное согласие в соответствии с применимыми нормативными и местными институциональными требованиями
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры изучения и доступность в течение всего исследования
- Запланированный режим NMA/RIC (см.
- Таблица 9 в разделе 7.4 для разрешенных схем NMA/RIC)
- Доступно частично HLA-MMUD (4/8-7/8 при HLA-A, -B, -C и -DRB1.
- Продукт, запланированный для инфузии,-это MMUD T-Cell Allograft PBSC
Один из следующих диагнозов:
- Пациенты с острым лейкозом или хроническим миелоидным лейкозом (CML) без циркулирующих взрывов, отсутствия признаков экстрамедуллярной болезни и с <5% взрывами в костном мозге. Документация оценки костного мозга будет принята в течение 45 дней до ожидаемого начала обусловленности.
- Пациенты с MDS без циркулирующих взрывов и с <10% взрывами в костном мозге (более высокий процент взрыва, допускаемый в MDS из-за отсутствия различий в результатах с <5% против 5-10% взрывов в MDS), будет принята документация оценки костного мозга, будет принята в течение 45 дней до ожидаемого начала кондиционирования.
- Пациенты с хроническим лимфоцитарным лейкозом (CLL) или другими лейкозами (включая пролимфоцитарную лейкоз) с хемочувствительным заболеванием во время трансплантации.
- Хроническая миеломоноцитарная лейкоза (CMML) с более высоким риском в соответствии с CMML-специфической прогнозированной системой оценки или MDS высокого риска/миелопролиферативных новообразований (MPN), не указанных иным образом, являются подходящими, при условии, что нет никаких признаков высококачественного фиброза костного мозга или массивного спленомегали во времена строительства.
- Пациенты с лимфомой с хемочувствительным заболеванием во время трансплантации.
- Пациенты с первичным миелофиброзом или миелофиброзом, вторичным по отношению к незаменимой тромбоцитемии, полицитемии Vera или MDS с фиброзом 4 степени.
- Функция сердца: фракция выброса левого желудочка ≥ 40% на основе последней эхокардиограммы или результатов MUGA без клинических признаков сердечной недостаточности
- Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин, рассчитанные по уравнению
- Функция легких: DLCO, скорректированный для гемоглобина ≥ 50%, а FEV1 предсказал ≥ 50% на основе самых последних результатов PFT
- Функция печени приемлемой для местных институциональных руководств
- KPS ≥ 60% (Приложение I - состояние производительности)
Критерии исключения:
- Подходящее HLA-сопоставлено, связанное с HLA или 8/8 с высоким разрешением, не связанным с донором.
- Субъект не желает или не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол, включая необходимое наблюдение и тестирование
- Субъекты с предшествующей аллогенной трансплантацией
- Субъекты с аутологичной трансплантацией в течение последних 3 месяцев
- Субъекты, которые кормят грудью или беременны
- Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция во время препарата трансплантации
- Одновременная зачисление на клиническое исследование по профилактике GVHD
- Субъекты, которые подвергаются десенсибилизации для снижения уровней антител против донора HLA до трансплантации
- Пациенты, которые ВИЧ-позитивны с постоянно положительной вирусной нагрузкой. ВИЧ-инфицированные пациенты с эффективной антиретровирусной терапией (АРТ) с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев имеют право на участие в этом исследовании. Пациенты с хорошо контролируемым ВИЧ имеют право при условии, что панели сопротивления отрицательны, пациент соответствует АРТ, а их болезнь остается хорошо контролируемой.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Контроль/Soc
Общая контрольная группа компаратора
|
Бусульфан и флударабин Рекомендуемое расписание, как ниже:
Fludarabine и TBI Рекомендуемый режим Fludarabine Plus TBI является следующим:
Fludarabine и Busulfan (грипп/BU) Рекомендуемый режим гриппа/BU является следующим:
Флударабин и мельфалан (грипп/mel) Рекомендуемый режим гриппа/мела является следующим:
Флударабин/циклофосфамид/общее облучение тела (грипп/CY/TBI) Рекомендуемый режим гриппа/Cy/TBI является следующим:
Циклофосфамид (50 мг/кг идеальная масса тела (IBW); [если фактическая масса тела (ABW) Никакие системные иммуносупрессивные агенты не дают не менее 24 часов после завершения PTCY.
Это включает в себя кортикостероиды в качестве анти-эмитики, но исключает любые лекарства, перечисленные в разделе 7.9.1. Азолы (например, посаконазол или вориконазол) должны быть отложены от начала кондиционирования за счет завершения дозы PTCy 4-й день, чтобы избежать потенциальных взаимодействий лекарственного средства с циклофосфамидом, что может привести к увеличению токсичности.
Такролимус будет даваться в соответствии с институциональной практикой в дозе 0,05 мг/кг на OS (PO) или в IV дозу 0,03 мг/кг IBW, начиная с дня + 5.
Доза такролимуса может быть округлена до ближайшего 0,5 мг для пероральных составов.
Последующее дозирование будет основано на уровнях крови на институциональные руководящие принципы с предлагаемым диапазоном 5-12 нг/мл.
Если субъекты принимают участие в лекарствах, которые изменяют метаболизм такролимуса (например, одновременные ингибиторы CYP3A4), первоначальная начальная доза и последующие дозы должны изменяться в соответствии с институциональной практикой.
Такролимус рекомендуется инициировать через 100 дней после HCT, если нет доказательств активного GVHD и заканчиваться днем + 180 после HCT.
MMF будет дана в дозе 15 мг/кг 3 раза в день (TID) (на основе фактической массы тела) с максимальной общей суточной дозой, не превышающей 3 грамма (1G TID, IV или PO).
MMF Prophylaxis начнет день + 5 и продолжится до дня + 35 после трансплантации, в это время ее следует прекратить (не требуется конус).
Исследователи сайта исследования могут изменить дозу/конусную работу на ранней стадии, если они клинически указаны для субъекта исследования.
Округление дозы может быть выполнено в соответствии с институциональной практикой.
Гранулоцитарные колони-стимулирующие фактор (G-CSF) для ускорения восстановления нейтрофилов следует вводить, начиная с дня +5 с дозой, путем введения, состава и продолжительности введения в соответствии с институциональными руководящими принципами.
Биологические лауреасы филграстима допустимы, но колони-стимулирующие факторы, стимулирующие гранулоциты, не допустимы.
Пороговые значения перевода для поддержки продуктов крови будут соответствовать стандартным институциональным руководствам.
Все средства крови должны быть облучены.
Субъекты должны получать инфекционную профилактику в соответствии с институциональными руководящими принципами и в соответствии с Руководствами Центра по контролю за заболеваниями (CDC) 49. Профилактика инфекции будет включать, но не ограничивается ими, агенты или стратегии (например, полимеразная цепная реакция [ПЦР] скрининг и превентивная терапия) для снижения риска бактериального, вирусного (например, аденовируса, ЦМВ, EBV, Gerpes Simplex), оппортунистического (например. Pneumocystis jirovecii, toxoplasma gondii) и грибковые (дрожжи и плесени) инфекции. Риск инфекции должен оценить факторы, связанные с пациентом, патогеном и иммунитетом, которые повышают восприимчивость к инфекции. Минимальные параметры, требующие профилактики, включают, но не ограничиваются нейтропениями (ANC≤500/мкл), лимфопении (ALC≤500/мкл) и воздействием иммунодепрессии или GVHD. Использование внутривенного иммуноглобулина (IVIG) следует рассмотреть для общего IgG
Внутреннее администрация внутривенного иммунороко -глобулина (IVIG) будет в соответствии с местной институциональной стандартной практикой для гипогаммаглобулинемии, но обычно не рекомендуется.
Субъекты получат профилактику Busulfan с леветирацетамом, фосфенитоином или лоразепамом на институциональные руководящие принципы.
Использование PBSC, несвязанное HLA, было связано с большим риском CRS относительно костного мозга.
После инфузии MMUD PBSC в день 0, субъектов следует контролировать ежедневно до 14 -х днем для развития CRS.
Высокий индекс подозрений призван, особенно в течение нескольких дней после инфузии.
Многие сайты успешно вмешались в Tocelizumab, чтобы избежать тяжелых или длительных CRS.
Поддерживающая помощь поощряется для 1-2 классов CRS, а Tocelizumab (или альтернатива) рекомендуется для CRS 3-4, где может быть затронут результаты предмета (Приложение G-КРС Руководство и управление).
Администрация учебных агентов должно быть зарегистрировано в медицинской таблице субъекта для проверки соответствия исследуемому лечению.
Профилактические антивирусные клеточные терапии и/или совместное использование исследований с использованием методов лечения для профилактики GVHD запрещено. Субъекты, как сообщалось, получили запрещенную терапию, в то время как в этом исследовании будут отозваны и не будут включены в первичный и вторичный анализ. Никакие сопутствующие системные иммуносупрессивные агенты не могут быть введены во время PTCY (день 3 и 4 -й день). При необходимости администрируйте не менее 24 часов после завершения 4 -го дня. Крайне важно, чтобы ни одна системные иммуносупрессивные агенты не давали не менее 24 часов после завершения дня +4 дозы PTCY. Это включает в себя кортикостероиды в качестве анти-эмитики, но исключает Tacrolimus и MMF. Использование стероидов разрешено в качестве предварительного лечения до начала кондиционирования, но запрещено с 0 по 24 часа после 4 PTCy. Если введены запрещенные методы лечения, эти данные должны быть сообщены в исследовании EDC в форме сопутствующих лекарств. Предварительное лечение и/или лечение для возможных AE, связанных с PTCY, разрешены. Субъекты могут продолжать все лекарства в соответствии с местным лечебным центром и местными институциональными руководящими принципами, за исключением того, что описаны в разделе 7.9.1. Если происходит GVHD или инфекция, зачисление в клиническое испытание для лечения инфекции или GVHD является допустимым. На момент рецидива пациентам разрешается зарегистрироваться в клиническом исследовании или получать целевую терапию заболевания. Следующие лекарства/методы лечения должны быть представлены в исследовании EDC -сопутствующих лекарственных препаратов:
Лечение любым другим исследовательским лекарственным продуктом (IMP) не допускается во время лечения. IMP определяется как любое лекарство без каких-либо известных FDA, одобренных указаниями. Никаких других исследовательских препаратов для GVHD не допускаются.
Предоставление и/или лечение для возможных побочных эффектов (AE), связанных с абатацептом, разрешены.
Лечение любым другим исследовательским лекарственным продуктом (IMP) не допускается во время лечения. IMP определяется как любое лекарство без каких-либо известных FDA, одобренных указаниями. Следует избегать сопутствующего использования руксолитиниба с дозами флуконазола более 200 мг в день. Никаких других исследовательских препаратов для GVHD не допускаются.
Допускается премедикация и/или лечение для возможных AE, связанных с руксолитинибом.
|
|
Экспериментальный: Accel-001
Вмешательство 1
|
Бусульфан и флударабин Рекомендуемое расписание, как ниже:
Fludarabine и TBI Рекомендуемый режим Fludarabine Plus TBI является следующим:
Fludarabine и Busulfan (грипп/BU) Рекомендуемый режим гриппа/BU является следующим:
Флударабин и мельфалан (грипп/mel) Рекомендуемый режим гриппа/мела является следующим:
Флударабин/циклофосфамид/общее облучение тела (грипп/CY/TBI) Рекомендуемый режим гриппа/Cy/TBI является следующим:
Такролимус будет даваться в соответствии с институциональной практикой в дозе 0,05 мг/кг на OS (PO) или в IV дозу 0,03 мг/кг IBW, начиная с дня + 5.
Доза такролимуса может быть округлена до ближайшего 0,5 мг для пероральных составов.
Последующее дозирование будет основано на уровнях крови на институциональные руководящие принципы с предлагаемым диапазоном 5-12 нг/мл.
Если субъекты принимают участие в лекарствах, которые изменяют метаболизм такролимуса (например, одновременные ингибиторы CYP3A4), первоначальная начальная доза и последующие дозы должны изменяться в соответствии с институциональной практикой.
Такролимус рекомендуется инициировать через 100 дней после HCT, если нет доказательств активного GVHD и заканчиваться днем + 180 после HCT.
Гранулоцитарные колони-стимулирующие фактор (G-CSF) для ускорения восстановления нейтрофилов следует вводить, начиная с дня +5 с дозой, путем введения, состава и продолжительности введения в соответствии с институциональными руководящими принципами.
Биологические лауреасы филграстима допустимы, но колони-стимулирующие факторы, стимулирующие гранулоциты, не допустимы.
Пороговые значения перевода для поддержки продуктов крови будут соответствовать стандартным институциональным руководствам.
Все средства крови должны быть облучены.
Субъекты должны получать инфекционную профилактику в соответствии с институциональными руководящими принципами и в соответствии с Руководствами Центра по контролю за заболеваниями (CDC) 49. Профилактика инфекции будет включать, но не ограничивается ими, агенты или стратегии (например, полимеразная цепная реакция [ПЦР] скрининг и превентивная терапия) для снижения риска бактериального, вирусного (например, аденовируса, ЦМВ, EBV, Gerpes Simplex), оппортунистического (например. Pneumocystis jirovecii, toxoplasma gondii) и грибковые (дрожжи и плесени) инфекции. Риск инфекции должен оценить факторы, связанные с пациентом, патогеном и иммунитетом, которые повышают восприимчивость к инфекции. Минимальные параметры, требующие профилактики, включают, но не ограничиваются нейтропениями (ANC≤500/мкл), лимфопении (ALC≤500/мкл) и воздействием иммунодепрессии или GVHD. Использование внутривенного иммуноглобулина (IVIG) следует рассмотреть для общего IgG
Внутреннее администрация внутривенного иммунороко -глобулина (IVIG) будет в соответствии с местной институциональной стандартной практикой для гипогаммаглобулинемии, но обычно не рекомендуется.
Субъекты получат профилактику Busulfan с леветирацетамом, фосфенитоином или лоразепамом на институциональные руководящие принципы.
Использование PBSC, несвязанное HLA, было связано с большим риском CRS относительно костного мозга.
После инфузии MMUD PBSC в день 0, субъектов следует контролировать ежедневно до 14 -х днем для развития CRS.
Высокий индекс подозрений призван, особенно в течение нескольких дней после инфузии.
Многие сайты успешно вмешались в Tocelizumab, чтобы избежать тяжелых или длительных CRS.
Поддерживающая помощь поощряется для 1-2 классов CRS, а Tocelizumab (или альтернатива) рекомендуется для CRS 3-4, где может быть затронут результаты предмета (Приложение G-КРС Руководство и управление).
Администрация учебных агентов должно быть зарегистрировано в медицинской таблице субъекта для проверки соответствия исследуемому лечению.
Профилактические антивирусные клеточные терапии и/или совместное использование исследований с использованием методов лечения для профилактики GVHD запрещено. Субъекты, как сообщалось, получили запрещенную терапию, в то время как в этом исследовании будут отозваны и не будут включены в первичный и вторичный анализ. Никакие сопутствующие системные иммуносупрессивные агенты не могут быть введены во время PTCY (день 3 и 4 -й день). При необходимости администрируйте не менее 24 часов после завершения 4 -го дня. Крайне важно, чтобы ни одна системные иммуносупрессивные агенты не давали не менее 24 часов после завершения дня +4 дозы PTCY. Это включает в себя кортикостероиды в качестве анти-эмитики, но исключает Tacrolimus и MMF. Использование стероидов разрешено в качестве предварительного лечения до начала кондиционирования, но запрещено с 0 по 24 часа после 4 PTCy. Если введены запрещенные методы лечения, эти данные должны быть сообщены в исследовании EDC в форме сопутствующих лекарств. Предварительное лечение и/или лечение для возможных AE, связанных с PTCY, разрешены. Субъекты могут продолжать все лекарства в соответствии с местным лечебным центром и местными институциональными руководящими принципами, за исключением того, что описаны в разделе 7.9.1. Если происходит GVHD или инфекция, зачисление в клиническое испытание для лечения инфекции или GVHD является допустимым. На момент рецидива пациентам разрешается зарегистрироваться в клиническом исследовании или получать целевую терапию заболевания. Следующие лекарства/методы лечения должны быть представлены в исследовании EDC -сопутствующих лекарственных препаратов:
Лечение любым другим исследовательским лекарственным продуктом (IMP) не допускается во время лечения. IMP определяется как любое лекарство без каких-либо известных FDA, одобренных указаниями. Никаких других исследовательских препаратов для GVHD не допускаются.
Предоставление и/или лечение для возможных побочных эффектов (AE), связанных с абатацептом, разрешены.
Лечение любым другим исследовательским лекарственным продуктом (IMP) не допускается во время лечения. IMP определяется как любое лекарство без каких-либо известных FDA, одобренных указаниями. Следует избегать сопутствующего использования руксолитиниба с дозами флуконазола более 200 мг в день. Никаких других исследовательских препаратов для GVHD не допускаются.
Допускается премедикация и/или лечение для возможных AE, связанных с руксолитинибом.
Циклофосфамид (25 мг/кг идеальная масса тела (IBW); [если фактическая масса тела (ABW) Никакие системные иммуносупрессивные агенты не дают не менее 24 часов после завершения PTCY.
Это включает в себя кортикостероиды в качестве анти-эмитики, но исключает любые лекарства, перечисленные в таблице 4 и в таблице 5 в разделе 7.1. Азолы (например, посаконазол или вориконазол) должны быть отложены от начала кондиционирования за счет завершения дозы PTCy 4-й день, чтобы избежать потенциальных взаимодействий лекарственного средства с циклофосфамидом, что может привести к увеличению токсичности.
Абатацепт будет дана в дозе 10 мг/кг с максимум 1000 мг.
Рассмотрим мониторинг реактивации EBV во время абатацепт -лечения и продолжитесь в течение шести месяцев после HCT. Рассмотрим мониторинг и профилактику для инфекции/реактивации CMV во время абатацепт -лечения и в течение шести месяцев после HCT. |
|
Экспериментальный: Accel-002
Вмешательство 2
|
Бусульфан и флударабин Рекомендуемое расписание, как ниже:
Fludarabine и TBI Рекомендуемый режим Fludarabine Plus TBI является следующим:
Fludarabine и Busulfan (грипп/BU) Рекомендуемый режим гриппа/BU является следующим:
Флударабин и мельфалан (грипп/mel) Рекомендуемый режим гриппа/мела является следующим:
Флударабин/циклофосфамид/общее облучение тела (грипп/CY/TBI) Рекомендуемый режим гриппа/Cy/TBI является следующим:
Такролимус будет даваться в соответствии с институциональной практикой в дозе 0,05 мг/кг на OS (PO) или в IV дозу 0,03 мг/кг IBW, начиная с дня + 5.
Доза такролимуса может быть округлена до ближайшего 0,5 мг для пероральных составов.
Последующее дозирование будет основано на уровнях крови на институциональные руководящие принципы с предлагаемым диапазоном 5-12 нг/мл.
Если субъекты принимают участие в лекарствах, которые изменяют метаболизм такролимуса (например, одновременные ингибиторы CYP3A4), первоначальная начальная доза и последующие дозы должны изменяться в соответствии с институциональной практикой.
Такролимус рекомендуется инициировать через 100 дней после HCT, если нет доказательств активного GVHD и заканчиваться днем + 180 после HCT.
MMF будет дана в дозе 15 мг/кг 3 раза в день (TID) (на основе фактической массы тела) с максимальной общей суточной дозой, не превышающей 3 грамма (1G TID, IV или PO).
MMF Prophylaxis начнет день + 5 и продолжится до дня + 35 после трансплантации, в это время ее следует прекратить (не требуется конус).
Исследователи сайта исследования могут изменить дозу/конусную работу на ранней стадии, если они клинически указаны для субъекта исследования.
Округление дозы может быть выполнено в соответствии с институциональной практикой.
Гранулоцитарные колони-стимулирующие фактор (G-CSF) для ускорения восстановления нейтрофилов следует вводить, начиная с дня +5 с дозой, путем введения, состава и продолжительности введения в соответствии с институциональными руководящими принципами.
Биологические лауреасы филграстима допустимы, но колони-стимулирующие факторы, стимулирующие гранулоциты, не допустимы.
Пороговые значения перевода для поддержки продуктов крови будут соответствовать стандартным институциональным руководствам.
Все средства крови должны быть облучены.
Субъекты должны получать инфекционную профилактику в соответствии с институциональными руководящими принципами и в соответствии с Руководствами Центра по контролю за заболеваниями (CDC) 49. Профилактика инфекции будет включать, но не ограничивается ими, агенты или стратегии (например, полимеразная цепная реакция [ПЦР] скрининг и превентивная терапия) для снижения риска бактериального, вирусного (например, аденовируса, ЦМВ, EBV, Gerpes Simplex), оппортунистического (например. Pneumocystis jirovecii, toxoplasma gondii) и грибковые (дрожжи и плесени) инфекции. Риск инфекции должен оценить факторы, связанные с пациентом, патогеном и иммунитетом, которые повышают восприимчивость к инфекции. Минимальные параметры, требующие профилактики, включают, но не ограничиваются нейтропениями (ANC≤500/мкл), лимфопении (ALC≤500/мкл) и воздействием иммунодепрессии или GVHD. Использование внутривенного иммуноглобулина (IVIG) следует рассмотреть для общего IgG
Внутреннее администрация внутривенного иммунороко -глобулина (IVIG) будет в соответствии с местной институциональной стандартной практикой для гипогаммаглобулинемии, но обычно не рекомендуется.
Субъекты получат профилактику Busulfan с леветирацетамом, фосфенитоином или лоразепамом на институциональные руководящие принципы.
Использование PBSC, несвязанное HLA, было связано с большим риском CRS относительно костного мозга.
После инфузии MMUD PBSC в день 0, субъектов следует контролировать ежедневно до 14 -х днем для развития CRS.
Высокий индекс подозрений призван, особенно в течение нескольких дней после инфузии.
Многие сайты успешно вмешались в Tocelizumab, чтобы избежать тяжелых или длительных CRS.
Поддерживающая помощь поощряется для 1-2 классов CRS, а Tocelizumab (или альтернатива) рекомендуется для CRS 3-4, где может быть затронут результаты предмета (Приложение G-КРС Руководство и управление).
Администрация учебных агентов должно быть зарегистрировано в медицинской таблице субъекта для проверки соответствия исследуемому лечению.
Профилактические антивирусные клеточные терапии и/или совместное использование исследований с использованием методов лечения для профилактики GVHD запрещено. Субъекты, как сообщалось, получили запрещенную терапию, в то время как в этом исследовании будут отозваны и не будут включены в первичный и вторичный анализ. Никакие сопутствующие системные иммуносупрессивные агенты не могут быть введены во время PTCY (день 3 и 4 -й день). При необходимости администрируйте не менее 24 часов после завершения 4 -го дня. Крайне важно, чтобы ни одна системные иммуносупрессивные агенты не давали не менее 24 часов после завершения дня +4 дозы PTCY. Это включает в себя кортикостероиды в качестве анти-эмитики, но исключает Tacrolimus и MMF. Использование стероидов разрешено в качестве предварительного лечения до начала кондиционирования, но запрещено с 0 по 24 часа после 4 PTCy. Если введены запрещенные методы лечения, эти данные должны быть сообщены в исследовании EDC в форме сопутствующих лекарств. Предварительное лечение и/или лечение для возможных AE, связанных с PTCY, разрешены. Субъекты могут продолжать все лекарства в соответствии с местным лечебным центром и местными институциональными руководящими принципами, за исключением того, что описаны в разделе 7.9.1. Если происходит GVHD или инфекция, зачисление в клиническое испытание для лечения инфекции или GVHD является допустимым. На момент рецидива пациентам разрешается зарегистрироваться в клиническом исследовании или получать целевую терапию заболевания. Следующие лекарства/методы лечения должны быть представлены в исследовании EDC -сопутствующих лекарственных препаратов:
Лечение любым другим исследовательским лекарственным продуктом (IMP) не допускается во время лечения. IMP определяется как любое лекарство без каких-либо известных FDA, одобренных указаниями. Никаких других исследовательских препаратов для GVHD не допускаются.
Предоставление и/или лечение для возможных побочных эффектов (AE), связанных с абатацептом, разрешены.
Лечение любым другим исследовательским лекарственным продуктом (IMP) не допускается во время лечения. IMP определяется как любое лекарство без каких-либо известных FDA, одобренных указаниями. Следует избегать сопутствующего использования руксолитиниба с дозами флуконазола более 200 мг в день. Никаких других исследовательских препаратов для GVHD не допускаются.
Допускается премедикация и/или лечение для возможных AE, связанных с руксолитинибом.
Циклофосфамид (25 мг/кг идеальная масса тела (IBW); [если фактическая масса тела (ABW) Никакие системные иммуносупрессивные агенты не дают не менее 24 часов после завершения PTCY.
Это включает в себя кортикостероиды в качестве анти-эмитики, но исключает любые лекарства, перечисленные в таблице 4 и в таблице 5 в разделе 7.1. Азолы (например, посаконазол или вориконазол) должны быть отложены от начала кондиционирования за счет завершения дозы PTCy 4-й день, чтобы избежать потенциальных взаимодействий лекарственного средства с циклофосфамидом, что может привести к увеличению токсичности.
Руксолитиниб будет давать в дозе 5 мг/кг два раза в день, начиная с 30 -й день после HCT, при условии, что оба абсолютного количества нейтрофилов (ANC) составляет> 1000/мкл, а количество тромбоцитов составляет> 30 000/мкл.
Для участников, получающих руксолитиниб, рекомендуемая максимальная доза флуконазола ежедневно составляет 200 мг.
Оцените уровни липидов 8-12 недель после начала терапии с помощью руксолитиниба и лечить по мере необходимости.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрезультатно, не содержащая рецидивов (GRFS).
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Для сравнения GRF после трансплантации продукта PBSC из MMUD между GVHD-профилактикой на основе PTCY (контрольная рука) и комбинацией сниженных доз PTCY, Ruxolitinib, Tacrolimus и MMF.
|
1 год после HCT
|
|
Безрезультатно, не содержащая рецидивов (GRFS).
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Для сравнения GRF после трансплантации продукта PBSC из MMUD между GVHD-профилактикой на основе PTCY на основе обслуживания (контрольная рука) и комбинацией сниженных доз PTCY, абатацепт и Tacrolimus.
|
1 год после HCT
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без заболеваний (GFS).
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Оценить GFS для каждого из рук лечения
|
1 год после HCT
|
|
Выживаемость без инфекции (IFS)
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Оценить IFS для каждой из рук лечения
|
1 год после HCT
|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Оценить ОС для каждого из рук лечения
|
1 год после HCT
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Оценить PFS для каждого из рук лечения
|
1 год после HCT
|
|
Смертность не сдача (NRM)
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Оценить NRM для каждого из рук лечения
|
1 год после HCT
|
|
Кумулятивная частота рецидива и прогрессирования заболевания
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Чтобы оценить кумулятивную частоту рецидивов и прогрессирования заболевания для каждой из рук лечения
|
1 год после HCT
|
|
Кумулятивная частота приживления нейтрофилов
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Чтобы оценить кумулятивную частоту приживления нейтрофилов для каждой из рук лечения
|
1 год после HCT
|
|
Кумулятивная частота приживления тромбоцитов
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Чтобы оценить кумулятивную частоту приживления тромбоцитов для каждой из рук лечения
|
1 год после HCT
|
|
Первичный сбой трансплантата (PGS) и вторичный сбой трансплантата (SGF)
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Чтобы оценить PGF и SGF для каждой из рук лечения
|
1 год после HCT
|
|
Донорская ячейка
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Чтобы оценить приживление донорских клеток для каждой из рук лечения
|
1 год после HCT
|
|
Кумулятивная частота AgvHD
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Чтобы оценить кумулятивную частоту AGVHD для каждого из рук лечения
|
1 год после HCT
|
|
Кумулятивная частота CGVHD
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Чтобы оценить кумулятивную частоту CGVHD для каждой из рук лечения
|
1 год после HCT
|
|
Частота синдрома высвобождения цитокинов (CRS)
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Чтобы оценить частоту CRS для каждой из рук лечения
|
1 год после HCT
|
|
Заболеваемость ≥ инфекциями 2 степени
Временное ограничение: 1 год после HCT
|
Чтобы оценить частоту инфекций ≥ 2 степени для каждой из рук лечения (инфекция BMT CTN II-III; классы 1 («мягкая», обычно не сообщается), 2 («умеренный») и 3 («тяжелая/угрожающая жизни»)))))
|
1 год после HCT
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Заболевания костного мозга
- Анемия
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Миелодиспластические синдромы
- Анемия, рефрактерная
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Лимфома
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Хроническая
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Миелопролиферативные заболевания
- Анемия, рефрактерная, с избытком бластов
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Первичный миелофиброз
- Лейкемия, В-клеточная
- Терапия
- Хирургические процедуры, оперативные
- Трансплантация
- Трансплантация клеток
- Терапия на основе клеток и тканей
- Биологическая терапия
- Трансплантация стволовых клеток
Другие идентификационные номера исследования
- ACCELERATE
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .