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Un protocollo della piattaforma per studiare la profilassi della malattia da innesto a base di ciclofosfamide post-trapianto in pazienti con neoplasie ematologiche sottoposte a trapianto di cellule staminali periferiche periferiche non correlate non corrispondenti (ACCELERATE)

16 marzo 2026 aggiornato da: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Lo scopo di questa sperimentazione clinica è di confrontare le combinazioni di farmaci per apprendere quali farmaci funzionano meglio per prevenire il trapianto di innesto contro l'ospite (GVHD) nelle persone che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali. La fonte di cellule staminali proviene da qualcuno che non è correlato e ha un tipo di cellule ematiche diverso rispetto al partecipante allo studio. I ricercatori confronteranno la nuova combinazione di farmaci con una combinazione di droghe standard. Impareranno anche sulla sicurezza di ogni combinazione di droghe.

I partecipanti lo faranno:

  • Ricevi la combinazione di farmaci standard o nuova dopo il trapianto
  • Visita l'ufficio del medico per controlli e test dopo trapianti che sono di routine per la maggior parte dei pazienti trapianti
  • Fai sondaggi sul benessere fisico ed emotivo
  • Dai campioni di sangue e feci.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo protocollo della piattaforma valuterà la sicurezza e l'efficacia della ciclofosfamide post-trapianto (PTCY) a base di malattia da innesto contro l'ospite (GVHD) dopo il trapianto di cellule ematopoietiche non correlate (MMUD) non correlate (HCT). I partecipanti con malattie ematologiche maligne ammissibili per criteri di inclusione, ricevendo cellule staminali del sangue periferico MMUD (PBSC) dopo il condizionamento mieloablativo (MAC) o il condizionamento a intensità ridotta (RIC) sarà ammissibile ad essere iscritti ai centri di trapianto partecipanti. Il protocollo della piattaforma stimerà gli endpoint e fornirà un braccio comparatore per le armi interventistiche investigative (ISA).

Due ISA investigativi fanno parte del protocollo della piattaforma-Accel-001 e Accel-002. Gli ISA descrivono le caratteristiche specifiche dell'intervento da studiare e il trattamento dei partecipanti assegnati a tale intervento, la popolazione target specifica, la dimensione del campione richiesta in base al confronto con il braccio di controllo, obiettivi specifici di studio, metodi statistici per valutare gli interventi e altre informazioni specifiche relative all'intervento e valutazioni. Ulteriori ISA possono essere aggiunti o chiusi per tutta la vita del processo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

358

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Reclutamento
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • Stanford
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Reclutamento
        • University of Miami
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02446
        • Reclutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • Reclutamento
        • University of North Carolina
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • Reclutamento
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione, destinatari MAC:

  1. Età da 18 a <66 anni (condizionamento a base di chemioterapia) o <61 anni (condizionamento basato su TBI) al momento della firma del consenso informato
  2. Il rappresentante del paziente o del legalmente autorizzato ha la capacità di fornire il consenso informato in base ai requisiti normativi e istituzionali applicabili
  3. La volontà dichiarata di rispettare tutte le procedure di studio e la disponibilità per la durata dello studio
  4. Regime MAC pianificato (vedere la Tabella 8 nella Sezione 7.4 per i regimi MAC consentiti)
  5. Disponibile parzialmente HLA-MMUD (4/8-7/8 su HLA-A, -B, -C e -DRB1 è richiesto) con l'età da 16-35 anni
  6. Il prodotto pianificato per l'infusione è PBSC pieno di cellule T MMUD come allotrapianto
  7. HCT -CI <5 (Appendice H - punteggio dell'indice di comorbidità del trapianto di cellule ematopoietiche). La presenza di malignità precedente non verrà utilizzata per calcolare HCT-CI per questo studio, per consentire l'inclusione di pazienti con AML o MDS secondario o correlato alla terapia.

  8. Una delle seguenti diagnosi:

    1. AML, tutto o altra leucemia acuta in prima remissione o oltre con esplosioni di midollo ≤ 5% e nessuna esplosione circolante o evidenza di malattia extramidollare. La documentazione della valutazione del midollo osseo sarà accettata entro 45 giorni prima dell'inizio del condizionamento previsto.
    2. I pazienti con MDS senza esplosioni circolanti e con esplosioni <10% nel midollo osseo (percentuale di esplosioni più elevata consentita in MDS a causa della mancanza di differenze nei risultati con <5% vs 5-10% di esplosioni in MDS). La documentazione della valutazione del midollo osseo sarà accettata entro 45 giorni prima dell'inizio del condizionamento previsto.
  9. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45% in base ai risultati più recenti di ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA)
  10. Clearance della creatinina stimata ≥ 45 ml/min calcolato per equazione
  11. Funzione polmonare: capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) corretto per l'emoglobina ≥ 50% e il volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) previsto ≥ 50% in base ai risultati PFT più recenti
  12. Funzione epatica accettabile per linee guida istituzionali locali
  13. KPS di ≥ 70% (Appendice I - Stato delle prestazioni)

Criteri di inclusione, destinatari RIC/NMA:

  1. Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato
  2. Il rappresentante del paziente o del legalmente autorizzato ha la capacità di fornire il consenso informato in base ai requisiti istituzionali normativi e locali applicabili
  3. La volontà dichiarata di rispettare tutte le procedure di studio e la disponibilità per la durata dello studio
  4. Regime NMA/RIC pianificato (vedi
  5. Tabella 9 nella sezione 7.4 per i regimi NMA/RIC consentiti)
  6. Disponibile parzialmente HLA-MMUD (4/8-7/8 su HLA-A, -B, -C e -DRB1 è richiesto) con l'età da 16-35 anni
  7. Prodotto pianificato per l'infusione è allotrapianto PBSC pieno di cellule T MMUD

  8. Una delle seguenti diagnosi:

    1. Pazienti con leucemia acuta o leucemia mieloide cronica (CML) senza esplosioni circolanti, nessuna evidenza di malattia extramidollare e con <5% di esplosioni nel midollo osseo. La documentazione della valutazione del midollo osseo sarà accettata entro 45 giorni prima dell'inizio del condizionamento previsto.
    2. I pazienti con MDS senza esplosioni circolanti e con esplosioni <10% nel midollo osseo (percentuale di esplosioni più elevata consentita in MDS a causa della mancanza di differenze negli esiti con <5% vs 5-10% esplosioni in MDS.) La documentazione della valutazione del midollo osseo sarà accettata entro 45 giorni prima dell'inizio previsto del condizionamento.
    3. Pazienti con leucemia linfocitica cronica (CLL) o altre leucemie (inclusa la leucemia prolinfocitica) con malattia chemosensibile al momento del trapianto.
    4. Leucemia mielomonocitica cronica ad alto rischio (CMML) secondo il sistema di punteggio prognostico specifico per CMML o MDS/neoplasie mieloproliferative (MPN) non altrimenti non altrimenti specificati, a condizione che non vi siano prove di fibrosi del midosi osseo di alto livello o splendore massiccio al momento del calcio.
    5. Pazienti con linfoma con malattia chemosensibile al momento del trapianto.
    6. Pazienti con mielofibrosi primaria o mielofibrosi secondaria alla trombocitemia essenziale, policitemia Vera o MDS con fibrosi di grado 4.
  9. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% basata sugli ecocardiogrammi più recenti o sui risultati MUGA senza evidenza clinica di insufficienza cardiaca
  10. Clearance della creatinina stimata ≥ 45 ml/min calcolato per equazione
  11. Funzione polmonare: DLCO corretto per emoglobina ≥ 50% e FEV1 previsto ≥ 50% in base ai risultati PFT più recenti
  12. Funzione epatica accettabile per linee guida istituzionali locali
  13. KPS di ≥ 60% (Appendice I - Stato delle prestazioni)

Criteri di esclusione:

  1. Disponibile donatore non correlato correlato con HLA adatto a HLA
  2. Soggetto riluttante o incapace di dare il consenso informato o incapace di rispettare il protocollo, incluso il follow-up e il test richiesti
  3. Soggetti con un precedente trapianto allogenico
  4. Soggetti con un trapianto autologo negli ultimi 3 mesi
  5. Soggetti che stanno allattando o incinta
  6. Infezione batterica, virale o fungina non controllata al momento del regime preparativo del trapianto
  7. Iscrizione simultanea su uno studio clinico di prevenzione GVHD
  8. Soggetti sottoposti a desensibilizzazione per ridurre i livelli di anticorpi HLA anti-donor prima del trapianto
  9. Pazienti che sono sieropositivi con carico virale persistentemente positivo. I pazienti con infezione da HIV su un'efficace terapia anti-retrovirale (ART) con carico virale non rilevabile entro 6 mesi sono ammissibili a questo studio. I pazienti con HIV ben controllato sono ammissibili a condizione che i pannelli di resistenza siano negativi, il paziente è conforme all'ART e la loro malattia rimane ben controllata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Controllo/Soc
Gruppo di controllo del comparatore condiviso
Droga: Regime di condizionamento a

Busulfan e fludarabina

Programma consigliato come di seguito:

  • Giorni da -6 a -3: busulfan ≥ 9 mg/kg dose totale (IV o PO) con monitoraggio farmacocinetico (PK) raccomandato secondo la pratica istituzionale per raggiungere un'area giornaliera sotto la curva (AUC) bersaglio di 4800-5300 μm*min47 o busulfan Exposure plasmatica (BPEU) 19,7-21.75 Mg X H/L48.
  • Giorni da -6 a -2: FLU 30 mg/m2/giorno (regolato per la funzione renale) viene somministrato su un'infusione IV di 30-60 minuti (dose cumulativa massima, 150 mg/m2).
Droga: Regime di condizionamento b

Fludarabina e TBI Il regime di fludarabina più consigliato TBI è il seguente:

  • Giorni -7, -6 e -5: influenza (30 mg/m2/giorno, dose cumulativa massima, 90 mg/m2), IV

  • Giorni da -4 a -1: TBI (150 cgy somministrato due volte al giorno, 1200 cgy dose totale)

    • Fonti di radiazioni, tassi di dose e schermatura seguono la pratica istituzionale.
    • Sebbene non sia necessario, si raccomanda di utilizzare palifermin per mitigare il rischio di tossicità della mucosa con questo regime.
Droga: Regime di condizionamento c

Fludarabina e busulfan (FLU/BU)

Il regime di influenza/BU consigliato è il seguente:

  • Giorni da -6 a -2: influenza (30 mg/m2/giorno, dose totale raccomandata di 150 mg/m2, ma non superiori a 180 mg/m2), opzioni di busulfan IV
  • Giorni da -5 a -4: busulfan senza pk -busulfan 3,2 mg/kg/giorno IV o equivalente orale; dose totale di 6,4 mg/kg IV o equivalente orale rispettivamente
  • Giorni da -5 a -4: busulfan con dosi di target PK -AUC di 4000 μmol/min o BPEU di 16,43 mg x H/L (è consentito meno BPEU di 65,72 mg x H/L).
Droga: Regime di condizionamento d

Fludarabina e melfalan (influenza/mel)

Il regime di influenza/MEL consigliato è il seguente:

  • Giorni da -7 a -3: influenza (30 mg/m2/giorno o 25 mg/m2/giorno, dose totale di 125-150 mg/m2), IV
  • Giorno -1: MEL (100-140 mg/m2 IV per destinatari di età compresa
Droga: Regime di condizionamento e

Fludarabina/ciclofosfamide/irradiazione del corpo totale (FLU/CY/TBI)

Il regime di influenza/CY/TBI consigliato è il seguente:

  • Giorni da -6 a -5: CY (14,5 mg/kg/giorno IV, dose totale di 29 mg/kg o dose singola 50 mg/kg il giorno -6 [regime Minnesota])
  • Giorni da -6 a -2: influenza (30 mg/m2/giorno, dose totale di 150 mg/m2) IV
  • Giorno -1: TBI 200 CGY Dose singola e mesna può essere somministrata secondo standard istituzionali. Per i destinatari di RIC/NMA e donatori abbinati a
Procedura: Trapianto di cellule ematopoietiche
  • Il giorno 0, l'innesto del donatore PBSC è infuso.
  • Il donatore PBSC verrà raccolto per politiche di registro NMDP /donatore con una dose di cella CD34+ di target di almeno 4 × 106 /kg di peso ricevente (ideale reale, ideale o adeguato per pratica istituzionale).
  • Verrà registrata la dose di cellule CD34+/kg e celle CD3/kg.
  • Se l'innesto del donatore PBSC è crioconservato prima dell'inizio del condizionamento, seguire le pratiche istituzionali per garantire che sia disponibile una dose di cella sufficiente per l'infusione dopo lo scongelamento.
  • L'innesto non può essere manipolato ex vivo per esaurire le cellule T.
Droga: PTCY (50 mg/kg D3, D4)

La ciclofosfamide (50mg/kg di peso corporeo ideale (IBW); [se il peso corporeo effettivo (ABW)

Non sono stati somministrati agenti immunosoppressivi sistemici fino ad almeno 24 ore dopo il completamento del PTCY. Ciò include corticosteroidi come antiemetici ma esclude tutti i farmaci elencati nella Sezione 7.9.1.

Gli azoli (ad es. Posaconazolo o voriconazolo) devono essere ritardati dall'inizio del condizionamento durante il completamento della dose PTCY del giorno 4 per evitare potenziali interazioni farmaco-farmaco con ciclofosfamide che potrebbero portare ad una maggiore tossicità.

Droga: Tacrolimus post-trapianto
Verrà somministrato tacrolimus per pratiche istituzionali, alla dose di 0,05 mg/kg per OS (PO) o una dose IV di 0,03 mg/kg di IBW a partire dal giorno + 5. La dose di tacrolimus può essere arrotondata al più vicino 0,5 mg per le formulazioni orali. Il dosaggio successivo si baserà sui livelli ematici per linee guida istituzionali con un intervallo suggerito di 5-12 ng/mL. Se i soggetti sono su farmaci che alterano il metabolismo di Tacrolimus (ad esempio, inibitori del CYP3A4 simultanei), la dose iniziale iniziale e le dosi successive dovrebbero essere modificate secondo le pratiche istituzionali. Si consiglia di iniziare Tacrolimus Taper a 100 giorni dopo HCT se non ci sono prove di GVHD attivo e terminato per giorno + 180 dopo HCT.
Droga: Micofenolato post-trapianto Mofetile
MMF verrà somministrato ad una dose di 15 mg/kg 3 volte al giorno (TID) (in base al peso corporeo effettivo) con la dose giornaliera totale massima per non superare i 3 grammi (1G TID, IV o PO). La profilassi MMF inizierà il giorno + 5 e continuerà fino al giorno + 35 post-trapianto, a quel tempo dovrebbe essere interrotto (nessuna cono necessaria). Gli investigatori del sito di studio possono modificare presto la dose/rastremazione se clinicamente indicato per il soggetto dello studio. L'arrotondamento della dose può essere eseguito per pratica istituzionale.
Droga: Cure di supporto: fattori di crescita
Il fattore di stimolazione delle colonie di granulociti (G-CSF) per accelerare il recupero dei neutrofili dovrebbe essere somministrato a partire dal giorno +5 con dose, percorso di somministrazione, formulazione e durata dell'amministrazione a seguito di linee guida istituzionali. I biosimilari filgrastim sono consentiti, ma i fattori di stimolazione delle colonie di granulociti-macrofagi non sono ammissibili.
Procedura: Cure di supporto: prodotti sanguigni
Le soglie di trasfusione per il supporto del prodotto nel sangue saranno coerenti con le linee guida istituzionali standard. Tutti i prodotti sanguigni devono essere irradiati.
Altro: Cure di supporto: profilassi dell'infezione

I soggetti dovrebbero ricevere la profilassi delle infezioni secondo le linee guida istituzionali e in conformità con le linee guida del Center for Disease Control (CDC )49. La profilassi delle infezioni includerà, ma non è limitata a, agenti o strategie (ad es. Screening della reazione a catena della polimerasi [PCR] e terapia preventiva) per ridurre il rischio di batteri, virali (ad es. Adenovirus, CMV, EBV, Herpes Simplex), Proprientamento (ad es. Pneumocystis jirovecii, tossoplasma gondii) e infezioni fungine (lievito e muffa).

Il rischio di infezione dovrebbe valutare i fattori relativi al paziente, ai patogeni e immunitari che aumentano la suscettibilità all'infezione. I parametri minimi che richiedono la profilassi includono ma non si limitano alla neutropenia (ANC≤500/μl), alla linfopenia (ALC≤500/μL) e all'esposizione all'immunosoppressione o al GVHD. L'uso di immunoglobulina endovenosa (IVIG) dovrebbe essere considerato per le IgG totali

Altro: Cure di supporto: immunoglobulina per via endovenosa (IVIG)
L'amministrazione immune globulina endovenosa (IVIG) sarà secondo la pratica standard istituzionale locale per l'ipogammaglobulinemia ma generalmente non è raccomandata.
Droga: Cure di supporto: profilassi convulsiva
I soggetti riceveranno profilassi convulsivi Busulfan con levetiracetam, fosfenitoina o lorazepam per linee guida istituzionali.
Altro: Cure di supporto: monitoraggio e gestione di CRS
L'uso di PBSC non corrispondente all'HLA è stato associato a un maggiore rischio di CRS rispetto al midollo osseo. In seguito all'infusione di MMUD PBSC il giorno 0, i soggetti dovrebbero essere monitorati quotidianamente fino al giorno 14 per lo sviluppo di CRS. È sollecitato un alto indice di sospetto, in particolare nei pochi giorni successivi all'infusione. Molti siti sono intervenuti con successo con tocilizumab per evitare CR gravi o prolungati. È incoraggiato l'assistenza di supporto per i gradi CRS 1-2 e tocilizumab (o alternativa) per il grado CRS 3-4 in cui il risultato del soggetto può essere influenzato (APPENDICE G-CRS Guidance and Management).
Altro: Studio Conformance del trattamento
La somministrazione di agenti di studio deve essere registrata nella tabella medica del soggetto per la verifica della conformità del trattamento dello studio.
Altro: Terapia concomitante proibita

Sono vietate terapie cellulari anti-virali profilattiche e/o co-arruolamento sugli studi che utilizzano terapie per la prevenzione di GVHD.

I soggetti segnalati hanno ricevuto una terapia proibita mentre su questo studio verrà ritirato e non saranno inclusi nelle analisi primarie e secondarie.

Non possono essere somministrati agenti immunosoppressivi sistemici concomitanti durante il PTCY (giorno 3 e giorno 4). Se necessario, somministrare almeno 24 ore dopo il completamento del giorno 4 PTCY.

È fondamentale che nessun agente immunosoppressivo sistemico venga somministrato fino ad almeno 24 ore dopo il completamento della dose di giorno +4 di PTCY. Ciò include i corticosteroidi come ant-emetici ma esclude tacrolimus e MMF. L'uso di steroidi è consentito come pre-mediazione prima dell'inizio del condizionamento, ma è vietato dal giorno 0 a 24 ore dopo il giorno 4 somministrazione PTCY.

Se vengono somministrate terapie proibite, questi dati devono essere riportati nello studio EDC sulla forma di farmaci concomitanti.

Altro: Terapia concomitante consentita

Sono consentiti pre-mediazione e/o trattamento per possibili eventi avversi relativi a PTCY. I soggetti possono continuare tutti i farmaci in conformità con il centro di trattamento locale e le linee guida istituzionali locali, ad eccezione di quelle descritte nella Sezione 7.9.1. Se si verifica GVHD o infezione, è consentita l'iscrizione a una sperimentazione clinica per trattare l'infezione o GVHD. Al momento della recidiva, ai pazienti è autorizzato ad iscriversi a una sperimentazione clinica o ricevere terapia mirata di malattia.

I seguenti farmaci/terapie devono essere riportati nello studio Forma di farmaci concomitanti EDC:

  • Farmaci assistiti per trattare eventi avversi che sono stati riportati nello studio EDC Event Event Forma.
  • Profilassi antimicrobica (virale, batterica, fungina, parassita).
  • Terapie farmaceutiche e cellulari antimicrobiche utilizzate per trattare le infezioni di grado II -III per criteri di classificazione CTN BMT (Appendice D - BMT CTN Classazione delle infezioni).
  • Post HCT, terapie farmaceutiche e cellulari dirette dalla malattia maligna primaria.
  • Terapia di mantenimento pianificata
Altro: Terapia concomitante proibita

Il trattamento con qualsiasi altro prodotto medicinale sperimentale (IMP) non è consentito durante il trattamento dello studio. Un Imp è definito come qualsiasi farmaco senza indicazioni approvate dalla FDA.

Non sono ammessi altri farmaci investigativi per GVHD.

Altro: Terapia concomitante consentita
Sono consentiti premedicazione e/o trattamento per possibili eventi avversi (AE) relativi ad Abatacept.
Altro: Terapia concomitante proibita

Il trattamento con qualsiasi altro prodotto medicinale sperimentale (IMP) non è consentito durante il trattamento dello studio. Un Imp è definito come qualsiasi farmaco senza indicazioni approvate dalla FDA.

Dovrebbe essere evitato l'uso concomitante di ruxolitinib con dosi di fluconazolo superiori a 200 mg al giorno.

Non sono ammessi altri farmaci investigativi per GVHD.

Altro: Terapia concomitante consentita
Sono consentiti premedicazione e/o trattamento per possibili eventi avversi relativi a ruxolitinib.
Sperimentale: Accel-001
Intervento 1
Droga: Regime di condizionamento a

Busulfan e fludarabina

Programma consigliato come di seguito:

  • Giorni da -6 a -3: busulfan ≥ 9 mg/kg dose totale (IV o PO) con monitoraggio farmacocinetico (PK) raccomandato secondo la pratica istituzionale per raggiungere un'area giornaliera sotto la curva (AUC) bersaglio di 4800-5300 μm*min47 o busulfan Exposure plasmatica (BPEU) 19,7-21.75 Mg X H/L48.
  • Giorni da -6 a -2: FLU 30 mg/m2/giorno (regolato per la funzione renale) viene somministrato su un'infusione IV di 30-60 minuti (dose cumulativa massima, 150 mg/m2).
Droga: Regime di condizionamento b

Fludarabina e TBI Il regime di fludarabina più consigliato TBI è il seguente:

  • Giorni -7, -6 e -5: influenza (30 mg/m2/giorno, dose cumulativa massima, 90 mg/m2), IV

  • Giorni da -4 a -1: TBI (150 cgy somministrato due volte al giorno, 1200 cgy dose totale)

    • Fonti di radiazioni, tassi di dose e schermatura seguono la pratica istituzionale.
    • Sebbene non sia necessario, si raccomanda di utilizzare palifermin per mitigare il rischio di tossicità della mucosa con questo regime.
Droga: Regime di condizionamento c

Fludarabina e busulfan (FLU/BU)

Il regime di influenza/BU consigliato è il seguente:

  • Giorni da -6 a -2: influenza (30 mg/m2/giorno, dose totale raccomandata di 150 mg/m2, ma non superiori a 180 mg/m2), opzioni di busulfan IV
  • Giorni da -5 a -4: busulfan senza pk -busulfan 3,2 mg/kg/giorno IV o equivalente orale; dose totale di 6,4 mg/kg IV o equivalente orale rispettivamente
  • Giorni da -5 a -4: busulfan con dosi di target PK -AUC di 4000 μmol/min o BPEU di 16,43 mg x H/L (è consentito meno BPEU di 65,72 mg x H/L).
Droga: Regime di condizionamento d

Fludarabina e melfalan (influenza/mel)

Il regime di influenza/MEL consigliato è il seguente:

  • Giorni da -7 a -3: influenza (30 mg/m2/giorno o 25 mg/m2/giorno, dose totale di 125-150 mg/m2), IV
  • Giorno -1: MEL (100-140 mg/m2 IV per destinatari di età compresa
Droga: Regime di condizionamento e

Fludarabina/ciclofosfamide/irradiazione del corpo totale (FLU/CY/TBI)

Il regime di influenza/CY/TBI consigliato è il seguente:

  • Giorni da -6 a -5: CY (14,5 mg/kg/giorno IV, dose totale di 29 mg/kg o dose singola 50 mg/kg il giorno -6 [regime Minnesota])
  • Giorni da -6 a -2: influenza (30 mg/m2/giorno, dose totale di 150 mg/m2) IV
  • Giorno -1: TBI 200 CGY Dose singola e mesna può essere somministrata secondo standard istituzionali. Per i destinatari di RIC/NMA e donatori abbinati a
Procedura: Trapianto di cellule ematopoietiche
  • Il giorno 0, l'innesto del donatore PBSC è infuso.
  • Il donatore PBSC verrà raccolto per politiche di registro NMDP /donatore con una dose di cella CD34+ di target di almeno 4 × 106 /kg di peso ricevente (ideale reale, ideale o adeguato per pratica istituzionale).
  • Verrà registrata la dose di cellule CD34+/kg e celle CD3/kg.
  • Se l'innesto del donatore PBSC è crioconservato prima dell'inizio del condizionamento, seguire le pratiche istituzionali per garantire che sia disponibile una dose di cella sufficiente per l'infusione dopo lo scongelamento.
  • L'innesto non può essere manipolato ex vivo per esaurire le cellule T.
Droga: Tacrolimus post-trapianto
Verrà somministrato tacrolimus per pratiche istituzionali, alla dose di 0,05 mg/kg per OS (PO) o una dose IV di 0,03 mg/kg di IBW a partire dal giorno + 5. La dose di tacrolimus può essere arrotondata al più vicino 0,5 mg per le formulazioni orali. Il dosaggio successivo si baserà sui livelli ematici per linee guida istituzionali con un intervallo suggerito di 5-12 ng/mL. Se i soggetti sono su farmaci che alterano il metabolismo di Tacrolimus (ad esempio, inibitori del CYP3A4 simultanei), la dose iniziale iniziale e le dosi successive dovrebbero essere modificate secondo le pratiche istituzionali. Si consiglia di iniziare Tacrolimus Taper a 100 giorni dopo HCT se non ci sono prove di GVHD attivo e terminato per giorno + 180 dopo HCT.
Droga: Cure di supporto: fattori di crescita
Il fattore di stimolazione delle colonie di granulociti (G-CSF) per accelerare il recupero dei neutrofili dovrebbe essere somministrato a partire dal giorno +5 con dose, percorso di somministrazione, formulazione e durata dell'amministrazione a seguito di linee guida istituzionali. I biosimilari filgrastim sono consentiti, ma i fattori di stimolazione delle colonie di granulociti-macrofagi non sono ammissibili.
Procedura: Cure di supporto: prodotti sanguigni
Le soglie di trasfusione per il supporto del prodotto nel sangue saranno coerenti con le linee guida istituzionali standard. Tutti i prodotti sanguigni devono essere irradiati.
Altro: Cure di supporto: profilassi dell'infezione

I soggetti dovrebbero ricevere la profilassi delle infezioni secondo le linee guida istituzionali e in conformità con le linee guida del Center for Disease Control (CDC )49. La profilassi delle infezioni includerà, ma non è limitata a, agenti o strategie (ad es. Screening della reazione a catena della polimerasi [PCR] e terapia preventiva) per ridurre il rischio di batteri, virali (ad es. Adenovirus, CMV, EBV, Herpes Simplex), Proprientamento (ad es. Pneumocystis jirovecii, tossoplasma gondii) e infezioni fungine (lievito e muffa).

Il rischio di infezione dovrebbe valutare i fattori relativi al paziente, ai patogeni e immunitari che aumentano la suscettibilità all'infezione. I parametri minimi che richiedono la profilassi includono ma non si limitano alla neutropenia (ANC≤500/μl), alla linfopenia (ALC≤500/μL) e all'esposizione all'immunosoppressione o al GVHD. L'uso di immunoglobulina endovenosa (IVIG) dovrebbe essere considerato per le IgG totali

Altro: Cure di supporto: immunoglobulina per via endovenosa (IVIG)
L'amministrazione immune globulina endovenosa (IVIG) sarà secondo la pratica standard istituzionale locale per l'ipogammaglobulinemia ma generalmente non è raccomandata.
Droga: Cure di supporto: profilassi convulsiva
I soggetti riceveranno profilassi convulsivi Busulfan con levetiracetam, fosfenitoina o lorazepam per linee guida istituzionali.
Altro: Cure di supporto: monitoraggio e gestione di CRS
L'uso di PBSC non corrispondente all'HLA è stato associato a un maggiore rischio di CRS rispetto al midollo osseo. In seguito all'infusione di MMUD PBSC il giorno 0, i soggetti dovrebbero essere monitorati quotidianamente fino al giorno 14 per lo sviluppo di CRS. È sollecitato un alto indice di sospetto, in particolare nei pochi giorni successivi all'infusione. Molti siti sono intervenuti con successo con tocilizumab per evitare CR gravi o prolungati. È incoraggiato l'assistenza di supporto per i gradi CRS 1-2 e tocilizumab (o alternativa) per il grado CRS 3-4 in cui il risultato del soggetto può essere influenzato (APPENDICE G-CRS Guidance and Management).
Altro: Studio Conformance del trattamento
La somministrazione di agenti di studio deve essere registrata nella tabella medica del soggetto per la verifica della conformità del trattamento dello studio.
Altro: Terapia concomitante proibita

Sono vietate terapie cellulari anti-virali profilattiche e/o co-arruolamento sugli studi che utilizzano terapie per la prevenzione di GVHD.

I soggetti segnalati hanno ricevuto una terapia proibita mentre su questo studio verrà ritirato e non saranno inclusi nelle analisi primarie e secondarie.

Non possono essere somministrati agenti immunosoppressivi sistemici concomitanti durante il PTCY (giorno 3 e giorno 4). Se necessario, somministrare almeno 24 ore dopo il completamento del giorno 4 PTCY.

È fondamentale che nessun agente immunosoppressivo sistemico venga somministrato fino ad almeno 24 ore dopo il completamento della dose di giorno +4 di PTCY. Ciò include i corticosteroidi come ant-emetici ma esclude tacrolimus e MMF. L'uso di steroidi è consentito come pre-mediazione prima dell'inizio del condizionamento, ma è vietato dal giorno 0 a 24 ore dopo il giorno 4 somministrazione PTCY.

Se vengono somministrate terapie proibite, questi dati devono essere riportati nello studio EDC sulla forma di farmaci concomitanti.

Altro: Terapia concomitante consentita

Sono consentiti pre-mediazione e/o trattamento per possibili eventi avversi relativi a PTCY. I soggetti possono continuare tutti i farmaci in conformità con il centro di trattamento locale e le linee guida istituzionali locali, ad eccezione di quelle descritte nella Sezione 7.9.1. Se si verifica GVHD o infezione, è consentita l'iscrizione a una sperimentazione clinica per trattare l'infezione o GVHD. Al momento della recidiva, ai pazienti è autorizzato ad iscriversi a una sperimentazione clinica o ricevere terapia mirata di malattia.

I seguenti farmaci/terapie devono essere riportati nello studio Forma di farmaci concomitanti EDC:

  • Farmaci assistiti per trattare eventi avversi che sono stati riportati nello studio EDC Event Event Forma.
  • Profilassi antimicrobica (virale, batterica, fungina, parassita).
  • Terapie farmaceutiche e cellulari antimicrobiche utilizzate per trattare le infezioni di grado II -III per criteri di classificazione CTN BMT (Appendice D - BMT CTN Classazione delle infezioni).
  • Post HCT, terapie farmaceutiche e cellulari dirette dalla malattia maligna primaria.
  • Terapia di mantenimento pianificata
Altro: Terapia concomitante proibita

Il trattamento con qualsiasi altro prodotto medicinale sperimentale (IMP) non è consentito durante il trattamento dello studio. Un Imp è definito come qualsiasi farmaco senza indicazioni approvate dalla FDA.

Non sono ammessi altri farmaci investigativi per GVHD.

Altro: Terapia concomitante consentita
Sono consentiti premedicazione e/o trattamento per possibili eventi avversi (AE) relativi ad Abatacept.
Altro: Terapia concomitante proibita

Il trattamento con qualsiasi altro prodotto medicinale sperimentale (IMP) non è consentito durante il trattamento dello studio. Un Imp è definito come qualsiasi farmaco senza indicazioni approvate dalla FDA.

Dovrebbe essere evitato l'uso concomitante di ruxolitinib con dosi di fluconazolo superiori a 200 mg al giorno.

Non sono ammessi altri farmaci investigativi per GVHD.

Altro: Terapia concomitante consentita
Sono consentiti premedicazione e/o trattamento per possibili eventi avversi relativi a ruxolitinib.
Droga: PTCY (25 mg/kg D3, D4)

La ciclofosfamide (25mg/kg di peso corporeo ideale (IBW); [se il peso corporeo effettivo (ABW)

Non sono stati somministrati agenti immunosoppressivi sistemici fino ad almeno 24 ore dopo il completamento del PTCY. Ciò include corticosteroidi come antiemetici ma esclude tutti i farmaci elencati nella Tabella 4 e nella Tabella 5 nella Sezione 7.1.

Gli azoli (ad es. Posaconazolo o voriconazolo) devono essere ritardati dall'inizio del condizionamento durante il completamento della dose PTCY del giorno 4 per evitare potenziali interazioni farmaco-farmaco con ciclofosfamide che potrebbero portare ad una maggiore tossicità.

Droga: Abatacept post-trapianto
Abatacept sarà somministrato ad una dose di 10 mg/kg con un massimo di 1000 mg.
Altro: Cure di supporto: profilassi contro le infezioni

Prendi in considerazione il monitoraggio per la riattivazione di EBV durante il trattamento abatacept e continua per sei mesi dopo HCT.

Prendi in considerazione il monitoraggio e la profilassi per l'infezione/riattivazione di CMV durante il trattamento abatacept e per sei mesi dopo l'HCT.
Sperimentale: Accel-002
Intervento 2
Droga: Regime di condizionamento a

Busulfan e fludarabina

Programma consigliato come di seguito:

  • Giorni da -6 a -3: busulfan ≥ 9 mg/kg dose totale (IV o PO) con monitoraggio farmacocinetico (PK) raccomandato secondo la pratica istituzionale per raggiungere un'area giornaliera sotto la curva (AUC) bersaglio di 4800-5300 μm*min47 o busulfan Exposure plasmatica (BPEU) 19,7-21.75 Mg X H/L48.
  • Giorni da -6 a -2: FLU 30 mg/m2/giorno (regolato per la funzione renale) viene somministrato su un'infusione IV di 30-60 minuti (dose cumulativa massima, 150 mg/m2).
Droga: Regime di condizionamento b

Fludarabina e TBI Il regime di fludarabina più consigliato TBI è il seguente:

  • Giorni -7, -6 e -5: influenza (30 mg/m2/giorno, dose cumulativa massima, 90 mg/m2), IV

  • Giorni da -4 a -1: TBI (150 cgy somministrato due volte al giorno, 1200 cgy dose totale)

    • Fonti di radiazioni, tassi di dose e schermatura seguono la pratica istituzionale.
    • Sebbene non sia necessario, si raccomanda di utilizzare palifermin per mitigare il rischio di tossicità della mucosa con questo regime.
Droga: Regime di condizionamento c

Fludarabina e busulfan (FLU/BU)

Il regime di influenza/BU consigliato è il seguente:

  • Giorni da -6 a -2: influenza (30 mg/m2/giorno, dose totale raccomandata di 150 mg/m2, ma non superiori a 180 mg/m2), opzioni di busulfan IV
  • Giorni da -5 a -4: busulfan senza pk -busulfan 3,2 mg/kg/giorno IV o equivalente orale; dose totale di 6,4 mg/kg IV o equivalente orale rispettivamente
  • Giorni da -5 a -4: busulfan con dosi di target PK -AUC di 4000 μmol/min o BPEU di 16,43 mg x H/L (è consentito meno BPEU di 65,72 mg x H/L).
Droga: Regime di condizionamento d

Fludarabina e melfalan (influenza/mel)

Il regime di influenza/MEL consigliato è il seguente:

  • Giorni da -7 a -3: influenza (30 mg/m2/giorno o 25 mg/m2/giorno, dose totale di 125-150 mg/m2), IV
  • Giorno -1: MEL (100-140 mg/m2 IV per destinatari di età compresa
Droga: Regime di condizionamento e

Fludarabina/ciclofosfamide/irradiazione del corpo totale (FLU/CY/TBI)

Il regime di influenza/CY/TBI consigliato è il seguente:

  • Giorni da -6 a -5: CY (14,5 mg/kg/giorno IV, dose totale di 29 mg/kg o dose singola 50 mg/kg il giorno -6 [regime Minnesota])
  • Giorni da -6 a -2: influenza (30 mg/m2/giorno, dose totale di 150 mg/m2) IV
  • Giorno -1: TBI 200 CGY Dose singola e mesna può essere somministrata secondo standard istituzionali. Per i destinatari di RIC/NMA e donatori abbinati a
Procedura: Trapianto di cellule ematopoietiche
  • Il giorno 0, l'innesto del donatore PBSC è infuso.
  • Il donatore PBSC verrà raccolto per politiche di registro NMDP /donatore con una dose di cella CD34+ di target di almeno 4 × 106 /kg di peso ricevente (ideale reale, ideale o adeguato per pratica istituzionale).
  • Verrà registrata la dose di cellule CD34+/kg e celle CD3/kg.
  • Se l'innesto del donatore PBSC è crioconservato prima dell'inizio del condizionamento, seguire le pratiche istituzionali per garantire che sia disponibile una dose di cella sufficiente per l'infusione dopo lo scongelamento.
  • L'innesto non può essere manipolato ex vivo per esaurire le cellule T.
Droga: Tacrolimus post-trapianto
Verrà somministrato tacrolimus per pratiche istituzionali, alla dose di 0,05 mg/kg per OS (PO) o una dose IV di 0,03 mg/kg di IBW a partire dal giorno + 5. La dose di tacrolimus può essere arrotondata al più vicino 0,5 mg per le formulazioni orali. Il dosaggio successivo si baserà sui livelli ematici per linee guida istituzionali con un intervallo suggerito di 5-12 ng/mL. Se i soggetti sono su farmaci che alterano il metabolismo di Tacrolimus (ad esempio, inibitori del CYP3A4 simultanei), la dose iniziale iniziale e le dosi successive dovrebbero essere modificate secondo le pratiche istituzionali. Si consiglia di iniziare Tacrolimus Taper a 100 giorni dopo HCT se non ci sono prove di GVHD attivo e terminato per giorno + 180 dopo HCT.
Droga: Micofenolato post-trapianto Mofetile
MMF verrà somministrato ad una dose di 15 mg/kg 3 volte al giorno (TID) (in base al peso corporeo effettivo) con la dose giornaliera totale massima per non superare i 3 grammi (1G TID, IV o PO). La profilassi MMF inizierà il giorno + 5 e continuerà fino al giorno + 35 post-trapianto, a quel tempo dovrebbe essere interrotto (nessuna cono necessaria). Gli investigatori del sito di studio possono modificare presto la dose/rastremazione se clinicamente indicato per il soggetto dello studio. L'arrotondamento della dose può essere eseguito per pratica istituzionale.
Droga: Cure di supporto: fattori di crescita
Il fattore di stimolazione delle colonie di granulociti (G-CSF) per accelerare il recupero dei neutrofili dovrebbe essere somministrato a partire dal giorno +5 con dose, percorso di somministrazione, formulazione e durata dell'amministrazione a seguito di linee guida istituzionali. I biosimilari filgrastim sono consentiti, ma i fattori di stimolazione delle colonie di granulociti-macrofagi non sono ammissibili.
Procedura: Cure di supporto: prodotti sanguigni
Le soglie di trasfusione per il supporto del prodotto nel sangue saranno coerenti con le linee guida istituzionali standard. Tutti i prodotti sanguigni devono essere irradiati.
Altro: Cure di supporto: profilassi dell'infezione

I soggetti dovrebbero ricevere la profilassi delle infezioni secondo le linee guida istituzionali e in conformità con le linee guida del Center for Disease Control (CDC )49. La profilassi delle infezioni includerà, ma non è limitata a, agenti o strategie (ad es. Screening della reazione a catena della polimerasi [PCR] e terapia preventiva) per ridurre il rischio di batteri, virali (ad es. Adenovirus, CMV, EBV, Herpes Simplex), Proprientamento (ad es. Pneumocystis jirovecii, tossoplasma gondii) e infezioni fungine (lievito e muffa).

Il rischio di infezione dovrebbe valutare i fattori relativi al paziente, ai patogeni e immunitari che aumentano la suscettibilità all'infezione. I parametri minimi che richiedono la profilassi includono ma non si limitano alla neutropenia (ANC≤500/μl), alla linfopenia (ALC≤500/μL) e all'esposizione all'immunosoppressione o al GVHD. L'uso di immunoglobulina endovenosa (IVIG) dovrebbe essere considerato per le IgG totali

Altro: Cure di supporto: immunoglobulina per via endovenosa (IVIG)
L'amministrazione immune globulina endovenosa (IVIG) sarà secondo la pratica standard istituzionale locale per l'ipogammaglobulinemia ma generalmente non è raccomandata.
Droga: Cure di supporto: profilassi convulsiva
I soggetti riceveranno profilassi convulsivi Busulfan con levetiracetam, fosfenitoina o lorazepam per linee guida istituzionali.
Altro: Cure di supporto: monitoraggio e gestione di CRS
L'uso di PBSC non corrispondente all'HLA è stato associato a un maggiore rischio di CRS rispetto al midollo osseo. In seguito all'infusione di MMUD PBSC il giorno 0, i soggetti dovrebbero essere monitorati quotidianamente fino al giorno 14 per lo sviluppo di CRS. È sollecitato un alto indice di sospetto, in particolare nei pochi giorni successivi all'infusione. Molti siti sono intervenuti con successo con tocilizumab per evitare CR gravi o prolungati. È incoraggiato l'assistenza di supporto per i gradi CRS 1-2 e tocilizumab (o alternativa) per il grado CRS 3-4 in cui il risultato del soggetto può essere influenzato (APPENDICE G-CRS Guidance and Management).
Altro: Studio Conformance del trattamento
La somministrazione di agenti di studio deve essere registrata nella tabella medica del soggetto per la verifica della conformità del trattamento dello studio.
Altro: Terapia concomitante proibita

Sono vietate terapie cellulari anti-virali profilattiche e/o co-arruolamento sugli studi che utilizzano terapie per la prevenzione di GVHD.

I soggetti segnalati hanno ricevuto una terapia proibita mentre su questo studio verrà ritirato e non saranno inclusi nelle analisi primarie e secondarie.

Non possono essere somministrati agenti immunosoppressivi sistemici concomitanti durante il PTCY (giorno 3 e giorno 4). Se necessario, somministrare almeno 24 ore dopo il completamento del giorno 4 PTCY.

È fondamentale che nessun agente immunosoppressivo sistemico venga somministrato fino ad almeno 24 ore dopo il completamento della dose di giorno +4 di PTCY. Ciò include i corticosteroidi come ant-emetici ma esclude tacrolimus e MMF. L'uso di steroidi è consentito come pre-mediazione prima dell'inizio del condizionamento, ma è vietato dal giorno 0 a 24 ore dopo il giorno 4 somministrazione PTCY.

Se vengono somministrate terapie proibite, questi dati devono essere riportati nello studio EDC sulla forma di farmaci concomitanti.

Altro: Terapia concomitante consentita

Sono consentiti pre-mediazione e/o trattamento per possibili eventi avversi relativi a PTCY. I soggetti possono continuare tutti i farmaci in conformità con il centro di trattamento locale e le linee guida istituzionali locali, ad eccezione di quelle descritte nella Sezione 7.9.1. Se si verifica GVHD o infezione, è consentita l'iscrizione a una sperimentazione clinica per trattare l'infezione o GVHD. Al momento della recidiva, ai pazienti è autorizzato ad iscriversi a una sperimentazione clinica o ricevere terapia mirata di malattia.

I seguenti farmaci/terapie devono essere riportati nello studio Forma di farmaci concomitanti EDC:

  • Farmaci assistiti per trattare eventi avversi che sono stati riportati nello studio EDC Event Event Forma.
  • Profilassi antimicrobica (virale, batterica, fungina, parassita).
  • Terapie farmaceutiche e cellulari antimicrobiche utilizzate per trattare le infezioni di grado II -III per criteri di classificazione CTN BMT (Appendice D - BMT CTN Classazione delle infezioni).
  • Post HCT, terapie farmaceutiche e cellulari dirette dalla malattia maligna primaria.
  • Terapia di mantenimento pianificata
Altro: Terapia concomitante proibita

Il trattamento con qualsiasi altro prodotto medicinale sperimentale (IMP) non è consentito durante il trattamento dello studio. Un Imp è definito come qualsiasi farmaco senza indicazioni approvate dalla FDA.

Non sono ammessi altri farmaci investigativi per GVHD.

Altro: Terapia concomitante consentita
Sono consentiti premedicazione e/o trattamento per possibili eventi avversi (AE) relativi ad Abatacept.
Altro: Terapia concomitante proibita

Il trattamento con qualsiasi altro prodotto medicinale sperimentale (IMP) non è consentito durante il trattamento dello studio. Un Imp è definito come qualsiasi farmaco senza indicazioni approvate dalla FDA.

Dovrebbe essere evitato l'uso concomitante di ruxolitinib con dosi di fluconazolo superiori a 200 mg al giorno.

Non sono ammessi altri farmaci investigativi per GVHD.

Altro: Terapia concomitante consentita
Sono consentiti premedicazione e/o trattamento per possibili eventi avversi relativi a ruxolitinib.
Droga: PTCY (25 mg/kg D3, D4)

La ciclofosfamide (25mg/kg di peso corporeo ideale (IBW); [se il peso corporeo effettivo (ABW)

Non sono stati somministrati agenti immunosoppressivi sistemici fino ad almeno 24 ore dopo il completamento del PTCY. Ciò include corticosteroidi come antiemetici ma esclude tutti i farmaci elencati nella Tabella 4 e nella Tabella 5 nella Sezione 7.1.

Gli azoli (ad es. Posaconazolo o voriconazolo) devono essere ritardati dall'inizio del condizionamento durante il completamento della dose PTCY del giorno 4 per evitare potenziali interazioni farmaco-farmaco con ciclofosfamide che potrebbero portare ad una maggiore tossicità.

Droga: Ruxolitinib post-trapianto
Il ruxolitinib sarà somministrato ad una dose di 5 mg/kg due volte al giorno a partire dal giorno 30 dopo HCT, a condizione che sia il conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) è> 1000/μL e la conta piastrinica è> 30.000/μL.
Droga: Cure di supporto: profilassi contro le infezioni
Per i partecipanti che ricevono ruxolitinib, la dose massima raccomandata di fluconazolo quotidianamente è di 200 mg.
Altro: Cure di supporto: elevazioni lipidiche
Valutare i livelli lipidici 8-12 settimane dall'inizio della terapia con ruxolitinib e trattare secondo necessità.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza malattia, senza malattia, senza malattia (GRFS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo HCT
Per confrontare i GRF a seguito del trapianto di un prodotto PBSC da un MMUD tra la profilassi GVHD a base di PTCY standard (il braccio di controllo) e la combinazione di PTCY a dose ridotta, Ruxolitinib, Tacrolimus e MMF.
1 anno dopo HCT
Sopravvivenza senza malattia, senza malattia, senza malattia (GRFS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo HCT
Per confrontare i GRF a seguito del trapianto di un prodotto PBSC da un MMUD tra la profilassi GVHD a base di PTCY standard (il braccio di controllo) e la combinazione di PTCY a dose ridotta, abatacept e tacrolimus.
1 anno dopo HCT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza malattia da trapianto contro l'ospite (GFS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo HCT
Per valutare i GF per ciascuno dei bracci di trattamento
1 anno dopo HCT
Sopravvivenza senza infezione (IFS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo HCT
Per valutare gli IF per ciascuno dei bracci di trattamento
1 anno dopo HCT
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: 1 anno dopo HCT
Per valutare il sistema operativo per ciascuno dei bracci di trattamento
1 anno dopo HCT
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo HCT
Per valutare i PFS per ciascuno dei bracci di trattamento
1 anno dopo HCT
Mortalità non in relazione (NRM)
Lasso di tempo: 1 anno dopo HCT
Per valutare NRM per ciascuno dei bracci di trattamento
1 anno dopo HCT
Incidenza cumulativa di recidiva e progressione della malattia
Lasso di tempo: 1 anno dopo HCT
Per valutare l'incidenza cumulativa della ricaduta e della progressione della malattia per ciascuno dei bracci di trattamento
1 anno dopo HCT
Incidenza cumulativa di neutrofilo innesto
Lasso di tempo: 1 anno dopo HCT
Per valutare l'incidenza cumulativa dell'attecchimento dei neutrofili per ciascuno dei bracci di trattamento
1 anno dopo HCT
Incidenza cumulativa di innesto piastrino
Lasso di tempo: 1 anno dopo HCT
Per valutare l'incidenza cumulativa di innesto piastrinico per ciascuno dei bracci di trattamento
1 anno dopo HCT
Guasto dell'innesto primario (PGS) e guasto dell'innesto secondario (SGF)
Lasso di tempo: 1 anno dopo HCT
Per valutare PGF e SGF per ciascuno dei bracci di trattamento
1 anno dopo HCT
Attacco cellulare donatore
Lasso di tempo: 1 anno dopo HCT
Per valutare l'attecchimento cellulare donatore per ciascuno dei bracci di trattamento
1 anno dopo HCT
Incidenza cumulativa di AGVHD
Lasso di tempo: 1 anno dopo HCT
Per valutare l'incidenza cumulativa di AGVHD per ciascuno dei braccia di trattamento
1 anno dopo HCT
Incidenza cumulativa di CGVHD
Lasso di tempo: 1 anno dopo HCT
Per valutare l'incidenza cumulativa di CGVHD per ciascuno dei bracci di trattamento
1 anno dopo HCT
Incidenza della sindrome del rilascio di citochine (CRS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo HCT
Per valutare l'incidenza di CRS per ciascuno dei bracci di trattamento
1 anno dopo HCT
Incidenza di infezioni ≥ grado 2
Lasso di tempo: 1 anno dopo HCT
Per valutare l'incidenza di infezioni ≥ grado 2 per ciascuno dei bracci di trattamento (infezione da gradi BMT CTN II-III; gradi 1 ("lieve", generalmente non riportato), 2 ("moderato") e 3 ("grave/pericoloso per la vita")))
1 anno dopo HCT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Collaboratori

Incyte Corporation
National Marrow Donor Program

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 luglio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

5 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACCELERATE

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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